Charcot-Marie-hammassairaus tyyppi 1 (CMT1) – Charcot-Marie-Hammasuutiset

mikä on CMT1?

Charcot-Marie-hammassairaus tyyppi 1 (CMT1) on yleisin CMT-tautityyppi, joka käsittää noin kaksi kolmasosaa kaikista CMT-tapauksista.

oireet

CMT1: lle tyypillisiä oireita ovat lihasheikkous ja atrofia sekä heikentynyt tunto (kosketus, kuumuus, kylmyys) erityisesti jaloissa, alaraajoissa, käsissä ja kyynärvarsissa.

aiheuttaa

CMT1: n aiheuttaa myeliinivaippaa vaurioittava geenivirhe, hermosignaaleja välittäviksi aksoneiksi kutsuttuja hermopidennyksiä peittävä rasvapitoinen kerros. Demyelinaatio (myeliinin menetys) johtaa hermosignaalien hitaaseen siirtymiseen aivoista lihaksiin ja päinvastoin. Tämän vuoksi taudista käytetään usein nimitystä ” demyelinoiva CMT.”

perintö

CMT1: tä aiheuttavat vialliset geenit periytyvät autosomaalisesti dominoivasti, eli yksi kopio viallisesta geenistä riittää aiheuttamaan taudin ja sairastuneella vanhemmalla on 50 prosentin mahdollisuus siirtää tauti lapsilleen.

alatyypit

CMT1: n eri alatyypit jaetaan mutatoituneiden geenien perusteella.

CMT1A

CMT1 alatyyppi A (CMT1A) on CMT1: n yleisin alatyyppi, noin 60 prosenttia CMT1-tapauksista.

CMT1A: n aiheuttaa kromosomissa 17 sijaitsevan pmp22-geenin kahdentuminen (ylimääräinen kopio), joka koodaa perifeeristä myeliiniproteiinia 22, Schwannin solujen tuottaman myeliinivaipan kriittistä komponenttia. Pmp22-geenin kahdentuminen johtaa pmp22-proteiinin yliekspressioon. Liikaa pmp22-proteiinia ei voi käsitellä oikein ja lopputuloksena on pienemmät määrät funktionaalista proteiinia. Tämä häiritsee myeliinivaipan rakennetta ja toimintaa.

CMT1A alkaa tyypillisillä CMT-oireilla nuoruusiässä, johon liittyy lihasheikkoutta ja alaraajojen surkastumista, jota seuraa käsien heikkous ja aistimusten väheneminen myöhemmin elämässä. Potilaat pystyvät kuitenkin edelleen kävelemään ja heillä on normaali elinajanodote.

CMT1B

CMT1-alatyyppi B (CMT1B) on toiseksi yleisin CMT1-alatyyppi, joka käsittää 10 prosenttia CMT1-tapauksista.

sen aiheuttavat mutaatiot MPZ-geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 1. Tämä geeni koodaa myeliiniproteiini nolla (P0), joka on toinen kriittinen osa myeliinitupen. CMT1B: hen on liittynyt noin 120 MPZ-geenin yksittäistä mutaatiota.

on arveltu, että viallinen myeliiniproteiini nolla ei kykene vuorovaikutukseen muiden myeliinikomponenttien kanssa, mikä voi häiritä myeliinin muodostumista ja ylläpitoa. Ääreishermosolut eivät siis pysty välittämään liike-tai tuntemussignaaleja.

CMT1B: n alkaminen ja oireet ovat samankaltaiset kuin CMT1A: n, joskin vaikeusasteet vaihtelevat varhaislapsuudessa ilmenevästä hyvin vaikeasta myöhemmin aikuisiällä ilmenevään lievään.

infantiili on alkanut

noin 40 prosentilla CMT1B-potilaista on infantiili, johon liittyy kävelyn viivästyminen (15 kuukauden jälkeen). Oireet kehittyvät yleensä ennen viiden vuoden ikää. CMT1B potilaat, joilla on varhainen tauti voi myös kokea lonkkavika (vinoutuminen lonkkanivelen kehityksen aikana), näköhermon surkastuminen (vaurio hermo, joka yhdistää silmät aivoihin) ja skolioosi (kaarevuus selkärangan). Hermojen johtumisnopeus (nopeus, jolla signaalit välittyvät hermon kautta) on hyvin hidas alle 15 m/s käsivarsissa cmt1b-potilailla, joilla on varhainen sairaus. (Normaali hermo johtumisnopeus vaihtelee välillä 50-60 metriä sekunnissa).

lapsuudessa alkanut

noin 7 prosentilla CM1B-potilaista on lapsuudessa alkanut sairaus, jonka oireet ilmaantuvat 6-20 vuoden iässä. Hermojen johtumisnopeus on hidas ja vaihtelee välillä 15-25 m/s.

aikuisiän alkaminen

muilla CMT1B-potilailla on myöhäinen sairaus, joka kehittyy aikuisiällä. Oireet ovat suhteellisen lieviä ja alkavat 40 ikävuoden jälkeen. Hermojen johtumisnopeus on keskitasoa, 35-45 m / s.

