hiiren pilkkukuume: tunnistamaton esikaupunkialueiden Vectorborne Disease

Abstrakti

hiiren pilkkukuume, rikettsia typhin aiheuttama akuutti kuumetauti, on levinnyt maailmanlaajuisesti. Pääasiassa jyrsijöiden kirppujen välityksellä se liittyy kaupunkeihin ja satamiin, joissa urbaaneja rottia (Rattus rattus ja Rattus norvegicus) on runsaasti. Yhdysvalloissa tapaukset ovat keskittyneet Texasin ja Kalifornian esikaupunkialueille. Toisin kuin klassinen rotta-kirppu-rotta-sykli, tärkeimmät tartuntasäiliöt näillä alueilla ovat opossumit ja kissat. Kissan kirppu, Ctenocephalides felis, on tunnistettu pääasialliseksi vektoriksi. Texasissa pilkkukuumetapauksia esiintyy keväisin ja kesäisin, kun taas Kaliforniassa tapauksia on dokumentoitu kesäisin ja syksyisin. Useimmilla potilailla on kuumetta, ja monilla on ihottumaa ja päänsärkyä. Serologinen testaus epäsuoralla immunofluoresenssimäärityksellä on ensisijainen diagnostinen menetelmä. Doksisykliini on valittu antibiootti ja sen on osoitettu lyhentävän sairauden kulkua.

kahden viime vuosikymmenen aikana esikaupunkialueilla ympäri Yhdysvaltoja on ilmennyt vakavia hyttys-ja puutiaisinfektioita, kuten Lymen borrelioosia ja Länsi-Niilin virustartuntaa . Fleaborne-taudit, kuten epidemia ja endeeminen (hiiren) pilkkukuume, jotka olivat aiemmin olleet yleisiä tiheässä kaupunkien ihmis-ja jyrsijäpopulaatioissa, ovat lähes hävinneet Yhdysvalloissa . Hiiren pilkkukuume on kuitenkin edelleen dokumentoitu esikaupunkialueilla, joissa opossumit, kissat ja niiden kirput elävät rinnakkain . Maailmalla hiirikuumetta on dokumentoitu monenlaisilla maantieteellisillä alueilla, muun muassa Välimerellä, Afrikassa, Kaakkois-Aasiassa ja Yhdysvalloissa . Yhdysvalloissa monet lääkärit eivät kuitenkaan aluksi epäile hiiren pilkkukuume—diagnoosia, koska maantieteelliset paikat, joissa sitä on raportoitu—lähinnä Teksasissa ja Kaliforniassa-ovat rajalliset ja koska sen kliininen esitystapa on epäspesifinen. Hiiren pilkkukuume voi matkia pitkää luetteloa vakavista vektorivälitteisistä tartunnoista (esim., Rocky Mountain spotted fever, ehrlichiosis ja anaplasmosis, Länsi-Niilin virus kuume, babesiosis, ja dengue) ja ei-vektoriin liittyvät infektiot (esim., lavantauti, invasiivinen meningokokki tauti, leptospiroosi, virus-ja bakteerimeningiitti, tuhkarokko, toksinen sokki oireyhtymä, toissijainen kuppa, ja Kawasakin oireyhtymä). Kliinikot kohtaavat lisähaasteen siinä, että olennaisia fyysisiä ja historiallisia löydöksiä ei useinkaan paljasteta kliinisessä arvioinnissa; potilailla ei ole ihottumaa lähes 50 prosentissa tapauksista, ja monissa tapauksissa he eivät voi muistaa, että he ovat saaneet kirppun pureman . Tässä katsauksessa tiivistämme hiiren pilkkukuumeen nykyisen epidemiologian ja ekologian Yhdysvalloissa sekä kliinisen esityksen, diagnostiset näkökohdat, hoidot ja kansanterveyden ehkäisystrategiat.

etiologia

Rikettsia typhi on hiiren pilkkukuumeen etiologinen aiheuttaja, josta käytetään usein nimitystä ”endeeminen pilkkukuume” tai ”fleaborne typhus”.”Rikettsia-lajien patogeeniset jäsenet luokitellaan täpläkuumeryhmään (SFG) tai pilkkukuumeryhmään (TG), johon R. typhi kuuluu. Kuten muutkin riketsiat, R. typhi on pieni (0,4×1,3 µm), gram-negatiivinen, velvoittava, solunsisäinen bakteeri, joka on riippuvainen hematofagoisista niveljalkaisista (esim.kirput ja punkit) ja nisäkkäistä elinkaarensa ylläpitämiseksi. R. typhi lisääntyy kirpun midgutin epiteelisoluissa ja irtoaa ulosteissa, jotka kerääntyvät kirpun syödessä . Ihmiset ja muut nisäkkäät hankkivat bakteerin lähinnä silloin, kun kirpun puremat ja ulosteet rokotetaan puremakohtaan . Bakteeri tarttuu myös kirpun sukuelimiin, mikä mahdollistaa infektion siirtymisen transovariaalisesti .

