Drug Updates

BY admin
|

April 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

27. huhtikuuta 2017 Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto laajensi regorafenibin käyttöaiheita (STIVARGA®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) sisältää sorafenibia aiemmin saaneiden maksasolusyöpää (HCC) sairastavien potilaiden hoidon.

hyväksyntä perustui kansainväliseen satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun lumekontrolloituun monikeskustutkimukseen, johon osallistui 573 Child-Pugh A: ta ja Barcelonan klinikan Maksasyöpävaiheen B tai C HCC: tä sairastavaa potilasta, joiden sairauden todettiin etenevän sorafenibin jälkeen. Potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan regorafenib160 mg suun kautta kerran päivässä plus paras tukihoito (BSC) tai vastaava plasebo plus BSC ensimmäisen 21 päivän aikana kunkin 28 päivän syklin. Hoitoa jatketaan, kunnes tauti etenee tai toksisuus ei ole hyväksyttävää. Tutkimus osoitti merkittävää paranemista kokonaiselossaoloajassa (HR=0.63, 95%: n luottamusväli: 0, 50, 0, 79, p<0, 0001), jonka arvioitu kokonaiselinajan mediaani oli regorafenibiryhmässä 10, 6 kuukautta ja lumelääkeryhmässä 7, 8 kuukautta. Tilastollisesti merkitsevä paraneminen osoitettiin myös taudin etenemisvapaalla elinajalla (PFS) HCC: n modifioidun RECISTIN perusteella (HR=0, 46, 95%: n luottamusväli: 0, 37, 0, 56, p<0, 0001), ja PROGRESSIOVAPAUDEN mediaani oli regorafenibiryhmässä 3, 1 kuukautta ja plaseboryhmässä 1, 5 kuukautta. Kokonaisvaste modifioidun RECISTIN perusteella oli 11% regorafenibiryhmässä ja 4% lumelääkeryhmässä.

regorafenibin turvallisuutta arvioitiin 1142 potilaalla satunnaistetuissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Yleisimmät haittavaikutukset, joita havaittiin vähintään 20%: lla regorafenibia saaneista potilaista, olivat kipu, käsien ja jalkojen ihoreaktio, voimattomuus/väsymys, ripuli, ruokahalun heikkeneminen, kohonnut verenpaine, infektio, dysfonia, kohonnut bilirubiini, kuume, mukosiitti, painon lasku, ihottuma ja pahoinvointi.

suositeltu regorafenibiannos on 160 mg (neljä 40 mg: n tablettia) suun kautta kerran vuorokaudessa vähärasvaisen aterian jälkeen jokaisen 28 päivän hoitojakson ensimmäisten 21 päivän ajan.

Täydelliset valmisteyhteenvedot löytyvät osoitteesta https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

FDA myönsi tälle hakemukselle priority review-ja Harvinaislääkenimityksen. Kuvaus FDA: n nopeutetuista ohjelmista on julkaisussa Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, saatavilla osoitteessa http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

terveydenhuollon ammattilaisten tulee ilmoittaa kaikista vakavista haittavaikutuksista, joiden epäillään liittyvän jonkin lääkkeen ja laitteen käyttöön, FDA: n MedWatch-raportointijärjestelmään täyttämällä lomake verkossa osoitteessa http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, faksaamalla (1-800-FDA-0178) tai lähettämällä postimaksullinen osoitelomake verkossa tai puhelimitse (1-800-FDA-1088).

proviisorin hakemukset

Regorafenibi (Stivarga) Maksasolusyövän hoitoon, jossa tauti etenee Sorafenibihoidolla

tekijät: Andrew Thorne, PharmD
Health System Pharmacy Administration Resident

Matthew Arango, PharmD bcop
Specialty Practice Pharmacist, Gastrointestinal Oncology
Ohio State University Wexner Medical Center
Columbus, OH

mikä on regorafenibin mahdollinen rooli pitkälle edenneen maksasolusyövän (HCC) hoidossa?1-5

  • U. S. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt regorafenibin HCC: n hoitoon potilailla, joilla oli taudin etenemistä sorafenibilla.
  • tähän sorafenibiresistenssiin ei ole aiemmin suositeltu muuta hoitoa kuin olemassa olevia kliinisiä tutkimuksia tai supportiivista hoitoa. Regorafenibilla oli lumelääkkeeseen verrattuna elinaikahyötyä näillä potilailla (10, 6 kuukautta vs. 7, 8 kuukautta).
  • sorafenibin tehon heikkenemisen jälkeinen Regorafenibi soveltuu vain potilaille, jotka sietivät vähintään 400 mg/vrk suurempia sorafenibiannoksia, koska regorafenibin ja sorafenibin toksisuusprofiilit ovat päällekkäiset.

