Gynecology & Obstetrics Case report

Keywords

Tetra-amelia; epämuodostuma; genotyyppi; fenotyyppi.

Johdanto

Raajapoikkeamat muodostavat tärkeän ryhmän synnynnäisiä patologioita, joille on ominaista yhden tai useamman raajaluun hypoplasia tai täydellinen aplasia. Kaikenlaisia raajapoikkeavuuksia esiintyy noin yhdellä 1 300-2 000 syntyneestä. Nämä raajan poikkeavuuksia voidaan eristää tai liittyy muita poikkeavuuksia . Tetramelian oireyhtymä on harvinainen ja harmaita alueita jää.

raportoimme Dakarissa (Senegalissa) kahdesta Tetra-ameliatapauksesta, jotka ovat samanlaisia kuin tetramelia-1 (kromosomi 17q21), tetramelia-2 (kromosomi 8q23) ja Robertin syndrooma (kromosomi 8p21). Tämä osoittaa, miten vaikeaa fenotyypin ja siihen liittyvien geenien korreloiminen on.

tapauskertomukset

tapaus 1

Ms. AD oli 44-vuotias äiti, joka lähetettiin osastollemme 36 raskausviikolla, jolla oli vaikea pre-eklampsia ja sikiön epämuodostumia. Hän oli viisi Paraa, eikä hänellä ollut sikiöpoikkeamia. Hän ei tupakoinut nyt eikä ollut koskaan polttanut eikä juonut alkoholia. Hän ei ollut altistunut passiiviselle tupakoinnille. Hän oli kolmannen asteen tasa-arvoisessa avioliitossa kaikkien lastensa kanssa. Ms AD oli testannut B-hepatiitin, HIV: n ja syfiliksen negatiiviseksi. Hän oli suojassa vihurirokkovirukselta, eikä hänellä ollut aiempaa altistusta toksoplasma gondii-bakteerille. 33 viikon ja 35 raskausviikon loppupuolella suoritetussa ultraäänitutkimuksessa todettiin oligoamnioosi ja vesipää sekä raajojen ageneesi. Raskauden aikana lääkemääräyksiin kuului raudan ja foolihapon sekä sulfadoksiinipyrimetamiinin antaminen. Jälkimmäinen määrättiin 18 viikon ja sitten 26 viikon kuluttua osana malarian estolääkitystä raskaana oleville naisille. Symphyseal-fundalin korkeus oli 28 cm. Raskausmyrkytyksen vakavien piirteiden vuoksi hänet vietiin välittömästi sairaalahoitoon ja tarkkailtiin synnytysosastolla. Sen jälkeen hän sai aluksi raskausmyrkytystä ehkäisevää magnesiumsulfaattia suonensisäisesti ja verenpainelääkkeitä pitääkseen systolisen verenpaineen alle 160 mmHg ja diastolisen verenpaineen alle 105 mmHg.

päätös välittömästä keisarinleikkauksesta tehtiin. Uutettiin 2 150 gramman painoinen elävänä syntynyt,joka kuoli myöhemmin 10 minuutin sisällä. Ennen kuolemaa keho esitti ryömiviä liikkeitä. Useita ulkoisia poikkeavuuksia havaittiin (Kuva 1), mukaan lukien kaikkien neljän raajan täydellinen ageneesi, vesipää, jonka pään ympärysmitta oli 39 cm. Kasvoissa oli hypertelorismia, johon liittyi silmäluomien kolobooma, lievä eksophthalmos ja aniridia. Suu oli yhtä lailla käänteinen V ilman selvää rajausta huuliin ja nenä alkeellinen. Vastasyntyneellä ei ollut kokonaisuuksia (hiukset ja kulmakarvat). Korvat pelkistettiin sketseiksi, jotka näyttivät rakoilta. Kaula oli lyhyt. Runko supistettiin 26 cm pitkäksi kartiomaiseksi rakenteeksi, jonka alapäässä oli napanuora. Rintakehä oli kapea. Hieman navan alapuolella oli taaksepäin leventynyt runko, keskiviiva, jossa oli taantumia ja orastus, joka saattaa vastata määrittelemättömän tyyppistä fallosta. Lantion, sukuelinten ja peräaukon imperforaation ageneesi havaittiin. Sikiön patologiaa ei ole tehty. Kuolema 10 minuutin sisällä synnytyksestä ja rinnan kartiomainen ulkonäkö voivat kuitenkin viitata keuhkojen poikkeavuuksiin.