CMT1C

CMT1 alatyyppi C (CMT1C) on harvinainen, alle 1 prosentilla CMT-potilaista. Se johtuu mutaatioista litaf-geenissä (tunnetaan myös nimellä SIMPLE), joka sijaitsee kromosomissa 16. Se koodaa proteiinia nimeltä lipopolysakkaridin indusoima tuumorinekroositekijä-alfa-tekijä tai LITAF. LITAF-proteiinin toiminta ei ole selvää.

CMT1C: n oireet ovat samanlaiset kuin CMT1A: n, ja ne alkavat 10-20 vuoden iässä. Jaloissa ja käsissä on lihasatrofiaa, heikkoutta ja alentunutta tunnetta. Hermojen johtumisnopeus on hidas, vaihdellen välillä 16-25 m/s.

CMT1D

CMT1 alatyyppi D (CMT1D) on hyvin harvinainen, alle 1 prosentti CMT-tapauksista.

se johtuu kromosomissa 10 sijaitsevan EGR2-geenin vioista, jotka koodaavat varhaisen kasvun vaste 2-proteiinia. Tämä proteiini sitoutuu DNA: han ja aktivoi useiden muiden myeliinin muodostumiseen ja ylläpitoon osallistuvien geenien ilmentymisen. Viallinen EGR2-proteiini ei kykene sitoutumaan DNA: han, mikä johtaa myeliinin menetykseen ja hermosignaalin välittymisen heikkenemiseen. Erityinen mutaatio on EGR2-geeni, joka aiheuttaa CMT: n tyypillisten oireiden lisäksi kuulon heikkenemistä.

useimmilla CMT1D-potilailla esiintyy vakavia oireita, kuten motoristen virstanpylväiden viivästymistä ja hermojen johtumisnopeutta 10 m/s tai vähemmän, jotka alkavat vauvaiässä tai varhaislapsuudessa. Tätä kutsutaan Dejerine Sottasin oireyhtymäksi.

joillakin CMT1D – potilailla on lievempiä oireita, jotka ilmenevät myöhemmin elämässä. Muita oireita ovat kasvohermojen ongelmat ja hengitysvaikeudet.

CMT1E

CMT1 alatyyppi E (CMT1E) on harvinainen: noin 1 prosentti ihmisistä, joilla on geneettisesti vahvistettu CMT.

CMT1E: n aiheuttavat pmp22-geenin koodausjärjestyksessä yhden paikan mutaatiot (pistemutaatiot), eikä normaalin PMP22-geenin kahdentuminen kuten CMT1A: n tapauksessa.

CMT1E: tä sairastavilla on varhain alkanut sairaus, jossa on vaikeammat oireet kuin CMT1A: ta sairastavilla. pmp22-geenin erityinen mutaatio aiheuttaa CMT: n tyypillisten oireiden lisäksi kuulon heikkenemistä.

johtumisnopeus on huomattavan alhainen alle 10 m / s. lapsilla esiintyy usein oireita kahden ensimmäisen elinvuoden aikana, jolloin kävely viivästyy. Monet potilaat tarvitsevat apuvälineitä, kuten kävelijöitä tai pyörätuoleja, aikaisemmin kuin ne, joilla on CMT1A.

jotkut pmp22-geenin mutaatiot aiheuttavat vakavan, varhain alkavan CMT: n muodon, jota kutsutaan myös Dejerine Sottasin oireyhtymäksi. Se alkaa vauvaiässä, mikä aiheuttaa lihasheikkoutta ja surkastumista sekä viivästyttää motoristen taitojen, kuten kävelyn, kehittymistä.

CMT1F

CMT1 alatyypin F (CMT1F) osuus tapauksista on hyvin pieni. Se johtuu kromosomissa 8 sijaitsevan nefl-geenin vioista, jotka koodaavat neurofilamentin valoketjuproteiinia. Neurofilamentit muodostavat rakenteellisen kehyksen, joka määrittää hermosolujen muodon ja koon. Viallisen NEFL-proteiinin arvellaan häiritsevän neurofilamenttien kokoamista, pienentävän aksonin halkaisijaa ja myöhemmin heikentävän hermoimpulssien välitystä.

Huom: Charcot-Marie-Tooth News on puhtaasti taudista kertova uutis-ja tiedotussivusto. Se ei tarjoa lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Tätä sisältöä ei ole tarkoitettu korvaamaan ammatillista lääketieteellistä neuvontaa, diagnoosia tai hoitoa. Ota aina yhteyttä lääkäriisi tai muuhun pätevään terveydenhuollon tarjoajaan, jos sinulla on kysyttävää sairaudesta. Älä koskaan jätä huomiotta lääkärin neuvoja tai viivettä sen etsimisessä, koska jotain olet lukenut tällä sivustolla.