Dopaan reagoiva dystonia

Oletko varma, että potilaallasi on DOPAAN reagoiva dystonia? Mitkä ovat tyypillisiä löydöksiä tämän taudin?

Dystonia on agonisti-ja antagonistilihasten yhtäaikainen supistuminen. Raajat voivat kestää vääristyneitä tai kivuliaita asentoja. Tasapainoinen kontraktuuri aikaansaa kiinteän asennon, kun taas tasapainoton aiheuttaa jonkin ruumiinosan hitaan, kiertyvän liikkeen, joka usein johtaa kiinteään äärimmäiseen asentoon.

DOPAAN reagoiva dystonia (DRD; tunnetaan myös nimellä perinnöllinen progressiivinen dystonia, jossa on huomattava vuorokausivaihtelu tai autosomaalinen dominoiva guanosiinitrifosfaatti (GTP) syklohydrolaasi 1: n puutos tai Segawan tauti) on yksi primaarisista dystonioista, sillä dystonia on vallitseva ominaisuus.

yleisimmät ilmaantuvat oireet ovat:

jalan tai jalan Dystonia (voi olla yksipuolista)

vuorokausivaihtelu; oireet ovat pahempia illalla ja paranevat selvästi aamulla

hieno vaste pieniannoksiselle levodopalle

muita oireita

vapina

käsivarren tai käden Polttoväliset dystoniat

Servikaalinen dystonia (torticollis tai retrocollis)

huono koordinaatio, viivästynyt ja hankala kävely

parkinsonismin piirteet

neuropsykiatriset oireet, mukaan lukien masennus ja mielialan vaihtelut

mikä muu sairaus/tila jakaa osan näistä oireista?

DRD-potilaiden CP-vamma diagnosoidaan usein väärin reippaiden alaraajarefleksien ja klonuksen vuoksi, vaikka plantaarivasteet ovat yleensä normaalit DRD-potilailla. Isovarpaiden dystoninen dorsaalinen uloke (striataalinen varvasmerkki) on sotkettu pidennysplantaarivasteeksi.

dystonian erotusdiagnostiikka on laaja. Dystonia erotetaan klassisesti ensisijaisiin ja toissijaisiin syihin.

Primary dystonias

DOPA-responsive dystonia

Idiopathic torsion dystonia (associated with
DYT1 mutation)

Secondary dystonias

Structural

Periventricular leukomalacia

Stroke

Tumor

Metabolic

Tyrosine hydroxylase deficiency

Seriapterin reductase deficiency

Lesch-Nyhan syndrome

Methylmalonic acidemia

Mitochondrial encephalopathy

Wilson diseasee

Metachromatic leukodystrophy

Glutaric aciduria

Gangliosidoosit

neurodegeneratiivinen

Juvenile parkinsonismi

Juvenile Huntingtonin tauti

Spinocerebellar atrofia

Dentatorubraalinen pallidoluusian atrofia

toksiinit

Dopamiinireseptoriantagonistit

psykogeeninen

mikä aiheutti tämän sairauden kehittymisen tällä hetkellä?

DRD esiintyy tyypillisesti elämän ensimmäisellä vuosikymmenellä.

mitä laboratoriotutkimuksia sinun tulee pyytää diagnoosin vahvistamiseksi? Miten tuloksia pitäisi tulkita?

DRD: n erottamiseksi muista aineenvaihduntahäiriöistä useat diagnostiset testit ovat hyödyllisiä.

GTPCH1-geenin mutaation Geenianalyysi on lopullisin testi; heterotsygoottiset mutaatiot kattavat 30 kb: n alueen, jossa on kuusi eksonia. Jos geneettiset analyysit eivät osoita mutaatioita, on tärkeää selvittää, onko analyysiin sisältynyt koko geenin sekvensointi.

aivo-Selkäydinnesteanalyysi osoittaa, että homovanillihapon (hva), normaalin tai alhaisen 5-hydroksi-indoleetikkahapon (5-HIAA) ja tetrahydrobiopteriinin (BH4) ja neopteriinin pitoisuudet ovat selvästi laskeneet.

fenyylialaniinin kuormitustestiä on ehdotettu sekä sairastuneiden että ei-manifestoivien GTPCH1-geenin kantajien osoittamiseksi. Tämän kuormitustestin herkkyys ja spesifisyys on kuitenkin kyseenalaistettu.

vähentynyt (< 30%) GTP-syklohydrolaasin aktiivisuus on mitattavissa perifeerisissä mononukleaarisissa verisoluissa ja fibroblasteissa.

tyrosiinihydroksylaasin puutoksen diagnoosi on vahvistettu geneettisellä analyysillä ja biokemiallisella testillä, jotka osoittavat alentuneita dopamiinin, noradrenaliinin, HVA: n ja MHPG: n aivo-SELKÄYDINTASOJA normaaleilla 5-HIAA -, biopteriini-ja neopteriinipitoisuuksilla. Tyrosiinihydroksylaasin tai seriapteriinireduktaasin mutaatioita sairastavien potilaiden kliininen esitys on yleensä monimutkaisempi, ja siihen liittyy psykomotorista jälkeenjääneisyyttä, hypotoniaa ja okulogyyrisiä kriisejä.

olisiko kuvantamistutkimuksista apua? Jos on, niin mitkä niistä?

Rutiinikuvaustulokset ovat tyypillisesti normaaleja.

