Alosetronihydrokloridi

haittavaikutukset

seuraavat haittavaikutukset on kuvattu tarkemmin etiketin muissa kohdissa:

• ummetuksen komplikaatiot
• iskeeminen koliitti

kliinisissä tutkimuksissa saadut kokemukset

koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa, haittavaikutusten esiintyvyyttä ei voida suoraan verrata jonkin toisen lääkkeen kliinisten tutkimusten esiintyvyyteen eikä se välttämättä heijasta käytännössä havaittuja esiintyvyyksiä.

ärtyvän suolen oireyhtymää sairastavat

taulukossa 1 esitetään yhteenveto haittavaikutuksista 22: sta toistuvan annostelun tutkimuksesta IBS-potilailla, joita hoidettiin 1 mg: lla alosetronihydrokloriditabletteja kahdesti vuorokaudessa 8-24 viikon ajan. Taulukossa 1 esitetyt haittavaikutukset raportoitiin vähintään 1%: lla potilaista, jotka saivat alosetronihydrokloriditabletteja, ja niitä esiintyi useammin alosetronihydrokloriditableteilla kuin placebolla. Alosetronihydrokloriditableteilla hoidetuilla ummetuspotilailla havaittiin tilastollisesti merkitsevä ero plaseboon verrattuna (p < 0, 0001).

Taulukko 1: Haittavaikutukset, joita raportoitiin ≥ 1%: lla ärtyvän suolen oireyhtymää sairastavista potilaista ja useammin 1 mg: n Alosetronihydrokloriditableteilla kahdesti vuorokaudessa kuin lumelääkkeellä

elinjärjestelmä haittavaikutus	lumelääke (n = 2363)	Alosetron HCl 1 mg kahdesti vuorokaudessa (n = 8,328)
Ruoansulatuselimistö
ummetus	6%	29%
vatsavaivat ja kipu	4%	7%
pahoinvointi	5%	6%
ruoansulatuskanavan vaivat ja kipu	3%	5%
vatsan turvotus	1%	2%
pulauttelu ja refluksi	2%	2%
peräpukamat	1%	2%

ruoansulatuskanavan

ummetus on usein ja annoksesta riippuva sivuvaikutus alosetronihydrokloriditablettien hoidossa . Kliinisissä tutkimuksissa ummetusta raportoitiin noin 29%: lla IBS-potilaista, joita hoidettiin alosetronihydrokloriditableteilla 1 mg kahdesti vuorokaudessa (n = 9316). Tämä vaikutus oli tilastollisesti merkitsevä lumelääkkeeseen verrattuna (p < 0, 0001). Yksitoista prosenttia (11%) potilaista, joita hoidettiin alosetronihydrokloriditableteilla 1 mg kahdesti vuorokaudessa, vetäytyi tutkimuksista ummetuksen vuoksi. Vaikka alosetronihydrokloriditableteilla hoidettujen IBS-potilaiden määrä 0.5 mg kahdesti vuorokaudessa on suhteellisen pieni (n =243), vain 11%: lla potilaista todettiin ummetusta ja 4% vetäytyi kliinisistä tutkimuksista ummetuksen vuoksi. Niistä potilaista, joita hoidettiin alosetronihydrokloriditableteilla 1 mg kahdesti vuorokaudessa ja jotka raportoivat ummetusta, 75% ilmoitti yksittäisistä tapauksista ja useimmat ummetusilmoitukset (70%) ilmaantuivat ensimmäisen hoitokuukauden aikana, jolloin ummetusilmoitukseen kului keskimäärin 8 päivää. Kliinisissä tutkimuksissa esiintyneet ummetustapaukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia, ohimeneviä ja hävisivät joko spontaanisti hoitoa jatkettaessa tai hoidon keskeyttäessä. Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoillaolokokemuksissa on kuitenkin ilmoitettu vakavia ummetusoireita . Tutkimuksissa 1 ja 2 9% alosetronihydrokloriditabletteja saaneista potilaista ilmoitti ummetusta ja neljänä peräkkäisenä päivänä nobowel-liikettä . Hoidon keskeyttämisen jälkeen 78% sairastuneista potilaista aloitti suolen toiminnan uudelleen 2 päivän kuluessa ja alosetronihydrokloriditabletit voitiin aloittaa uudelleen.

maksan

ALAT-arvon ( > 2-kertainen) nousu oli samankaltainen potilailla, jotka saivat alosetronihydrokloriditabletteja tai lumelääkettä (1% vs. 1, 2%). 12 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa raportoitiin yksi hepatiittitapaus (ALAT -, ASAT -, alkalinen fosfataasi-ja bilirubiiniarvojen nousu) ilman keltaisuutta alosetronihydrokloriditabletteja saaneella potilaalla. Syy-yhteyttä alosetronhydrokloriditabletteihin ei ole vahvistettu.

