Bardet-Biedlin oireyhtymä, ciliopathy model and the importance of renal involvement | Nefrología

toimittajalle:

Bardet vuonna 1920 ja Biedl vuonna 1922 kuvailivat synnynnäistä oireyhtymää, jolle olivat ominaisia lihavuus, polydaktylia, retinitis pigmentosa, kehitysvammaisuus ja sukurauhasten hypoplasia. Muita usein liittyviä poikkeavuuksia ovat korkea verenpaine ja diabetes mellitus.1,2 aikuispotilasta konsultoi nefrologeja korkean verenpaineen, epänormaalien munuaiskuvantestien tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, mikä on suurin syy sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.1

epidemiologia ja diagnoosi

esiintyvyys vaihtelee maantieteellisesti Sveitsin 1/160 000 ja Kuwaitin beduiinien 1/13 500 välillä ja liittyy todennäköisesti endogamiaan.1 diagnoosi on pääasiassa kliininen. Vuonna 20011 Beales et al. ehdotettu, että kolmen tai neljän pääkriteerin esiintyminen kahden vähäisen kriteerin yhteydessä voi olla diagnostista (Taulukko 1), mutta diagnoosi voi viivästyä hitaan ilmaantumisen ja taudin ilmentymisen kliinisen vaihtelun vuoksi. Lihavan lapsen, jolla on psykomotorinen jälkeenjääneisyys ja joka ei ole polydaktylinen, kliiniset erotusdiagnoosit sisältävät monenlaisia mahdollisuuksia, kunnes näkövamma ilmaantuu.3

Bardet-BIEDLIN oireyhtymän genetiikassa

Bardet-Biedlin oireyhtymään (BBS) liittyviä geenejä on ainakin 16, mukaan lukien BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 ja SDCCAG8/BBS16. Autosomaalisesti resessiivisessä periytymistavassa vanhemmat ovat heterotsygootteja ja oireettomia, kun taas sisaruksilla on 25 prosentin mahdollisuus olla terveitä, 50% heterotsygootteja ja 25% sairastuu tautiin. Triallelic periytyminen merkitsee läsnä vähintään kolme mutaatiota fenotyyppi ilmentää. Tällä hetkellä ei tiedetä, missä määrin moninainen allelismi vaikuttaa fenotyyppiin.1, 4

munuaisten epämuodostumia ja munuaisten toimintahäiriöitä

munuaisvaurioita on havaittu jopa 40%: ssa tapauksista. Munuaisten dysplasia on ominaista poikkeavuuksia parenkyyma ja nephronophtisis. Lobulaatiot löytyvät ultraäänen ja ydinmagneettisen resonanssin avulla. Oireita ovat lapsuusiän anemia, polyuria ja polydipsia. Glomerulusairaus on harvinaisempi ja sisältää fokaalinen segmentaalinen glomerulosclerosis ja glomerulus kellarikalvon irtoaminen, vaikka munuaisbiopsia tehdään harvoin.5

hoito

näön menetykseen ei ole hoitoa, mutta sokeuteen voidaan antaa erityisopetusta ja jatkokoulutusta. Lihavuutta tulisi hallita ruokavaliolla ja liikunnalla. Dyslipidemiaa ja korkeaa verenpainetta hoidetaan tavalliseen tapaan ja erityistä seurantaa annetaan munuaisten vajaatoiminnan asteen mukaan. Geneettistä neuvontaa tulisi tarjota. 1, 6

tapaustutkimus

50-vuotias nainen, jolla ei ollut allergioita; hänelle tehtiin polydaktylian aiheuttama leikkaus kahden vuoden iässä. Retinitis pigmentosa diagnosoitiin yli 25 vuotta sitten. Aktiivinen tupakoitsija (20 pakkausta/vuosi), jolla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (krooninen keuhkoputkentulehdus). Hän kiisti sokeutuneensa ensimmäisen ja toisen asteen perheenjäsenissä. Fyysinen tarkastus: paino: 85,9 kg, Pituus 1,65 m, painoindeksi: 31,55 kg / m2. Verikoe ilman anemiaa, dyslipidemiaa eikä seerumin kreatiniiniarvojen nousua. Geneettinen tutkimus Fundación Jiménez Díazissa Madridissa toukokuussa 2010: kantaja mutaatiota geenissä BBS1, joka on vastuussa hänen sairaudestaan. Vatsan ultraääni (kuva 1): rasvamaksa, haima ei arvioitavissa, perna homogeeninen. Oikea munuainen, jossa oli pieniä lobulaatioita ja 3,8 cm: n sinus kysta, vasen munuainen, jossa oli pyöristetty aivokuori, todennäköisesti lobulaatio, mutta munuaiskasvainta ei voitu sulkea pois, ja siksi suositeltiin ydinmagneettista resonanssia, mutta sitä ei tehty klaustrofobian takia.

Bardet-BIEDLIN oireyhtymä KILIOPATIANA

värekarvoja esiintyy lähes kaikissa selkärankaisten soluissa. Ne osallistuvat alkionkehitykseen, napaisuuteen ja homeostaasiin, aistitoimintoihin (kuulo, näkö, haju), kuljetustoimintoihin ja solujen jakautumiseen. Niiden kokoaminen ja ylläpito riippuu tähtienvälisestä kuljetuksesta, jossa tyvirungon hiukkaset kulkeutuvat mikrotubulusrakennetta pitkin kärkeen. Vuonna 2003 Ansley et al.7 ehdotti, että BBS: n molekyylipatogeneesi johtui sädekehästä. Monet BBS: n epänormaalien geenien koodaamat proteiinit sijaitsevat Keski-ja tyvirungossa. Glomerulus-ja tubulussolut tuottavat yhden ciliumin, jossa on 9+0-rakenne, joka projisoituu tubuluslumeen ja toimii mekanoreseptorina tai kemoreseptorina. Muita siliopatioita ovat Kartagenerin oireyhtymä, AD: n polykystinen sairaus ja nefronoftisis8 (kuva 2).

päätelmät

BBS on hyvin harvinainen geneettinen sairaus. Vaikka kliinisesti se on hyvin määritelty ja ominaista yhdistys polydaktyly, retinitis pigmentosa, psykomotorinen jälkeenjääneisyys, ja lihavuus, geneettisesti se on heterogeeninen, ja sisältää geenejä, jotka koodaavat proteiineja välttämättömiä toiminnan ja rakenteen värekarvojen, ja sellaisena, tämä oireyhtymä on ryhmitelty ciliopathies, patogeenisten yksiköiden, jotka ovat herättäneet uutta tieteellistä kiinnostusta. Tarkastellessamme kirjallisuutta huomasimme, että Kastiliassa ja Leonissa (Espanjassa) on raportoitu yhteensä 4 tapausta, jotka vastaavat 2 perhettä, joissa kussakin on 2 sairastunutta sisarusta.9,10