Neuroimagointi joko fluorodopa-positroniemissiotomografialla tai yksifotoniemissiotomografialla beetakitomografialla auttaa toisinaan erottamaan DRD: n nuorten parkinsonismista

presynaptisten terminaalien tiheys on normaali DRD: llä ja pienempi nuorten parkinsonismilla.

jos pystytte vahvistamaan, että potilaalla on DOPAANIVASTAAVA dystonia, mikä hoito tulee aloittaa?

karbidopa / levodopa on ensisijainen hoito. Karbidopa on perifeerinen DOPADEKARBOKSYLAASIN estäjä, joka estää levodopan perifeerisen muuntumisen dopamiiniksi. Annostus perustuu levodopa-komponenttiin, ja 25/100 mg: n karbidopa/levodopa-tablettien käyttöä suositellaan.

aloitusannos on 1 mg/kg/vrk levodopaa jaettuna kolmeen annokseen. Annos titrataan tehon tai haittavaikutusten perusteella. Useimmat potilaat tarvitsevat 4-5 mg / kg / d, Vaikka jotkut ovat ehdottaneet jopa 10 mg/kg/d-annoksia.

karbidopa/levodopa tulee ottaa vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa tai 60 minuuttia sen jälkeen, jotta vältetään kilpailu muiden aminohappojen kanssa ruoansulatuskanavan imeytymisestä. Jos haittavaikutukset ovat häiritseviä, lisää karbidopaa voidaan antaa 30 minuuttia ennen levodopaa. Tabletit voidaan murskata ja liuottaa appelsiinimehuun tai askorbiinihappoliuokseen ja käyttää 24 tunnin kuluessa.

triheksifenidyylin annos on 0, 5 mg/d pikkulapsille ja 1 mg/d vanhemmille lapsille.

potilailla, joilla on homotsygoottisia tai yhdisteen heterotsygoottisia GTPCH1-mutaatioita, voi olla tarpeen lisätä BH4: ää ja serotoniinin esiastetta (5-hydroksitryptofaania).

koska Segawan tautia sairastavilla potilailla on dramaattinen vaste levodopalle, kaikille dystoniaa sairastaville lapsille tulee tehdä tutkimus tämän lääkityksen avulla.

mitä haittavaikutuksia kuhunkin hoitovaihtoehtoon liittyy?

karbidopa / levodopa-hoidon haittavaikutuksia ovat uneliaisuus, pahoinvointi/oksentelu, ortostaasi, dyskinesia ja hallusinaatiot.

Triheksifenidyylin haittavaikutuksia ovat suun kuivuminen, pahoinvointi, ummetus, uneliaisuus.

mitkä ovat DOPAAN reagoivan dystonian mahdolliset seuraukset?

potilailla, joilla on hyvä levodopavaste, hoito jatkuu yleensä vakaana ilman pitkäaikaisia haittavaikutuksia, kuten Parkinsonin taudin yhteydessä esiintyvää on-off-ilmiötä.

vaikka spontaanit toipumiset ovat melko harvinaisia, useiden vuosien hoidon jälkeen on ehdotettu hidasta vetäytymistä pitkäaikaishoidon tarpeen arvioimiseksi.

mikä aiheuttaa tämän taudin ja kuinka usein se on?

esitys on tyypillisesti elämän ensimmäisellä vuosikymmenellä. Tila vaikuttaa naisilla enemmän kuin miehillä (4:1 joissakin sarjoissa). Se periytyy autosomaalisesti dominoivana kuviona.

relevantti mutaatio on gtpch1-geenissä kromosomissa 14, joka koodaa GTP-syklohydrolaasia 1. Uudet mutaatiot ovat yleisiä ja kliininen penetranssi on epätäydellinen

perheissä on esiintynyt vaihtelevaa ekspressiivisyyttä.

miten nämä taudinaiheuttajat / geenit/altistukset aiheuttavat taudin?

GCH1 koodaa GTP-syklohydrolaasi 1: tä, joka katalysoi tetrahydrobiopteriinisynteesiä. Tetrahydrobiopteriini on kriittinen kofaktori tyrosiinihydrolyaasille, joka on nopeutta rajoittava entsyymi dopamiinisynteesissä, ja useille muille biogeeniseen amiinisynteesiin osallistuville entsyymeille.

mitä todisteita on?

Gordon, N. ”Segawa’ s disease: dopa-responsive dystonia”. Int J Clin Pract. vol. 62. 2008. s. 943-6.

Asmus, F, Gasser, T. ”Dystonia-plus-oireyhtymät”. Eur J Neurol. vol. 17. 2010. s. 37-45.

Segawa, M. ”Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation”. Brain Dev. vol. 33. 2011. s. 195-201.

etiologiaa, diagnoosia ja hoitoa koskevat kiistat

mielenkiintoinen tieteellinen kysymys on, miksi dopamiinin poisto Segawan taudissa aiheuttaa dystoniaa, kun taas vanhemmilla henkilöillä se aiheuttaa yleensä Parkinsonin taudin oireita. Yksi mahdollinen selitys on ero dopaminerginen vaikutus striatumin striosomaaliseen ja matriisiin. Lisäksi, vaikka BH4 on myös tryptofaanihydroksylaasin ja fenyylialaniinihydroksylaasin kofaktori, sen ensisijainen vaikutus tyrosiinihydroksylaasiin johtuu todennäköisesti suuremmasta affiniteetista tätä entsyymiä kohtaan.