Pitkäaikaisturvallisuus

potilaskokemus kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei riitä arvioimaan iskeemisen koliitin ilmaantuvuutta potilailla, jotka ovat ottaneet alosetronihydrokloriditabletteja yli 6 kuukautta.

naiset, joilla on vaikea ripuli-vallitseva ärtyvän suolen oireyhtymä

taulukossa 2 esitetään yhteenveto maha-suolikanavan haittavaikutuksista yhdestä toistuvan annoksen tutkimuksesta naispotilailla, joilla oli vaikea ripulipedominantti IBS ja joita hoidettiin 12 viikon ajan. Taulukon 2 haittavaikutuksia raportoitiin vähintään 3%: lla potilaista, jotka saivat alosetronihydrokloriditabletteja, ja niitä esiintyi useammin alosetronihydrokloriditableteilla kuin placabolla. Muita tapahtumia, joita raportoitiin vähintään 3%: lla alosetronhydrokloriditabletteja saaneista potilaista ja joita esiintyi useammin alosetronhydrokloriditablettien kuin lumelääkkeen yhteydessä, olivat ylähengitystieinfektio, virusperäinen gastroenteriitti, lihaskouristukset, päänsärky ja väsymys.

Taulukko 2: Ruoansulatuselimistöön kohdistuvia haittavaikutuksia raportoitiin ≥ 3%: lla naisista, joilla oli vaikea ripuli, vallitseva ärtyvän suolen oireyhtymä, ja useammin Alosetronihydrokloriditableteilla kuin lumelääkkeellä.

toisessa tutkimuksessa 701: llä vaikeaa ripulia sairastavalla naisella raportoidut haittavaikutukset olivat samanlaisia kuin taulukossa 2 esitetyt.Maha-suolikanavan haittavaikutuksia, joita raportoitiin vähintään 3%: lla alosetronihydrokloriditabletteja saaneista potilaista ja joita esiintyi useammin alosetronihydrokloriditablettien kuin lumelääkkeen yhteydessä, olivat ummetus (14%: lla alosetronihydrokloriditabletteja 1 mg kahdesti vuorokaudessa tai 0, 5 mg tarvittaessa ja 2%: lla lumelääkettä saaneista potilaista), vatsavaivat, pahoinvointi, oksentelu ja ilmavaivat. Muita tapahtumia,joita raportoitiin vähintään 3%: lla potilaista, jotka saivat alosetronihydrokloriditabletteja ja joita esiintyi useammin alosetronihydrokloriditablettien kanssa kuin lumelääkettä, olivat nasofaryngiitti, sinuiitti, ylähengitystieinfektio, virtsatieinfektio, viralgastroenteriitti ja yskä.

ummetus: Ummetus oli yleisinvastainen reaktio naisilla, joilla oli vaikea ripuli. Annosvaste saavutettiin alosetronihydrokloriditableteilla hoidetuilla potilailla,jotka keskeyttivät hoidon ummetuksen vuoksi (2% lumelääkettä saaneista potilaista, 5% 0, 5 mg kerran vuorokaudessa, 8% 1 mg kerran vuorokaudessa ja 11% 1 mg kahdesti vuorokaudessa).Näistä potilaista, joilla oli vaikea ripuli-vallitseva IBS hoidettiin alosetronihydrokloriditableteilla ja jotka raportoivat ummetusta eniten (75%), raportoivat yhden jakson, joka esiintyi ensimmäisten 15 hoitopäivän aikana ja kesti 4-5 päivää.

muut Alosetronihydrokloriditablettien kliinisessä arvioinnissa havaitut tapahtumat

alosetronihydrokloriditablettien arvioinnissa kliinisissä tutkimuksissa annettiin useita ja pieniä annoksia alosetronihydrokloriditabletteja, mikä johti 11 874 tutkittavan altistumiseen 86 päätökseen saatetussa kliinisessä tutkimuksessa. Alosetronihydrokloriditableteille altistumisen olosuhteet, annokset ja kesto vaihtelivat eri lääkeaineiden välillä,ja tutkimuksiin osallistui terveitä vapaaehtoisia miehiä ja naisia sekä IBS: ää ja muita käyttöaiheita sairastavia naisia ja naisia.

seuraavassa listauksessa raportoidut haittavaikutukset luokiteltiin standardoidun koodaussanakirjan avulla. On esitetty vain ne tapahtumat, joiden tutkija uskoi mahdollisesti liittyvän alosetronihydrokloriditabletteihin, joita esiintyi vähintään kahdella potilaalla ja joita esiintyi useammin alosetronihydrokloriditablettihoidon aikana kuin placebohoidon aikana. Lisäksi on esitetty vakavia haittavaikutuksia, joita esiintyi vähintään 1 potilaalla, joiden osalta tutkija uskoi olevan kohtuullista mahdollisuutta, että tapahtuma liittyi alosetronihydrokloriditableteilla annettuun hoitoon ja joita esiintyi useammin alosetronihydrokloriditableteilla hoidetuilla potilailla kuin lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla.

