C-terminaalinen Telopeptidi

BY admin
|

kuvaus

hajoamistuotteet, jotka on saatu tyypin 1 kollageenin entsymaattisesta hydrolyysistä, erityisesti peptidit, jotka liittyvät alueisiin, joilla on ristisidos PYD: n kanssa, ovat parhaita luun resorption markkereita. Vapautuneet kollageenifragmentit ovat vastuussa monista luun merkkiaineista, sillä yli 90% luun proteiinista koostuu kollageenityypistä 1.

vaikka virtsan hydroksiproliini oli aiemmin yksi tärkeimmistä käytetyistä luun resorption markkereista, spesifisyys ja herkkyys puuttuivat tästä määrityksestä. Luun kollageenin komponentti, hydroksiproliini vapautuu seerumiin luun hajoamisen aikana ja pääsee virtsaan vapaissa ja sitoutuneissa muodoissa. Koska se on kuitenkin peräisin vasta syntetisoitujen kollageenien hajoamisesta, ei-luuperäisten kudosten kollageeneista ja ruokavaliosta, seerumin hydroksiproliinia pidetään nyt epäspesifisenä luun vaihtuvuuden merkkiaineena. Virtsan hydroksiproliini on siis korvattu tarkemmilla tekniikoilla.

pyridiniumyhdisteet PYD ja DPD sekä hydroksipyridiniumin ristisidokset kollageeni ovat tarkempia markkereita. Muodostuu aikana solunulkoinen kypsymisen fibrillar kollageenit, PYD ja DPD vapautuu, kun kypsä kollageenit hajoavat. PYD – ja DPD-mittausarvot eivät muutu uusien syntetisoitujen kollageenien hajoamisen yhteydessä, eivätkä ravinnon lähteet vaikuta niihin.

testaus voidaan suorittaa myös ilman, että merkkeinä käytetään suoraan ristilinkkejä. On kehitetty määrityksiä, jotka perustuvat spesifisiin vasta-aineisiin, jotka nousevat immuunivasteessa ristisidoksia sisältäviä eristettyjä kollageenipeptidejä vastaan. Radioimmunoanalyysimenetelmällä havaittuja fragmentteja on tyypin 1 kollageenin C-telopeptidissä (CTX, CrossLaps) ja tyypin 1 kollageenin ristisidotussa n-terminaalisessa telopeptidissä ELISA-tekniikalla (NTX, Osteomark).

NTX-määrityksessä käytetään monoklonaalista vasta-ainetta, joka on suunnattu virtsan kollageeniristilankaa vastaan (joka on peräisin Pagetin tautia sairastavalta potilaalta). Seerumin CrossLaps-määritys mittaa vain CTX: n β-isomeeriä, kun taas virtsan CrossLaps – määritys mittaa CTX: n α-Ja β-isomeerejä. Terveiden yksilöiden virtsa on tuottanut havaittavan reaktion näistä määrityksistä, ja kohonnut vaihtuvuus on aiheuttanut suuria lisäyksiä.

C-telopeptidimenetelmien 2 luokkaa ovat tyypin 1 kollageenin C-telopeptidi (CTX) ja tyypin 1 kollageenin ristisidottu C-telopeptidi (ICTP). Ne eroavat toisistaan sen suhteen, mitkä segmentin domeenit ne tunnistavat tyypin 1 kollageenin α1-ketjun C-terminaalisella telopeptidialueella, ja eroavat myös siinä, miten ne reagoivat luun aineenvaihduntaan.

CTX on osoittanut huomattavaa vastetta antiresorptiivisille hoidoille, kun taas seerumin ICTP ei ole herkkä osteoporoosille eikä muille normaaleille luun aineenvaihduntaprosesseille. Luun patologisissa tiloissa, kuten luun etäpesäkkeissä ja nivelreumassa, seerumin ICTP voi kuitenkin olla luun hajoamisen merkkiaine.

käyttöaiheet/Sovellukset

perinteisen luun mineraalitiheyden arvioinnin lisäksi luun resorptiota kuvaavat biokemialliset markkerit antavat lisää ennustavaa tietoa potilaan murtumariskistä. Ehkäisevä hoito antiresorptiolääkkeillä on tarpeen potilaille, joilla on alhainen luun mineraalitiheys tai korkeat merkkiarvot, koska heillä on osteoporoosin riski.

vaikka tulokset prospektiivisista tutkimuksista, joissa arvioidaan luukadon nopeuden ja luun vaihtuvuuden biokemiallisten merkkiaineiden välistä suhdetta, ovat olleet ristiriitaisia, seuraavia ohjeita sovelletaan luun merkkiaineiden käyttöön haurausmurtumien ennustamisessa:

  • luun resorption merkkiaineet, jotka kohoavat yli +2 SD/T-arvoon yli 2 yli premenopausaalisen normaalin vaihteluvälin, liittyvät noin kaksinkertaiseen osteoporoottisten murtumien riskiin.

  • valituilla potilailla, joiden kliiniset riskitekijät ja luun mineraalitiheyden arviointi eivät ole riittäviä hoitopäätöksen tekemiseksi, voidaan resorptiomarkkereita käyttää murtumariskin arviointiin.

  • suuri luun vaihtuvuuden merkkiaineen taso (T-arvo >3) viittaa vahvasti vaihtoehtoisiin metabolisiin luusairauksiin, kuten maligniteettiin, osteoporoosipotilailla.

  • normaaliarvot ovat viitearvoja, jotka on saatu terveiden, 30-45-vuotiaiden premenopausaalisten naisten arvioinnista.

Massera et al: n tutkimus osoitti, että tyypin I kollageenin C-telopeptidin (CTX) pitoisuudet vastaavat rajoitetusti lonkkamurtumariskiä postmenopausaalisilla naisilla. Lineaarinen spline-analyysi osoitti assosiaation, mutta vain CTX-pitoisuuksilla Keski-ylärajaan asti. Tätä suuremmat tasot vastasivat kuitenkin marginaalisesti merkityksettömiä riskinvähennyksiä.

Katso myös Murtumaindeksi, jolla tiedetään luun mineraalitiheys (BMD).

alla olevissa luetteloissa on yhteenveto suosituksista osteoporoosia sairastavien postmenopausaalisten naisten antiresorptiohoidon seuraamiseksi luun merkkiaineiden avulla.

markkerityyppejä ovat muun muassa seuraavat:

  • luun resorptio-virtsan NTX, seerumin CTX tai virtsan CTX

  • luun muodostuminen-luun spesifinen alkalinen fosfataasi tai osteokalsiini (käytä 1 merkkiainetta tai 1 resorptiota ja 1 muodostusmerkkiainetta.)

Mittausvälejä ovat muun muassa seuraavat:

  • Resorption merkkiaineet – ennen hoidon aloittamista ja 3 tai 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

  • Muodostumismerkit – ennen hoidon aloittamista ja 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

vähentynyt beeta-CTX: n erittyminen virtsaan ja siitä johtuva näennäisen seerumin beeta-CTX-pitoisuuden nousu voivat johtua munuaisten toiminnan heikkenemisestä.

potilailla, jotka saavat suuria biotiiniannoksia (ts. > 5 mg/vrk), näyte ei tule ottaa ennen kuin vähintään 8 tuntia biotiinin viimeisen annon jälkeen, jotta vältetään biotiinin aiheuttamat häiriöt määrityksessä.

virheelliset tulokset voidaan johtaa monoklonaalisia hiiren vasta-aineita sisältävistä testeistä potilaalla, jota on hoidettu monoklonaalisilla hiiren vasta-aineilla tai joka on saanut niitä diagnostisia tarkoituksia varten.