kissan kirpuissa (Ctenocephalides felis) ja opossumeissa (Didelphis marsupialis) Kalifornian ja Texasin eteläosissa on havaittu Uusi rikettsial-taudinaiheuttaja, R. felis. Aineen on todettu aiheuttavan pilkkukuumeen kaltaisia sairauksia Yhdysvalloissa (Texasissa), Meksikossa, Ranskassa ja Brasiliassa . R. felis jakaa antigeenisiä ja geneettisiä komponentteja sekä TG ja SFG rickettsiae. Vaikka se on sijoitettu geneettisesti lähemmäksi SFG: n lajeja, molekyylitutkimuksissa on havaittu, että R. felis ja R. typhi ovat ihmisillä serologisesti erottamattomia . Näiden kahden lajin erottaminen toisistaan edellyttää PCR-analyysiä .

ekologia ja epidemiologia

Yhdysvaltain ulkopuolella ihmisen tapaukset ovat keskittyneet trooppisille ja subtrooppisille rannikkoseuduille—ja erityisesti kaupunkiympäristöihin, joissa esiintyy usein suuria rottapopulaatioita . Tyypillinen r: n sykli. typhiin kuuluvat kattorotat (Rattus rattus ja Rattus norvegicus) ja rotankirppu (Xenopsylla cheopis). Rottasäiliö ei toimi ainoastaan kirppuvektorin isäntänä, vaan myös kirppujen veressä on rikettsiae, joka siirtää rikettsiat takaisin rottien isäntään myöhemmän ruokinnan aikana . Rotan kirppu ei rutiininomaisesti Pure ihmisiä, mutta tekee niin normaalien isäntiensä puuttuessa . Tämä rotta-kirppu-rotta-sykli on edelleen tärkein tartuntareitti koko maailmassa, erityisesti Kaukoidässä ja Välimerellä .

Nuecesin piirikunnan/Corpus Christin alueella Etelä-Texasissa ja Los Angelesin piirikunnassa Etelä-Kaliforniassa tehdyt kenttätutkimukset ja epidemiologiset tutkimukset ovat johtaneet klassisen kaupunkisyklin uudelleenarviointiin. Näillä alueilla kotikissat, opossumit ja kissan kirput ylläpitävät R. typhin ja R. felisin esikaupunkien elinkaarta . Los Angelesin piirikunnan esikaupunkialueella Sorvillo et al. dokumentoitu suuri osuus R. typhi-seropositiivisia kissoja (90%) ja opossumeja (42%) ihmisen hiiren pilkkukuumetapausten läheisyydessä, kun taas R. typhi-seropositiivisia rottia havaittiin harvoin (2.8%), eikä rotan kirppuja löytynyt. Lisäksi opossumeista löydettyjen kissan kirppujen keskimääräinen määrä oli huomattavasti suurempi kuin rotilla (L. Krueger, henkilökohtainen viestintä) . Boostrom ym. toimitti lisätietoja tästä syklistä eteläisestä Texasista, jossa 58% sairastuneista ihmisistä, jotka raportoitiin vuonna 1998, asui 0,259 km2: ssa R. typhi-seropositiivisia opossumeja.

kaikkialla esiintyvä opossumi ja kissan kirppu ovat erityisen tehokkaita hiiren pilkkukuumeen ylläpitämisessä ja levittämisessä. Opossumit ovat peridomeettisia eläimiä, joilla ei ole juurikaan luonnollista pelkoa ihmisiä kohtaan ja jotka jakautuvat >40 osavaltioon . Jos saatavilla on runsaasti ravintoa ja riittävästi satamaa, suuret opossumipopulaatiot voivat kukoistaa, mikä edistää kosketusta kotieläimiin ja kirppujen siirtymistä . Kestävää väestönkasvua edistää edelleen rutiininomaisen opossumin torjunnan puute useimmissa paikallisissa eläin-ja tuholaistorjuntaohjelmissa. Kissan kirppu on yleinen maailmanlaajuisesti ja on umpimähkäinen syöttölaite. Se loisii yleensä kissoja, koiria, opossumeja ja monia samankokoisia eläimiä, mutta se vaihtaa helposti eri isäntiin ja puree helposti ihmisiä .

R: n esiintymistä koskevat tutkimukset. felis suburban cycle ovat havainneet, että laji tartuttaa sekä kissan kirppu ja opossum populaatioita suuremmissa määrin kuin R. typhi. Etelä-Texasissa tartunnan saaneiden ihmisten lähellä loukussa olevien opossumeista peräisin olevien kissojen kirppujen tartuntaprosentti oli PCR: n mukaan 3,8% R. felisillä mutta vain 0,8% R. typhillä . Corpus Christissä otettujen opossumien seroprevalenssitutkimus osoitti, että 22%: lla oli R. felis-infektio ja 8%: lla R. typhi-infektio . Vaikka sekä R. typhi-että R. felis-tartunnan saaneita kissan kirppuja on löydetty opossumeista, luonnosta kerättyjen kissan kirppujen ei ole koskaan todettu olevan samanaikaisesti tartunnan saaneita . Kaksoisinfektiota opossumeissa sen sijaan ei voida sulkea pois, koska vasta-aineita molempia infektioita vastaan dokumentoitiin .

