Gamma Delta (γδ) T-solut

Gamma Delta (γδ) T-solut ovat ”epätavanomaisten” T-solujen prototyyppi ja edustavat suhteellisen pientä ääreisveren T-solujen alaryhmää. Ne määritellään γ-ja δ-ketjuista koostuvien heterodimeeristen t-solureseptorien (tcrs) ilmentymisellä. Tämä erottaa ne klassisista ja paljon paremmin tunnetuista CD4+ auttaja-T-soluista ja CD8 + sytotoksisista T-soluista, jotka ilmentävät αβ TCR: ää. Γδ T-solujen (kateenkorvan) valintamekanismi on vielä suurelta osin selvittämättä.

kudokseen liittyvissä γδ T-solupopulaatioissa

γδ T-soluissa esiintyy usein kudosspesifistä paikantumista oligoklonaalisissa alapopulaatioissa, jotka jakavat samat TCR-ketjut. Esimerkiksi ihmisen perifeerisen veren γδ T-solut ovat suurelta osin Vy9/Vδ2+ ja hiiren ihon γδ T-solut, niin kutsutut dendriittiset epidermaaliset T-solut (DETCs), ovat suurelta osin Vy5/Vδ1+. Yleensä γδ T-solut rikastuvat epiteeli-ja limakalvokudoksissa, joissa niiden ajatellaan toimivan ensimmäisenä puolustuslinjana patogeenistä haastetta vastaan.

kohdesolujen tunnistaminen γδ T-soluista

suurin osa γδ T-soluista aktivoituu MHC-riippumattomalla tavalla, mikä on silmiinpistävä vastakohta MHC-rajoitetuille αβ T-soluille. Useimpien γδ T-solujen tunnistamat antigeenit ovat vielä tuntemattomia. Pieni osa hiiren γδ T-soluista (<1%) sitoo MHC-I: n sukuisia proteiineja T10 ja T22, joita voimakkaasti aktivoituneet solut ilmentävät. Ihmisen Vy9 / Vδ2+T-soluissa ilmenee TCR-riippuvaista aktivaatiota tiettyjen fosforyloitujen metaboliittien, kuten mikrobien HMB-PP: n tai eukaryoottisten isoprenoidien esiasteiden IPP: n, vaikutuksesta. Metabolisen säätelyhäiriön vuoksi IPP: tä kertyy usein syöpäsoluihin. Jotkin γδ T-solut tunnistavat myös infektion tai tuumorigeneesin aiheuttaman solustressin markkereita. Γδ T-solujen suorittaman stressiseurannan ajatellaan riippuvan paitsi niiden TCR-arvoista myös esimerkiksi NK-tyyppisten reseptorien myötästimuloivista signaaleista. Lopuksi γδ-TCR-reseptorien on osoitettu tunnistavan CD1-molekyylien, erityisesti CD1d: n, esittämät lipidiantigeenit.

γδ T-soluvälitteiset immuunivasteet

γδ T-soluilla on laaja toiminnallinen plastisuus sen jälkeen, kun infektoituneet/transformoituneet solut on tunnistettu sytokiinien (IFN-γ, TNF-α, IL-17) ja kemokiinien (RANTES, IP-10, lymfotaktiini) tuotannon, infektoituneiden tai transformoituneiden kohdesolujen (perforiini, granzymes, TRAIL) sytolyysin ja muiden solujen, kuten epiteelisolujen, monosyyttien, dendriittisolujen, neutrofiilien ja B-solujen, välityksellä. Erityisesti ihmisen Vy9 / Vδ2+ T-solut kykenevät toimimaan ammattimaisina antigeenejä esittelevinä soluina.

tiettyjen infektioiden (esim.ihmisen sytomegaloviruksen) on osoitettu ajavan kloonista laajenemista perifeerisissä γδ T-soluissa, joissa on ihmiskohtaisia TCR-reseptoreita, mikä osoittaa γδ T-soluvälitteisen immuunivasteen adaptiivisen luonteen.

γδ T-solut immunoterapiassa

γδ T-solut kykenevät tunnistamaan ja hajottamaan erilaisia syöpiä MHC-rajoittamattomalla tavalla, mikä korostaa niiden mahdollisuuksia yleisväestön immunoterapiaan, toisin kuin MHC-rajoitetulla αβ T-soluvälitteisellä immunoterapialla. Aikaisemmat kliiniset tutkimukset, joissa keskityttiin vy9/Vδ2+ T-soluihin, laajenivat fosforyloiduilla metaboliiteilla, osoittivat yleisesti hyvän turvallisuusprofiilin, mutta kliininen teho oli yleensä vaisu. Γδ T-solujen potentiaalia yleisväestön immunoterapiassa arvioidaan tulevissa kliinisissä tutkimuksissa käyttäen eri γδ T-solujen alaryhmiä tai erityisiä γδ TCR-reseptoreita.