Deksametasonin suun huuhtelun tulisi olla rutiininomainen osa Everolimuusihoitoa

Caroline Helwick
October 25, 2016

haluamme hoitoja, jotka auttavat potilaita saamaan taudin hallintaan pidempään ja ylläpitävät tai parantavat heidän elämänlaatuaan. Deksametasonisuuvesi täyttää tämän tarpeen.

– Hope S. Rugo, MD

Tweet tämä lainaus

deksametasonihuuhtelu tulisi antaa profylaktisesti everolimus (Afinitor)/exemestane-hoitoon liittyvän stomatiitin ehkäisemiseksi metastaattisessa rintasyövässä, sanoo Hope S. Rugo, MD, Swish-tutkimuksen johtava tutkija ja Breast Oncology and Clinical Trials-koulutuksen johtaja Kalifornian yliopiston Helen Diller Family Comprehensive Cancer Centerissä San Franciscossa. ”Tätä tulisi pitää uudenlaisena oraalisen hoidon standardina tässä ympäristössä”, tohtori Rugo sanoi vuoden 2016 palliatiivisessa hoidossa onkologian Symposiumissa.

SWISH-tutkimuksessa pyrittiin arvioimaan alkoholitonta, steroidista suuvettä, joka estäisi asteisen ≥ 2 stomatiitin HER2-positiivista edennyttä rintasyöpää sairastavilla everolimuusia/eksemestaania saavilla potilailla.1 vertailukohtana olivat Bolero-2-tutkimuksen historialliset tiedot.2

vuoden 2016 monikansallisessa Cancer-Tukihoitoyhdistyksessä/International Society of Oral Oncology International Symposium on Supportive Care in Cancer-järjestössä Adelaidessa, Australiassa, Tri Rugo esitteli SWISH-tutkimuksen tärkeimmät tulokset, joiden tulokset kattavat tutkimuksen keston.3 (lisää tästä esityksestä ASCO Post-lehden elokuun 10. päivän numerossa.) Onkologian Symposiumissa palliatiivisessa hoidossa hän keskittyi 8 viikon tuloksiin; 8 viikkoon mennessä 89% stomatiittia sairastavista Bolero-2-potilaista oli kokenut ensimmäisen tapahtuman.

stomatiitti on mTOR-estoon (nisäkäsmäinen rapamysiinin kohde) liittyvä usein esiintyvä haittatapahtuma, jota havaittiin 67%: lla BOLERO-2-tutkimuksen potilaista. Yhteensä 33%: lla oli luokka ≥ 2 ja 8%: lla luokka 3.

deksametasonisuuveden arvioinnin perustana on paikallisesti käytettävien steroidien teho idiopaattisissa aftahaavoissa (ts.pienissä, pinnallisissa leesioissa limakalvoilla). Nämä haavaumat reagoivat usein steroidi hampaiden tahna (ajankohtainen triamkinoloni). Itse asiassa, tohtori Rugo on käyttänyt hammas tahna hoitoon stomatiitti, joka joskus esiintyy muiden lääkkeiden, kuten palbociclib (Ibrance), hän sanoi. ”Koska mTOR stomatitis näyttää aftaiselta haavaumalta, yritimme tutkia, estäisikö steroidipohjainen suuvesi tätä myrkyllisyyttä”, hän selitti.

Avainlöydökset ja kliiniset seuraamukset

avoimessa faasin II SWISH-tutkimuksessa 92 potilasta neuvottiin käyttämään suuvettä (10 mL, joka sisältää 0, 5 mg/5 mL deksametasonia) huiskuttamaan 2 minuuttia ja sylkemään sitten neljä kertaa päivässä 8 viikon ajan. Kun 2. hoitosykli oli päättynyt (56. päivä), potilaat saattoivat jatkaa suuvesihoitoa vielä 56 päivän ajan, jos niin haluttiin. Tutkimuksessa 95% potilaista käytti suuvettä ohjeiden mukaisesti ja 70% jatkoi sitä 8 viikkoa tai kauemmin.