Yhdysvalloissa vuonna 1913 tehdystä ensimmäisestä tunnistuksesta aina 1940-luvun puoliväliin asti raportoitiin vuosittain >5000 hiiren pilkkukuumetapausta lähinnä koko kaakkoisosavaltioissa ja Kaliforniassa. Yhdysvaltain Kansanterveyslaitoksen vuonna 1945 aloittama aggressiivinen kampanja rottien ja niiden kirppujen hallitsemiseksi vähensi pilkkukuumetapausten määrän 1980-luvun loppuun mennessä tehokkaasti alle 5608>100 tapaukseen vuodessa . Vuodesta 1980 lähtien tapausraportit ovat siirtyneet Texasin ja Kalifornian eteläisille alueille, joissa opossumi ylläpitää elinkaarta . Havaijilla kuitenkin puhkesi vuonna 2002 muriini-pilkkukuume 47 tapausta viidellä saarella, ja Maui-taudin osuus tapauksista oli 74 prosenttia. Pilkkukuume on edelleen endeeminen Mauin, Kauain ja Oahun saarilla . Vaikka Havaijin eläinsuojelualuetta ei ole lopullisesti tunnistettu, epäillään jyrsijän ja kirpun kiertoa. R. rattus-ja R. norvegicus-rotat, jotka jäivät loukkuun potilaiden kodeista vuonna 1998 Kauailla puhjenneen hiirikuumeen vuoksi, testattiin positiivisiksi R. typhille. Havaijilla tehdyissä mahdollisissa lisätutkimuksissa on todettu pilkkukuumeryhmä-positiiviset Polynesianrotat (Rattus exulans) ja kotihiiret (Mus musculus) .

vuodesta 1950 lähtien muriinikuume on Kaliforniassa rajoittunut muutamaan eteläiseen piirikuntaan, Los Angelesin piirikunnan osuus osavaltion tautitapauksista on 42-90% (3-21 tapausta vuosittain) . Lavantauti alkoi hävitä Los Angelesin keskustasta ja ilmaantua viereisille kukkuloille, esikaupunkialueelle, jossa on runsaasti kasvillisuutta. Vuonna 2006 todettiin 21 hiiren pilkkukuumetapausta Los Angelesin piirikunnan Länsi-ja eteläpuolella sijaitsevilla alueilla, joilla pilkkukuumetta ei yleensä esiinny. Serologiset tutkimukset osoittivat, että esikaupunkien kiertokulku edistää myös tätä uutta epidemiaa (L. Krueger, henkilökohtainen viestintä). Tekijöitä, jotka ajavat tätä itään ja etelään tapausten syntymistä, ei täysin ymmärretä; jotkut kansanterveyden asiantuntijat ovat arvelleet, että opossum rescue societies’ uudelleensijoitusohjelmat ja liikkuminen luonnonvaraisten kissayhdyskuntien voisi edistää (L. Krueger, henkilökohtainen viestintä). Nähtäväksi jää, merkitseekö tämä uusi tapausten Rykelmä endeemisyyden alueen laajenemista vai erillisen ja erillisen painopisteen syntymistä.

luotettavia maanlaajuisia tapausmääriä ei tunneta, koska hiiren pilkkukuume ei ole kansallisesti raportoitavissa; kuitenkin, hiiren pilkkukuume on raportoitavissa joissakin osavaltioissa, kuten Kaliforniassa, Texasissa ja Havaijilla (J. W. Krebs, personal communication) . Kaliforniassa on raportoitu vuosittain 3-21 hiiren pilkkukuumetapausta viimeisten 13 vuoden aikana . Vertailun vuoksi Texasissa on raportoitu 9-72 tapausta vuosittain ja Havaijilla 5-6 tapausta vuosittain . Osavaltioiden välisiä vertailuja on kuitenkin vaikea tulkita, koska standarditapausmääritelmää ei ole.

hiiren pilkkukuumeen tarttuminen korreloi lähemmin sopivien kirppuvektoreiden populaatioon kuin altaisiin. Kirput leviävät parhaiten kuumissa, kuivissa ympäristöissä. Niinpä hiirikuume seuraa usein vuodenaikaisjakaumaa. Maailman alueilla, joihin klassinen rotta-kirppu-rotta-sykli vaikuttaa, useimmat tapaukset on dokumentoitu loppukesästä ja alkusyksystä, jolloin X. cheopis-kirppuja on runsaimmin . Havaijilla, erityisesti mauilla ja Kauailla, ei ole kausijakaumaa; tämä johtuu mahdollisesti tarttuvien kirppujen ulosteiden ylläpidosta pölyssä ja ainutlaatuisista ympärivuotisista ruokatarvikkeista . Texasissa, jossa vallitsee esikaupunkikierto, tapauksia on kuitenkin eniten huhtikuusta kesäkuuhun, kun taas Kaliforniassa useimmat tapaukset raportoidaan läpi kesän ja syksyn .

kliininen esitystapa ja diagnoosi

hiiren pilkkukuumeen kliininen esitystapa on kuvattu kliinisissä sarjoissa, joihin osallistui potilaita Yhdysvalloista (Texas), Kreikasta, Espanjasta ja Thaimaasta . Vaikka nämä tutkimukset ovat peräisin erilaisista maantieteellisistä paikoista, standardoitujen serologisten diagnostisten testausmenetelmien, kuten suoran immunofluoresenssimäärityksen ja epäsuoran immunofluoresenssimäärityksen (Ifa), käyttö antaa niille mahdollisuuden kuvata maailmanlaajuisesti hiiren pilkkukuumeen esiintymistä ja mikrobilääkitykseen reagoimista.