seuraavassa listauksessa tapahtumat on luokiteltu bodysysteemin mukaan. Kussakin kehon järjestelmässä tapahtumat esitetään alenevassa järjestyksessä. Tässä yhteydessä käytetään seuraavia määritelmiä: harvinaisia haittavaikutuksia esiintyy kerran tai useammin 1 / 100-1 / 1000 potilaalla; harvinaisia haittavaikutuksia ovat yhden tai useamman kerran harvemmalla kuin 1 / 1000 potilaalla. Vaikka raportoidut tapahtumat ilmenivät alosetronhydrokloriditablettihoidon aikana, ne eivät välttämättä johtuneet siitä.

veri ja imukudos: harvinaiset: kvantitatiiviset punasolu-tai hemoglobiinivirheet ja verenvuoto.

Kardiovaskulaariset: Harvinaiset: Takyarytmiat. Harvinaiset: rytmihäiriöt, kohonnut verenpaine ja ekstrasystolit.

yhteisvaikutukset, yliannostus ja Trauma: harvinaiset: Kontusionitja hematoomat.

Korva, nenä ja kurkku: harvinaiset: Korva -, nenä-ja kuristustulehdukset; virusperäiset Korva -, nenä-ja kurkkutulehdukset; ja kurkunpääntulehdus.

Umpieritys ja aineenvaihdunta: harvinaiset: kalsium-ja fosfaattiaineenvaihdunnan häiriöt, hyperglykemia, hypotalamus/pituushyppy, hypoglykemia ja nestehäiriöt.

silmä: harvinainen: silmien valoherkkyys.

ruoansulatuskanava: harvoin: Hyposalivaatio, dyspeptiset oireet, ruoansulatuskanavan kouristukset , iskeeminen koliitti ja ruoansulatuskanavan leesiot. Harvinainen: Epänormaali arkuus,koliitti, ruoansulatuskanavan merkit ja oireet, proktiitti, divertikuliitti, positiivinen fekaloccult veri, liikahappoisuus,vähentynyt ruoansulatuskanavan motiliteetti ja ileus, ruoansulatuskanavan esteet, suun oireet,ruoansulatuskanavan suolentuppeuma, gastriitti, gastroduodeniitti, gastroenteriitti, ja haavainen koliitti.

maksa ja haima: harvinaiset: poikkeavat Albumilirubiinipitoisuudet ja kolekystiitti.

Alahengitystie: Harvoin: Hengityshäiriöt.

tuki-ja liikuntaelimistö: harvinaiset: lihaskipu; lihaskipu, kireys ja jäykkyys; ja luusto-ja luustokipuja.

neurologiset: harvinaiset: hypnagogiset vaikutukset. Harvinaiset: Muistivaikutukset, vapina, unet, kognitiivisten toimintojen häiriöt, makuaistin häiriöt, tasapainohäiriöt, sekavuus, sedaatio ja hypestesia.

Ei-Paikkaspesifiset: harvinaiset: huonovointisuus ja rasitus, kouristukset, kipu, lämmönsäätelyhäiriöt. Harvinaiset: palovammat, kuumat ja kylmät tuntemukset, kylmät tuntemukset ja sieni-infektiot.

Psykiatria: Harvinainen: Ahdistuneisuus. Harvinaiset: Depressiiviset Lääkkeet.

Reproduction: Rare: Sukupuolitoimintojen häiriöt, naisten lisääntymiselinten verenvuoto ja verenvuoto, lisääntymisinfektiot ja lisääntymisinfektiot.

iho: harvoin: hikoilu ja urtikaria. Harvinaiset: hiustenlähtö ja hiustenlähtö; akne ja follikuliitti; hien ja Talin häiriöt;allergiset ihoreaktiot; ekseema; ihotulehdukset; dermatiitti ja dermatoosi; kynsien häiriöt.

urologia: harvoin: virtsaamistiheys. Harvinaiset: Rakkoinflammaatio, polyuria ja diureesi sekä virtsateiden verenvuoto.

markkinoille tulon jälkeen

kliinisissä tutkimuksissa ilmoitettujen tapahtumien lisäksi on havaittu seuraavat tapahtumat alosetronihydrokloriditablettien kliinisessä käytössä. Koska ne ilmoitettiin vapaaehtoisesti tuntemattoman kokoisesta väestöstä, yleisyysarvioita ei voida tehdä. Nämä haittatapahtumat on valittu sisällytettäviksi niiden vakavuuden, raportointitiheyden tai mahdollisen syy-yhteyden vuoksi alosetronihydrokloriditabletteihin.

ruoansulatuskanava: Impaktio, perforaatio,haavaumat, ohutsuolen suoliliepeämä iskemia.

Neurologiset: Päänsärky.

Iho: Ihottuma.

Lue koko FDA: n alosetronihydrokloridin (alosetronihydrokloridi)