mikä rooli apteekkarilla voi olla regorafenibia saavien potilaiden hoidossa?1,3

  • Regorafenibiin liittyy monia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, kuten kohonnut verenpaine, sydän-ja verisuonitaudit, maksatoksisuus, käsien ja jalkojen ihoreaktio, väsymys ja ripuli.
    • valmisteyhteenveto sisältää tekstiruudullisen varoituksen maksan vajaatoiminnasta. Seuraa maksan toimintakokeita 2 viikon välein 2 ensimmäisen hoitokuukauden ajan ja sen jälkeen kuukausittain.
    • kehottaa potilaita seuraamaan verenpainetta ja etsimään merkkejä verenvuodosta tai tromboosista.
    • rohkaise potilaita käyttämään ihonhoitorutiinia, johon kuuluu säännöllinen aurinkovoiteen käyttö ja kosteuttavan voiteen levittäminen kämmeniin ja jalkapohjiin.
  • Regorafenibi liittyy haavojen paranemisen komplikaatioihin. Pidä regorafenibia 2 viikon ajan ennen suunniteltua leikkausta ja jatka hoitoa vasta, kun haava on parantunut riittävästi.
  • regorafenibin annostus HCC: ssä on sama kuin muissa käyttöaiheissa (kolorektaalisyöpä, ruoansulatuskanavan stroomakasvain): 160 mg suun kautta vuorokaudessa 28 vuorokauden hoitosyklin ensimmäisten 21 päivän ajan.
    • voi olla hyödyllistä luoda kalenteri potilaiden viittauksille, jotta he pysyisivät aikataulussa.
    • varmista, että potilaalla on oikea määrä tabletteja (40 mg / annos) jokaisen hoitosyklin loppuun saattamiseksi.
    • jos potilaalla ilmenee toksisuutta, annos voidaan pienentää ensin 120 mg: aan ja sitten 80 mg: aan.
    • tabletit vanhenevat 7 viikon kuluttua avaamisesta. Tästä syystä apteekit eivät yleensä annostele alle täyttä 28 tabletin pulloa. Auttaa potilaita ymmärtämään, että heille voidaan antaa enemmän tabletteja kuin he tarvitsevat per sykli.
  • neuvo potilaita regorafenibin asianmukaisessa säilytyksessä ja käsittelyssä: tabletit tulee säilyttää alkuperäisessä pullossa, jossa on kuivausaineita. Potilaiden ei tule leikata, murskata tai pureskella tabletteja, ja heidän tulee pestä kätensä tablettien käsittelyn jälkeen.

kliininen Pearls1,2,5,6

  • mitkään tiedot eivät tue regorafenibin käyttöä HCC-hoidossa potilailla, joilla on seuraavat sairaudet (jotka jätettiin rekisteröintitutkimuksen ulkopuolelle):
    • Child-Pugh-luokka B tai C, tai bilirubiini yli 2 mg / dl
    • ennen maksansiirtoa
    • suuret hoitamattomat ruokatorven laskimolaajennukset.
  • Regorafenibi tulee ottaa vähärasvaisen aterian yhteydessä (alle 600 kaloria ja alle 30% rasvaa). Esimerkkejä vähärasvaisista aterioista:
    • aamiainen: raejuusto, muffinssi tai paahtoleipä voilla tai hillolla ja mehu
    • Lounas: kalkkunaleipä (kalkkuna, vaalea leipä, majoneesi, salaatti, tomaatti), iso omena ja mehu
    • Päivällinen: spagetti marinara (lihaton) kastike, salaatti vihanneksia, ja öljy ja etikka salaatinkastike
  • potilaille, joilla ei ole vakuutusta tai riittämätön vakuutus, apua voi olla saatavilla resursseja asiantuntija-apua ja hoitoa auttava puhelin (REACH) ohjelma 1.866.639.2827.
  • Regorafenibi metaboloituu CYP3A4: n välityksellä. Vältä voimakkaiden CYP3A4: n indusoijien tai estäjien, mukaan lukien greippimehun, samanaikaista käyttöä.
  • Regorafenibia saaneilla aasialaispotilailla havaittiin useammin käsien ja jalkojen välistä ihoreaktiota ja maksatoksisuutta.
  1. Stivarga . Whippany, NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenibi maksasolusyöpää sairastaville potilaille, jotka etenivät sorafenibihoidolla (RESOURCE): satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus. Lancet 2017;389: 56-66.
  3. Regorafenibi. Lexi-Huumeet. Lexicomp. Wolters Kluwer Health, Inc. Riverwoods, IL. Saatavilla: http://online.lexi.com. Accessed 10 Heinäkuu 2017.
  4. Maksa-Ja Sappisyövät. Versio 2.2017. National Comprehensive Cancer Network. Saatavilla: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Accessed July 15, 2017.
  5. Bayer. Opas stivargan ottamiseen. Saatavilla osoitteessa www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/. Accessed 10. heinäkuuta 2017.
  6. Bayer. Autan sinua saamaan ja maksamaan lääkkeesi. Saatavilla osoitteessa: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/. Accessed July 26, 2017