taulukossa 1 on yhteenveto hiiren pilkkukuumeeseen liittyvistä yleisistä ja harvinaisemmista löydöksistä ja oireista. 7-14 päivän itämisajan jälkeen yleisimpiä oireita ovat kuume, joka voi kestää 3-7 päivää, päänsärky, ihottuma ja nivelkipu (taulukko 1). Kolmessa tapaustutkimuksessa todettiin, että kuumetta, jonka alkuperää ei tiedetä, oli yleisin diagnoosi potilailla, mukaan lukien lapset, jotka lopulta saivat hiiren pilkkukuumeen diagnoosin . Vaikka ihottuma on yleinen tunnusmerkki ricketsial taudin diagnoosi, sen läsnäolo potilailla, joilla on hiiren pilkkukuume on vaihteleva ja voi vaihdella jopa 20% potilaista jopa 80%. Hiiren pilkkukuumeeseen liittyvä ihottuma on kuvattu nonpruriittiseksi, makulaariseksi tai makulopapulaariseksi; se alkaa rungosta ja leviää sitten perifeerisesti säästäen kämmeniä ja jalkapohjia; kestää 1-4 päivää; ja esiintyy keskimäärin ∼1 viikon kuluttua kuumeen alkamisesta . Kirppun puremia esiintyy satunnaisesti tutkimuksen aikana ja niitä raportoitiin 13,6%: ssa tapauksista Kanariansaarilta, Espanjasta ja 39%: ssa tapauksista Teksasista .

Taulukko 1

tutkimukset, joissa raportoidaan hiiren pilkkukuumeeseen liittyviä kliinisiä löydöksiä.

Taulukko 1

tutkimukset, joissa raportoidaan hiiren pilkkukuumeeseen liittyviä kliinisiä löydöksiä.

hiiren pilkkukuumeen kuolleisuus on alhainen asianmukaisten antibioottien käytön yhteydessä (1%), ja sen todettiin olevan 4% ilman antibiootteja. Useimmissa tapauksissa se esittää akuuttina, itsestään rajoittuneena sairautena ilman komplikaatioita . Kliinisen vaikeusasteen riski voi voimistua miessukupuolen, afrikkalaisen alkuperän, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutoksen, vanhemman iän, viivästyneen diagnoosin, maksan ja munuaisten toimintahäiriön, keskushermoston poikkeavuuksien ja keuhkokompromissin myötä . Akuuttiin infektioon on kuitenkin liittynyt vakavia komplikaatioita. Diagnoosi culture-negatiivinen endokardiitti johtuu R. typhi perustuu tuloksiin lääkärintarkastus, ekokardiografinen tutkimus, ja sarja serologisia testejä . Pernan repeämiä on todettu sekä aikuisilla että lapsilla, joilla on itsepintaista kuumetta ja vatsakipua . Pernan repeämä todetaan vatsan TT: llä tai magneettikuvauksella . Keskushermoston komplikaatioita on havaittu esiintyvän 10 päivästä 3 viikkoon ensimmäisen kuumetaudin alkamisen jälkeen, ja potilailla esiintyy päänsärkyä, kuumetta ja niskajäykkyyttä . Myös vakavampia neurologisia oireita, kuten papilledeemaa ja fokaalisia neurologisia vajauksia (esim .hemipareesi tai kasvojen hermovaurio), on dokumentoitu. CSF-näytteiden analyysin tulokset ovat yhdenmukaisia ”aseptisen meningiitin” kanssa, jossa valkosolujen määrä on 10-640 solua/mm3 ja mononukleaaristen solujen hallitseva määrä, normaali glukoosipitoisuus ja normaalista kohonneeseen kokonaisproteiinitasoon . Potilailta saaduilla CSF-näytteillä tehdyt serologiset tutkimukset osoittivat, että R. typhi IgM-titterit olivat erittäin positiivisia .

useimmin kuvattuja hiiren pilkkukuumeeseen liittyviä laboratorioarvojen muutoksia ovat anemia (18% – 75% tapauksista), valkosolujen määrän väheneminen (18% – 40%), punasolujen määrän nousu (1% – 29%), punasolujen sedimentaation lisääntyminen (59% – 89%) ja trombosytopenia (19% – 48%). Aminotransferaasipitoisuuksien nousua (3-5 kertaa normaalitaso) on todettu 38-90%: ssa tapauksista, ja hypoalbumemiaa on todettu 46%: lla-89%: lla .

laboratoriodiagnoosi

vaikka useimmat rikettsiaaliset infektiot diagnosoidaan serologisin menetelmin IFA: n ollessa ”kultakanta”, nämä testit ovat harvoin diagnostisia, kun verinäytteet kerätään oireiden alkaessa. Diagnoosin varmistamiseen tarvitaan yleensä toipilasvaihenäyte . Suuressa Teksasista peräisin olevassa sarjassa Ifa-titterit todettiin 50 prosentissa tapauksista ensimmäisen sairasviikon loppuun mennessä ja lähes kaikissa tapauksissa 15 päivän kuluttua taudin alkamisesta . Akuuttivaiheen ja toipilasvaiheen näytteiden välistä titterin nousua ⩾4-kertaiseksi pidetään diagnostisena.