Tapaus 2

toinen tapaus oli 22-vuotias primigravida, joka lähetettiin ultraäänitutkimukseen laitokseemme 37 raskausviikolla. Hän ei ollut verisukulaisessa avioliitossa. Häneltä oli saatu negatiiviset B -, HIV-ja kuppa-näytteet. Häneltä ei tutkittu toksoplasmoosia eikä vihurirokkoa. Ultraääniseurantaa ei tehty raskauden aikana. Kliininen tutkimus sopi sikiön kasvun hidastumiseen (Fundalin korkeus 26 cm). Ultraäänilöydökset osoittivat olkaluun vääristyneen mitaltaan 23, 9 mm, mikä vastaa 17 raskausviikkoa. Reisiluussa oli ageneesi. Suoliluun Siivet näkyivät ultraäänessä. Keuhko-tai sydänhäiriöitä ei havaittu. Toimitus aloitettiin. Vastasyntyneellä oli naisfilmi, jonka Apgarin pistemäärä oli 9 5. minuutilla. Pään ja rungon morfologia oli vailla erikoisuutta. Yläraajat supistuivat kahteen 3 cm pitkään kantoon. Kahden alaraajan täydellinen ageneesi todettiin. Se oli symmetrinen anomalia (kuva 2).

Keskustelu

Bermejo-Sanchez et al. kuvattu vuonna 2011 epidemiologia synnynnäinen amelia käyttäen kerättyjä tietoja 20 synnynnäinen poikkeavuuksia seurantaohjelmia, kaikista maanosista paitsi Afrikka, välillä 1968 ja 2006. Amelia – tautitapauksia todettiin yhteensä 326: ssa 23110591: stä elävänä syntyneestä, kuolleena syntyneestä ja abortista. Esiintyvyys oli 1,41 / 100 000 .

Tetra-amelia viittaa raajojen täydelliseen puuttumiseen ja esiintyy harvinaisempana. Tietääksemme tetra-amelia-1 on kuvattu 7 perheessä. Se näyttää noudattavan autosomaalista resessiivistä periytymistä. Kaikissa perheissä tetra-amelia-1: een liittyi vakavia epämuodostumia muissa kehon osissa, kuten kasvoissa ja päässä, hermoston, luurangon ja sukuelinten epämuodostumia. Keuhkot olivat monissa tapauksissa alikehittyneet, mikä tekee hengittämisestä vaikeaa tai mahdotonta . Zimmer ym. raportoitiin vuonna 1985 voimakkaasti sisäsiittoisesta perheestä, jossa 6 pikkulapsella oli tetra-amelia-1 ja hydrokefalus. He kuvailivat yhdessä sikiöistä lantioluun täydellistä puuttumista, huuli-ja kitalakihalkiota, arrhinia ja korvien aplasia. Molemminpuolinen vasen keuhko, jatkuva valtimokanava ja peräaukon imperforaatio havaittiin myös. Sikiön testaus poisti diagnoosin Robertin syndroomasta . Muita tapauksia haetaan kirjallisuudessa ovat, että Kosaki et al., vuonna 1996, sikiöllä karyotyyppi 46, XX, tetrafocomelia ja vakava keuhkojen hypoplasia lisäksi kasvojen ja pään poikkeavuuksia . Rosenak ym. kuvattu tapaus tetra-amelia vakava keuhkojen hypoplasia kahdessa sikiöitä, jotka eivät ole verisukulaisia pari. Sikiötestit sulkivat pois Robertin oireyhtymän diagnoosin . Zlotogora ym. ilmoittivat lisäksi kaksi muuta tapausta. vuonna 1993. Molemmat potilaat kuolivat pian syntymän jälkeen ja kirjoittajat ehdottivat keuhkohypoplasia. Niemann ym. kertoi verisukulaisesta turkkilaisesta perheestä, jossa neljä kahdeksasta veljeksestä kärsi tetra-ameliasta. Sen lisäksi, ettei 4 raajat, sikiön tutkimukset 3 sikiöiden paljasti useita poikkeavuuksia: halkeama huulet ja /tai palatiini, laparoschisis, keuhkojen poikkeavuuksia, hypoplasia lantion, atresia choanas, emättimen ja peräaukon imperforaatio . Lopulta vuonna 2005 Krahn et al. kuvattu 2 veljekset syntynyt sisäsiittoinen vanhemmat kärsivät tetraamelia ja vakava keuhkojen hypoplasia. Solisluut ja lapaluut olivat normaalit toisella sikiöllä. Karyotyyppi oli normaali .