suuvettä käyttäneillä potilailla ≥ 2-asteisen stomatiitin ilmaantuvuus 8 viikon kohdalla oli 2, 4%, kun vastaava luku BOLERO-2-tutkimuksessa oli 27, 4% ja koko BOLERO-2-tutkimuksen aikana 33% (p < .001).2 yhdellekään suuvettä käyttäneelle potilaalle ei kehittynyt luokan 3 tai 4 suutulehdusta, kun taas BOLERO-2: ssa luokan 3 suutulehdusta esiintyi 7, 3%: lla. Suutulehdusta ei esiintynyt 78.8%: lla SWISH-väestöstä, kun BOLERO-2-potilaista vastaava luku oli 38.8%, Dr. Rugo raportoi.

niistä 25 potilaasta (27, 2%), joille SWISH-tutkimuksessa kehittyi jonkinasteinen stomatiitti, 6 sai ensimmäisen episodin 8 viikon jälkeen (päivät 65-98), jotka kaikki olivat asteen 1 tai 2. Puolet näistä potilaista oli lopettanut deksametasonin käytön ennen stomatiitin tutkimista.

” meitä kiinnosti nähdä, kuka sairastui stomatiittiin 8 viikon jälkeen, ja löysimme tapahtumia kuudella potilaalla. He saivat yhä everolimuusia, ja puolet oli lopettanut deksametasonin käytön ennen kuin heille kehittyi suutulehdus. He saivat jatkaa suuvettä hetken mielijohteesta”, paljasti Tri Rugo.

” tämä viittaa siihen, että jos olet riskiryhmässä ja jatkat suuvettä päälle ja pois, sinulla on vähemmän suutulehdusta. Jos lopetat sen ja saat suun haavaumat, voit käynnistää sen uudelleen”, selitti Tri Rugo. ”Järkevä lähestymistapa olisi, että potilas titraisi suuveden siihen, mikä näyttää ehkäisevän suutulehdusta. Periaatteessa potilaat voivat swish muutaman kerran päivässä, ja jos he lopettavat eivätkä saa haavaumia, niin hyvä. Jos ne kipeytyvät, ne voivat aloittaa alusta.”

tohtori Rugo korosti tarvetta minimoida stomatiitin esiintyminen everolimuusi-hoitoa saavilla potilailla. ”Monet Bolero-2: n potilaat eivät sietäneet hoitoa stomatiitin vuoksi. Kun yhdistelmä hyväksyttiin, maailmanlaajuinen vastaus oli: ’potilaat saavat suun haavaumat’, hän sanoi haastattelussa. ”Joten jos voimme tehdä jotain niin yksinkertaista vähentääksemme merkittävästi tätä yleistä ja mahdollisesti vakavaa myrkyllisyyttä, meidän pitäisi. Haluamme hoitoja, jotka auttavat potilaita saamaan taudin hallintaan pidempään ja ylläpitävät tai parantavat heidän elämänlaatuaan. Deksametasonin suuvesi täyttää tämän tarpeen.”

suuvesi on yksinkertaisesti deksametasonin nestemäinen formulaatio ja lääkärien on helppo määrätä sitä Yhdysvalloissa, hän lisäsi. Maissa, joissa ei ole nestemäisiä valmisteita, voitaisiin valmistaa yhdistelmävalmiste. ■

Disclosure: Dr. Rugo on saanut honoraria ja on speakers bureau of Genomic Health; on saanut institutionaalista rahoitusta Celsion, Eisai, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, MacroGenics, Merck, Nektar, Novartis, OBI Pharma, Pfizer, ja Plexxikon; ja on saanut matkakulut Mylan, Novartis, Pfizer, OBI Pharma, Syndax, ja Roche/Genentech.

1. Rugo HS, Beck JT, Glaspy ja, et al: Prevention of everolimus/exemestane stomatitis in postmenopausal women with hormone receptor-positive metastased breast cancer using a deksamethasone-based mouthwash: Results of the SWISH trial. 2016 Palliatiivinen Hoito Symposiumi. Abstrakti 189. Esitetty 10. Syyskuuta 2016.

2. Rugo HS, Pritchard KI, Gnant M, et al: Incidence and time course of everolimus-related adverse events in postmenopausal women with hormone receptor-positive advanced breast cancer: Insights from BOLERO-2. Ann Onkol 25: 808-815, 2014.

3. Rugo H, Seneviratne L, Beck J, et al: Prevention of everolimus/exemestane stomatitis in postmenopausal women with hormone receptor-positive metastased breast cancer using a deksamethasone-based mouthwash: Results of the SWISH trial. MASCC / ISOO International Symposium on Supportive Care in Cancer. Abstrakti MASCC-0638. Esitetty 23. Kesäkuuta 2016.