Ifa sisältää kaikki rikettsiaaliset lämpölabiiliproteiini-antigeenit ja ryhmän lipopolysakkaridi-antigeenin, josta saadaan ryhmäreaktiiviset serologiset testitulokset. EIA käyttää antigeenejä, jotka on pinnoitettu mikrotiitterikaivoihin tai immobilisoitu nitroselluloosaan. Dot EIA-pakkausten herkkyys on 88% ja spesifisyys 91% verrattuna Ifa-titteriin >1:64 hiiren pilkkukuumeen diagnosoinnissa. Useiden vuosien ajan käytettiin rikettsial-infektion diagnosointiin Proteus vulgaris-bakteerin OX-19-ja OX-2-kantojen ja Proteus mirabilis-bakteerin OX-k-kantojen agglutinaatiota, jota usein kutsutaan nimellä Weil Felix-testit. Weil Felix-testeillä on huono spesifisyys verrattuna IFA-ja EIA-määrityksiin, joiden pitäisi olla valinnaisia diagnostisia menetelmiä . Muita saatavilla olevia serologisia määrityksiä ovat epäsuora immunoperoksidaasimääritys, latex-agglutinaatio, line blot ja Western immunoblot.

rikettsioiden eristäminen veriviljelmistä onnistuu harvoin, ja se muotoillaan yleensä erikoistuneissa tutkimuslaboratorioissa. Jos sitä yritetään, verinäytteet on kerättävä steriiliin hepariinia sisältävään injektiopulloon ennen rickettsiae-bakteereihin vaikuttavien mikrobilääkkeiden antamista (KS.Walker ym. lisätietoja).

PCR: ää on käytetty sekä SFG: n että TG: n vahvistamiseen. Diagnoosi on tehty PCR: llä käyttäen perifeeristä verta, buffy coat-ja plasmanäytteitä ja satunnaisesti tuoreita, pakastettuja tai parafiiniin upotettuja kudosnäytteitä tai niveljalkaisten vektoreita, jotka on hankittu ekologisen seurannan aikana (ts .kissan kirput).

hoito

mikrobilääkekokeita ei rutiininomaisesti tehdä riketteillä. Kuten muidenkin riketsiaalisten sairauksien kohdalla, ensisijainen antibiootti on tetrasykliini-erityisesti lapsille ja raskaana oleville naisille tarkoitettu doksisykliini . Kliiniset sarjat Kreikasta ja Yhdysvalloista ovat osoittaneet, että doksisykliini johti kuumesairauden kestoon keskimäärin 3 päivää . Kloramfenikolin on myös osoitettu olevan tehokas, ja se voi olla vaihtoehtoinen hoito raskaana oleville naisille, jotka ovat ensimmäisellä ja toisella raskauskolmanneksella . Kinolonit, kuten siprofloksasiini tai ofloksasiini, voivat myös olla tehokkaita vaihtoehtoja. Ruotsista tehdyt In vitro-tutkimukset ja espanjasta tehty tutkimus osoittivat, että kinolonit olivat tehokas hoito, mutta että kuumesairauden kesto oli pidempi kuin doksisykliinihoidolla. ; yhden tapausraportin mukaan Thaimaasta palanneen matkailijan siprofloksasiinivaste oli kuitenkin heikko . Käypä hoito-suositus hiiren pilkkukuumeen hoitoon aikuisilla on doksisykliini (100 mg suun kautta tai laskimoon kahdesti vuorokaudessa vaikean infektion vuoksi), jota jatketaan 3 päivän ajan oireiden lievittymisen jälkeen . Doksisykliiniä pidetään turvallisena <9-vuotiaille lapsille, joilla epäillään rikettsiaalista infektiota, koska hoitojakso on yleensä lyhyt (3-7 päivää), mikä rajoittaa hampaiden värjäytymisen riskiä .

ehkäisy ja haasteet

lääkärien kyky epäillä ja diagnosoida hiiren pilkkukuume ennen varmistavien serologisten testien tulosten saamista on edelleen haaste, koska lääkärin tietoisuus tästä tartunnasta on vähäistä hiiren pilkkukuumeen alueellisen maantieteellisen sijainnin ja epäspesifisen kliinisen esitystavan vuoksi. Hiiren pilkkukuume on kuitenkin otettava huomioon erotusdiagnostiikassa, jos potilaalla on 3-5 päivän mittainen jatkuva kuume ilman selitystä, jos on todennäköistä, että potilas on altistunut opossumille tai kissoille (Etelä-Kaliforniassa ja Texasissa) ja jos kirppukontakti on todennäköistä tai jos hän on matkustanut trooppisiin tai puolitrooppisiin ympäristöihin, joissa on todennäköisesti suuria rottapopulaatioita. Empiirinen doksisykliinihoito tulee aloittaa, kun diagnoosi on varmistettu laboratoriossa. Kaikista epäillyistä hiiren pilkkukuumetapauksista tulee ilmoittaa viipymättä paikalliselle terveysviranomaiselle mahdollisen leviämismahdollisuuden vuoksi.

vaikka muriinikuumetta esiintyy vain hyvin tietyillä alueilla Yhdysvalloissa, on mahdollista, että tapauksia ilmenee uusilla paikkakunnilla. Sekä kaupunki-että esikaupunkisyklien vektori-ja säiliökomponentteja esiintyy kaikkialla, ja R. typhi on havaittu lukuisilla muilla nisäkkäillä .