Tetra-amelia-1-oireyhtymä tai TETAMS1 johtuu homotsygoottisesta mutaatiosta kromosomissa 17q21 olevassa wnt3-geenissä, jolla on autosomaalinen resessiivinen periytyminen. Tetramelia – 2-oireyhtymälle (TETAMS2) on ominaista alkeelliset raajat tai raajojen täydellinen puuttuminen, yleensä symmetrinen sekä keuhkojen molemminpuolinen ageneesi joissakin tapauksissa. Ovat myös tavanomaisia poikkeavuuksia keuhkoverisuoniston ja dysmorfioita, mukaan lukien molemminpuolinen huuli-ja kitalakihalkio, ankyloglossia, alaleuan hypoplasia, mikroretrognatia ja labioscrotaalinen aplasia .

szenker-Ravi tutki 4: ää tetra-ameliaperhettä, joilla oli ageneesi tai keuhkohypoplasia, ja havaitsi fenotyyppisen heterogeenisyyden, johon liittyi raajapoikkeamia, joiden vaikeusaste vaihteli . Eksome-sekvensointi näissä 4 suvussa on mahdollistanut typistävien homotsygoottisten mutaatioiden tunnistamisen RSPO2-geenissä . Tetramelia-2-oireyhtymän aiheuttaa homotsygoottinen mutaatio kromosomissa 8q23 sijaitsevassa RSPO2-geenissä (610575).

tässä artikkelissa kuvatun ensimmäisen tapauksen fenotyyppi vastaa tetra-amelia-1-oireyhtymää, joka johtuu erityisesti hydrokefaliasta, anomalioista sukupuolielimistä ja alkeellisesta nenästä. Kapea rinta ja varhainen kuolema ennen 10.peliminuuttia viittaavat vakavaan keuhkohypoplasiaan. Tämä tapaus korostaa fenotyyppistä heterogeenisuutta silmäluomen koloboomalla, hypertelorismilla, eksophthalmoksella ja harvinaisilla lisäkkeillä.

toinen tutkimuksemme tapaus on tetramelia – 2-oireyhtymä, kun otetaan huomioon symmetrinen tetra-amelia, jossa esiintyy yläraajojen kantoja. Tetra-amelia-diagnoosi tulee tehdä ultraääniseurannan aikana varhaisessa vaiheessa. Siksi olisi lisättävä tietoisuutta ultraääniseurannan merkityksestä ja 3D/4D: n käytöstä seulontatulosten parantamiseksi. Amelian kanssa tehdyn lantiomassan diagnoosin ultraäänessä pitäisi herättää epäilys pernan ja sukurauhasten fuusion raajapuutosoireyhtymästä.

lisäksi sikiötutkimusta ja sikiötestausta kromosomin mikroarrayn sekä eksome-ja genomisekvenssoinnin kehittyvillä teknologioilla on edistettävä asetuksissamme. Tapausten parempi luonnehtiminen mahdollistaa parien neuvonnan ja näiden kliinisten poikkeavuuksien paremman tuntemuksen.

johtopäätös

Tetra-Amelian oireyhtymää on niukasti ja harmaita alueita on vielä jäljellä. Nämä kaksi tapausta kuvaavat jo kirjallisuudessa kuvattuun verrattuna tetramelian fenotyyppistä heterogeenisuutta. Koska näitä poikkeamia esiintyy harvoin, olisi tärkeää luoda kansainvälinen poikkeavuusrekisteri, jotta tapauksista voidaan ilmoittaa, ja perustaa näytteenottopankki vanhemmille tehtäviä laajennettuja geneettisiä tutkimuksia varten.

1. Wilcox WR, Coulter CP, Schmitz ML (2015) Clin Perinatol 42: 281-300.
2. Bermejo SE, Cuevas L, Amar E (2011) Amelia: a multi-center descriptive epidemiologic study in a large dataset from the International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research, and overview of the literature. Am J Med Genet C Semin Med Genet 157: 288-304.
3. Zlotogora JSM, Shabany YO, Jarallah RY (1993) Tetraamelian oireyhtymä, johon liittyy keuhkohypoplasia. Am J Med Genet 47: 570-571.
4. Zimmer EZ (1985) Tetra-amelia, jossa oli useita epämuodostumia kuudessa urossikiössä yhdessä sukulaislajissa. Europ. J Pediat 144: 412-414.
5. Rosenak D (1991) uusiutui tetramelia ja keuhkohypoplasia, johon liittyi useita epämuodostumia sibs: ssä. Am J Med Genet 38: 25-28.
6. Gershoni BR (1990) Robertsin oireyhtymä vai ”X-linkitetty amelia” ? . Am J Med Genet 37: 569-572.
7. Kosaki K, Jones MC, Stayboldt C (1996) Zimmer phocomelia: delineation by principal coordinate analysis. Am J Med Genet 66: 55-59.
8. Niemann S(2004) homotsygoottinen Wnt3-mutaatio aiheuttaa tetra-Ameliaa suuressa konsumeryhmässä. Am J Hum Genet 74: 558-563.
9. Krahn M (2005) Tetra-amelia and lung aplasia syndrome: report of a new family and exclusion of candidate genes. Clin Genet 68: 558-560.
10. Szenker-RE, Altunoglu U (2018) rspo2: n rnf43: n ja ZNRF3: n esto säätelee raajojen kehitystä riippumatta lgr4/5/6: sta. Nature 557: 564-569.