D – amfetamiinin ja buprenorfiinin yhdistelmien vaikutukset speedballiin (kokaiini+heroiini) itseannostelu reesusapinoilla

heroiinin ja kokaiinin samanaikainen suonensisäinen anto, jota kutsutaan ’speedballiksi’, raportoidaan usein kliinisesti, ja tehokkaiden farmakoterapeuttisten lääkkeiden tunnistaminen on jatkuva haaste. Oletimme, että hoito monoamiinia vapauttavan d-amfetamiinin ja mu: n osittaisen agonistin, buprenorfiinin, yhdistelmillä voisi vähentää reesusapinoiden speedball-itsehoitoa. Speedballs (0.01 mg / kg / injisoitu kokaiini+0.0032 mg/kg / injisoitu heroiini) ja ruoka (1 g banaaninmakuisia pellettejä) olivat saatavilla neljän päivittäisen istunnon aikana toisen kertaluvun aikataulun vahvistaminen (fixed ratio (FR)2 (variable ratio (VR)16:s)). Apinoita hoidettiin 10 päivän ajan keittosuolaliuoksella tai nousevilla annoksilla d-amfetamiinia (0, 0032-0, 032 mg/kg/h)+buprenorfiinia (0, 075 tai 0, 237 mg/kg/vrk) yhdistelmänä. d-amfetamiini+molemmat buprenorfiiniannokset aiheuttivat amfetamiinin annoksesta riippuvan speedball-itsehoidon vähenemisen lähtötilanteeseen verrattuna (p<0, 01-0, 001), mutta ruoan avulla ylläpidetty vaste ei muuttunut merkitsevästi. pelkkä d-amfetamiini (0, 032 mg/kg/h) vähensi merkitsevästi sekä ruokaa (p<0, 01) että speedballilla ylläpidettyä vastetta (p<0, 05). Suolaliuoshoidon aikana speedball-yksikköannokset 0,0032 mg / kg / injisoitu kokaiini+0,001 mg/kg/injisoitu heroiini olivat speedball-annosvaikutuskäyrän huipulla. Päivittäinen hoito 0, 01 mg / kg / h d-amfetamiinilla+0.237 mg / kg / vrk buprenorfiini aiheutti Speedballin annosvaikutuskäyrässä merkittävän muutoksen alaspäin ja oikealle (p<0, 01), eikä sillä ollut merkittävää vaikutusta ruoan avulla ylläpidettyyn vasteeseen. Speedballin itsehoito väheni merkittävästi 10 hoitopäivän ajan. Nämä havainnot ovat yhdenmukaisia aiempien raporttiemme kanssa ja viittaavat siihen, että lääkeseokset, jotka on suunniteltu kohdistamaan sekä piristeeseen että opioidikomponenttiin, voivat olla tehokas lähestymistapa huumeiden sekakäytön hoitoon.