R. felisin rooli hiiren pilkkukuumeen aiheuttajana on selvitettävä. Sekä historiallista että nykyistä tietoa muriinikuumeesta vaikeuttaa R. typhin päällekkäinen levinneisyys ja ristireaktiivisuus R. felisin kanssa. Teksasin tapausten retrospektiiviset tutkimukset ovat osoittaneet, että jotkut potilaat, joiden aiemmin luultiin olevan R. typhi-tartunnan saaneita, olivat itse asiassa R. felis-tartunnan saaneita . Tämä löytö, samoin kuin R. felisin laajalle levinnyt esiintyminen villieläimissä (verrattuna R. typhiin) on herättänyt huolta sen roolista ihmisten tartunnoissa.

Pilkkukuumetartuntaa voidaan tehokkaasti ehkäistä kirpputorjuntatoimenpiteillä lemmikkieläimillä, erityisesti kotieläiminä pidetyillä kissoilla. Pihan lehvistö on syytä leikata niin, ettei se tarjoa harboreita jyrsijöille, opossumeille ja harhaileville tai villiintyneille kissoille. Ikkunoihin ja ryömintätiloihin tulisi sijoittaa näytöt, jotta eläinten pääsy taloon estettäisiin. Elintarvikkeiden lähteet, kuten avoimet Roskakorit, pudonneet elintarvikkeet ja lemmikkieläinten ruoka, jotka voisivat rohkaista villieläimiä asettumaan asumaan kodin ympärille, olisi poistettava.

kiitokset

kiitämme Esther Tazartesia toimituksellisesta avusta ja David Dasseya tämän käsikirjoituksen syvällisestä tarkastelusta ja hyödyllisistä ehdotuksista.

mahdolliset eturistiriidat. R. H. C. ja V. N.: ei ristiriitoja.

1

Centers for Disease Control and Prevention
Lymen tauti-Yhdysvallat, 2003-2005

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

2007

, vol.

56

(pg.

573

6

)

2

Centers for Disease Control and Prevention
West Niilin virus activity-United States, 2006

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

2007

, vol.

56

(pg.

556

9

)

3

Azad
af

.

hiiren pilkkukuumeen epidemiologia

,

Ann Rev Entomol

,

1990

, vol.

35

(pg.

553

69

)

4

Dumler
JS

,

Taylor
JP

,

Walker
DH

.

hiiren pilkkukuumeen kliiniset ja laboratorioominaisuudet Etelä-Texasissa 1980-1987

,

JAMA

,

1991

, vol.

266

(pg.

1365

70

)

5

Mohr
CO

,

hyvä
ei

,

Schubert
JH

.

hiiren pilkkukuumetartunnan Status kotimaassa Yhdysvalloissa, 1952, ja suhde itämaisten rotan kirppujen aiheuttamaan tartuntaan

,

Am J Pub Health

,

1953

, vol.

43

(pg.

1514

22

)

6

Halverson
WL

.

pilkkukuume Kaliforniassa

,

Kalifornia ja länsimainen lääketiede

,

1942

, vol.

57

(pg.

196

200

)

7

valkoinen
PD

.

hiiren pilkkukuume Yhdysvalloissa

,

Milit Med

,

1965

, vol.

130

(pg.

469

74

)

8

Williams
SG

,

Sacci
JB

,

Schriefer
MS

, et al.

opossumeihin ja niiden kirppuihin liittyvät Pilkkukuumeet ja pilkkukuumeet Los Anglesin piirikunnassa Kaliforniassa

,

J Clin Microbiol

,

1992

, vol.

30

(pg.

1758

62

)

9

Boostromi
A

,

Beier
MS

,

Macaluso
ja

, et al.

Rickettsia felis-infected opossums with human murine typhus, Texas

,

Emerg Infect Dis

,

2002

, vol.

8

(pg.

549

54

)

10

Adams
VH

,

Emmons
RW

,

Brooks
JE

.

the changing ecology of murine (endeeminen) typhus in southern California

,

Am J Trop Med Hyg

,

1970

, vol.

19

(pg.

311

8

)

11

Sorvillo
FJ

,

Gondo
G

,

Emmon
R

, et al.

Los Angelesin piirikunnan endeemisen pilkkukuumeen lähiökeskittymä: yhteys seropositiivisiin kotikissoihin ja opossumeihin

,

Am J Trop Med Hyg

,

1993

, vol.

48

(pg.

269

73

)

12

McLeod
MP

,

Qin
X

,

Karpathy
SE

, et al.

Rikettsia typhin täydellinen genomisekvenssi ja vertailu muiden rikettsioiden sekvenssiin

,

J Bakterioli

,

2004

, vol.

186:17

(pg.

5842

55

)

13

Gikas
A

,

Doukakis
S

,

Pediadiitti
J

, et al.

hiiren pilkkukuume Kreikassa: epidemiologiset, kliiniset ja terapeuttiset tiedot 83 tapauksesta

,

Trans R Soc Trop Med Hyg

,

2002

, vol.

96

(pg.

250

3

)

14

Chaniotis
B

,

Psarulaki
A

,

Chaliotis
G

, et al.

hiiren pilkkukuumeen leviäminen Kreikassa

,

Ann Trop Med Parasitol

,

1994

, vol.

88

(pg.

645

7

)

15

Alwadi
AR

,

Al-Kaezemi
N

,

Ezzat
G

, et al.

hiiren pilkkukuume Kuwaitissa 1978

,

Bull WHO

,

1982

, vol.

60

(pg.

283

9

)

16

Brown
AI

,

Meck
SR

,

Meneechai
N

,

Lewis
GE

.

Thaimaan ja Kamputsean rajalla evakuointipaikalla asuvien khmerien pilkkukuume

,

Am J Trop M Hyg

,

1988

, vol.

38

(pg.

168

71

)

17

Azuma
M

,

Nishioka
Y

,

Ogawa
M

, et al.

Vietnamista Japaniin tuotu hiiren pilkkukuume

,

Emerg Infect Dis

,

2006

, vol.

12

(pg.

1466

7

)

18

Carter
CN

,

Ronald
NC

,

Steele
JH

.

tietoon perustuva potilasseulonta harvinaisten ja uusien infektiotautien/loistautien varalta: luomistaudin ja hiiren pilkkukuumeen tapaustutkimus

,

Emerg Infect Dis

,

1997

, vol.

3

(pg.

73

6

)

19

Dumler
JS

,

Walker
DH

.

Mandell
GL

,

Bennett
JE

,

Dolin
R

.

Rikettsia typhi (murine typhus)

,

principles and practices of infectious diseases. 6. A

,

2005
Philadelphia
Elsevier Churchill Livingstone

(s.

2306

9

)

20

Sexton
DJ

,

Breitschwerdt
B

,

Beati

,

Raoult
X

.

Palmer
SR

,

Soulsby
L

,

Simpson
DIH

.

epidemia ja hiiren pilkkukuume

,

zoonoosien biologia, kliininen käytäntö ja kansanterveyden valvonta

,

1998
New York
Oxford University Press

(suom.

247

57

)

21

Azad
AF

,

Radulvovic
S

,

Higgins
JA

,

Noden
BH

,

Troyer
JM

.

Kirppukoirat: ecologic considerations

,

Emerg Infect Dis

,

1997

, vol.

3

(pg.

319

27

)

22

Raoult
D

,

La Scola
B

,

Enea
M

, et al.

kirppuun liittyvä Rikettsia patogeeninen ihmisille

,

Emerg Infect Dis

,

2001

, vol.

7

(pg.

73

81

)

23

Higgins
JA

,

Radulovic
S

,

Schriefer
ME

.

Rickettsia felis: kissan kirpuista eristetty patogeenisen Rikettsian uusi laji

,

J Clin Microbiol

,

1996

, vol.

34

(pg.

671

4

)

24

University of California Agriculture and Natural Resources

,

Pest notes: opossum
saatavilla: http://www.ipm.ucdavis.edu/PMG/PESTNOTES/pn74123.html. Accessed 18 heinäkuu 2007

25

Centers for Disease Control and Prevention
Murine typhus-Hawaii, 2002

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

2003

, vol.

52

(pg.

1224

6

)

26

Manea
SJ

,

Sasaki
DM

,

Ikeda
JK

,

Bruno
PP

.

kliiniset ja epidemiologiset havainnot vuoden 1998 Kauain pilkkukuumetartunnasta

,

Hawaii Med J

,

2001

, vol.

60

(pg.

7

11

)

27

California Department of Health Services

,

Vector-borneed diseases in California, 2005 annual report
Available at: http://www.dhs.ca.gov/ps/dcdc/disb/disbindex.htm. Accessed 16 heinäkuu 2007

28

Los Angeles County Department of Public Health

,

Annual morbidity report and special studies report
Available at: http://lapublichealth.org/acd/Report.htm. Accessed 17 Heinäkuu 2007

29

Purcell
K

,

Fergie
J

,

Richman
K

,

Rocha
L

.

hiiren pilkkukuume lapsilla Etelä-Texasissa

,

Emerg Infect Dis

,

2007

, vol.

13

(pg.

926

7

)

30

Hernández-Cabrera
M

,

Angel-Moreno
A

,

Santana
E

, et al.

munuaisten kautta esiintyvä pilkkukuume Kanariansaarilla, Espanjassa

,

Emerg Infect Dis

,

2004

, vol.

10

(pg.

740

3

)

31

Silpapojakul
K

,

Chayakul
P

,

Krisanapaani
S

.

hiiren pilkkukuume Thaimaassa: kliiniset ominaisuudet, diagnoosi ja hoito

,

QJM

,

1993

, vol.

86

(pg.

43

7

)

32

Whiteford
SF

,

Taylor
JP

,

Dumler
SJ

.

hiiren pilkkukuumeen kliiniset, laboratoriologiset ja epidemiologiset piirteet 97 Texasilaisella lapsella

,

Arch Pediatr Adolesc Med

,

2001

, vol.

155

pg.

396

33

Bernabeu-Wittel
M

,

Pachón
J

,

Alarcón
a

, et al.

hiiren pilkkukuume yleisenä välikuumeen aiheuttajana: 17-vuotinen tutkimus Etelä-Espanjassa

,

Arch Intern Med

,

1999

, vol.

159

(pg.

872

6

)

34

Fergie
JE

,

Purcell
K

,

Wanat
P

,

Wanat
D

.

hiiren pilkkukuume Etelä-Texasin lapsilla

,

Pediatr Infect Dis J

,

2000

, vol.

19

(pg.

535

8

)

35

Myers
SA

,

Sexton
DJ

.

niveljalkaisten levittämien tautien dermatologiset ilmenemismuodot

,

Infect Dis Clin North Am

,

1994

, vol.

8

(pg.

689

712

)

36

Beeson
PB

.

hiiren pilkkukuume

,

lääketiede

,

1946

, vol.

25

(pg.

1

15

)

37

Austin
SM

,

Smith
SM

,

Co
B

, et al.

serologista näyttöä akuutista hiiren pilkkukuumetulehduksesta potilaalla, jolla oli viljelmänegatiivinen endokardiitti

,

Am J Med

,

1987

, vol.

293

(pg.

320

3

)

38

Kirjat
AE

,

Zimlichman
R

,

Sikuler
E

,

Goldfarb
B

.

hiiren lavantauti-endokardiitti

,

Etelä-Med J

,

1992

, vol.

85

(pg.

51

3

)

39

Fergie
J

,

Purcell
K

.

spontaani pernan repeämä hiiren pilkkukuumetta sairastavalla lapsella

,

Pediatr Infect Dis J

,

2004

, vol.

23

(pg.

1171

2

)

40

Radin
R

,

Hirbawi
IA

,

Henderson
RW

.

pernan osallistuminen endeemiseen (hiiren) pilkkukuumeeseen: CT-löydökset

,

Abdom-kuvantaminen

,

2001

, vol.

26

(pg.

298

9

)

41

McKelvey
SD

,

röyhkeästi
PC

,

Stansby
GP

,

Weir
WRC

.

spontaani pernan repeämä, joka liittyy hiiren pilkkukuumeeseen

,

J infektoi

,

1991

, vol.

22

(pg.

296

7

)

42

Masalha
R

,

Merkin-Zaborsky
H

,

Matar
M

.

Subakuuttina meningoenkefaliittina esiintyvä hiiren pilkkukuume

,

J Neurol

,

1998

, vol.

245

(pg.

665

8

)

43

Vallejo-Moroto
I

,

García-Morillo
s

,

Wittel
MB

, et al.

askeptinen meningiitti hiiren pilkkukuumeen viivästyneenä neurologisena komplikaationa. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases

,

CMI

,

2002

, vol.

8

(pg.

826

7

)

44

Walker
DH

,

Bouyer
DH

.

Murray
M

,

Barron
EJ

, et al.

Rikettsia

,

Manual of clinical microbiology 8th ed. Vol 1

,

2003
Washington, DC
American Society for Microbiology Press

(pg.

1005

104

)

45

Kelly
DJ

,

Chan
lla

,

Paxton
H

,

Thompson
H

,

Howard
R

,

Dasch
GA

.

kaupallisen entsyymi-immunomäärityksen vertaileva arviointi ihmisen vasta-aineen Rikettsia typhin toteamiseksi

,

Clin Diagn Lab Immunol

,

1995

, vol.

2

(pg.

356

60

)

46

Centers for Disease Control and Prevention
Diagnosis and management of tickborne rikettsial diseases: Rocky Mountain spotted fever, ehrlichiooses, and anaplasmosis-United States

,

MMWR Recommendenrep

,

2006

, vol.

55
RR-4

(SG.

13

4

)

47

Gikas
A

,

Doukakis
S

,

Pediadiitti
J

, et al.

viiden eri antibioottikuurin tehokkuuden vertailu Rikettsia typhi-infektioon: hoitotulokset 87 tapauksesta

,

Am J Trop Med Hyg

,

2004

, vol.

70

(pg.

576

9

)

48

Strand
O

,

Strömberg
A

.

Ciprofloxacin treatment of murine typhus

,

Scand J Infect Dis

,

1990

, vol.

22

(pg.

503

4

)

49

Laferl
H

,

Fournier
PE

,

Seiberl
G

,

Pichler
H

,

Raoult
D

.

Murine typhus poorly responsive to ciprofloxacin: a case report

,

J Travel Med

,

2002

, vol.

9

(pg.

103

4

)

50

Volovitz
B

,

Škap
R

,

Amir
J

, et al.

ei värjäytynyt doskysykliinillä pienillä lapsilla

,

Clin Pediatr (Phila)

,

2007

, vol.

46

(pg.

121

6

)

51

lochary
ME

,

Lockhart
PB

,

Williams
WT

Jr

.

doksisykliini ja pysyvien hampaiden värjäytyminen

,

Pediatr Infect Dis J

,

1998

, vol.

17

(pg.

429

31

)

52

Abramson
JS

,

Givner
LB

.

pitäisikö tetrasykliiniä kontraindisoida alle 9-vuotiaiden lasten oletetun Kalliovuorten täpläkuumeen hoidossa?

,

Lastentaudit

,

1990

, vol.

86

(pg.

123

4

)