Jentadueto

varoitukset

sisältyy osana osiota ”varotoimet”

varotoimet

maitohappoasidoosi

metformiini

markkinoille tulon jälkeen on esiintynyt tapauksia metformiiniin liittyvästä maitohappoasidoosista, myös kuolemaan johtaneista tapauksista. Nämä tapaukset olivat alkaneet hienovaraisesti, ja niihin liittyi epäspesifisiä oireita, kuten huonovointisuutta, myalgiaa, vatsakipua, hengitysvaikeuksia tai uneliaisuuden lisääntymistä.; hypotermiaa, hypotensiota ja resistenttejä bradyarytmioita on kuitenkin esiintynyt vaikean asidoosin yhteydessä. Metformiiniin liittyvälle maitohappoasidoosille oli ominaista veren laktaattipitoisuuden suureneminen (>5 mmol / litra), anionivajeen asidoosi (ilman merkkejä ketonuriasta tai ketonemiasta) ja laktaattipyruvaattisuhteen suureneminen; metformiinin pitoisuus plasmassa oli yleensä >5 mcg/mL. Metformiini vähentää laktaatin soluunottoa maksassa ja suurentaa veren laktaattipitoisuutta, mikä voi lisätä maitohappoasidoosin riskiä erityisesti riskipotilailla.

jos metformiiniin liittyvää maitohappoasidoosia epäillään, yleiset elintoimintoja tukevat toimenpiteet on aloitettava välittömästi sairaalaolosuhteissa ja JENTADUETO XR-hoito on lopetettava välittömästi. JENTADUETO XR-hoitoa saavilla potilailla, joilla on diagnosoitu maitohappoasidoosi tai joilla epäillään vahvasti maitohappoasidoosia, suositellaan pikaista hemodialyysiä asidoosin korjaamiseksi ja kertyneen metformiinin poistamiseksi (metformiinihydrokloridi on dialysoitavissa ja puhdistuma on enintään 170 mL/min hyvissä hemodynaamisissa olosuhteissa). Hemodialyysi on usein johtanut oireiden kääntymiseen ja toipumiseen.

kerro potilaille ja heidän perheilleen maitohappoasidoosin oireista ja jos näitä oireita ilmenee, neuvo heitä keskeyttämään JENTADUETO XR-hoito ja ilmoittamaan näistä oireista terveydenhuollon tarjoajalleen.

kunkin metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin tunnetun ja mahdollisen riskitekijän osalta suositukset metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin riskin pienentämiseksi ja hallitsemiseksi on esitetty alla:

munuaisten vajaatoiminta

metformiiniin liittyvää maitohappoasidoosia esiintyi markkinoille tulon jälkeen pääasiassa potilailla, joilla oli merkittävä munuaisten vajaatoiminta. Metformiinin kumuloitumisen ja metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin riski kasvaa munuaisten vajaatoiminnan vaikeusasteen myötä, koska metformiini erittyy suurelta osin munuaisten kautta. Potilaan munuaistoimintaan perustuvia kliinisiä suosituksia ovat :

• ennen kuin JENTADUETO XR-hoito aloitetaan, määritetään arvioitu glomerulusfiltraatio (eGFR).
• JENTADUETO XR on vasta-aiheinen potilailla, joiden eGFR on alle 30 mL/min/1, 73 m2 .
• JENTADUETO XR-hoidon aloittamista ei suositella potilaille, joiden eGFR on 30 – 45 mL/min/1, 73 m2.
• EGFR otetaan vähintään kerran vuodessa kaikille JENTADUETO XR-hoitoa saaville potilaille. Potilailla, joilla on suurentunut munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen riski (esim.iäkkäillä), munuaisten toimintaa on arvioitava useammin.
• hoidon jatkamisen hyödyt ja riskit arvioidaan jentadueto XR-hoitoa saavilla potilailla, joiden eGFR laskee myöhemmin alle 45 mL/min/1, 73 m2.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

jentadueto XR: n samanaikainen käyttö tiettyjen lääkkeiden kanssa voi lisätä metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin riskiä: ne, jotka heikentävät munuaisten toimintaa, aiheuttavat merkittäviä hemodynaamisia muutoksia, häiritsevät happo-emästasapainoa tai lisäävät metformiinin kertymistä (esim .kationiset lääkkeet). Siksi potilaita on syytä seurata useammin.

ikä 65 tai suurempi

metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin riski kasvaa potilaan iän myötä, koska iäkkäillä potilailla on suurempi todennäköisyys saada maksan, munuaisten tai sydämen vajaatoiminta kuin nuoremmilla potilailla. Munuaisten toiminta on arvioitava useammin iäkkäillä potilailla .

radiologiset tutkimukset Varjoaineilla

suonensisäisten jodipitoisten varjoaineiden antaminen metformiinihoitoa saaneille potilaille on johtanut akuuttiin munuaisten toiminnan heikkenemiseen ja maitohappoasidoosin esiintymiseen. Lopeta JENTADUETO XR jodikontrastikuvauksen yhteydessä tai sitä ennen potilailla, joiden eGFR-arvo on 30-60 mL/min/1, 73 m2, potilailla, joilla on aiemmin ollut maksan vajaatoiminta, alkoholismi tai sydämen vajaatoiminta tai joille annetaan valtimonsisäistä jodikontrastia. EGFR arvioidaan uudelleen 48 tunnin kuluttua kuvantamisesta ja JENTADUETO XR aloitetaan uudelleen, jos munuaisten toiminta on vakaa.

leikkaus ja muut toimenpiteet

ruoan ja nesteiden pidättäminen kirurgisten tai muiden toimenpiteiden aikana voi lisätä volyymivajeen, hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riskiä. JENTADUETO XR-hoito on keskeytettävä väliaikaisesti, kun potilaiden ruoan ja nesteen saanti on rajoitettua.

hypoksiset tilat

useita metformiiniin liittyviä maitohappoasidoositapauksia esiintyi akuutin kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan yhteydessä (erityisesti silloin, kun siihen liittyi hypoperfuusio ja hypoksemia). Sydän-ja verisuonikromahdus (sokki), akuutti sydäninfarkti, sepsis ja muut hypoksemiaan liittyvät tilat ovat liittyneet maitohappoasidoosiin ja voivat myös aiheuttaa etuoikeenaalista atsotemiaa. Tällaisissa tapauksissa jentadueto XR-hoito on lopetettava.

liiallinen alkoholin käyttö

alkoholi voimistaa metformiinin vaikutusta laktaattimetaboliaan ja tämä saattaa lisätä metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin riskiä. Varoita potilaita liiallisesta alkoholinkäytöstä JENTADUETO XR-hoidon aikana.

maksan vajaatoiminta

maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille on kehittynyt metformiiniin liittyvä maitohappoasidoosi. Tämä voi johtua heikentyneestä laktaattipuhdistumasta, joka johtaa veren korkeampiin laktaattipitoisuuksiin. Sen vuoksi on vältettävä JENTADUETO XR: n käyttöä potilailla, joilla on kliinistä tai laboratorioarvoista näyttöä maksasairaudesta.

haimatulehdus

markkinoille tulon jälkeen linagliptiinia saaneilla potilailla on raportoitu akuuttia haimatulehdusta, myös kuolemaan johtanutta haimatulehdusta. Ota huolellisesti huomioon mahdolliset haimatulehduksen merkit ja oireet. Jos haimatulehdusta epäillään, jentadueto XR-hoito on keskeytettävä välittömästi ja aloitettava asianmukainen hoito. Ei tiedetä, onko potilailla, joilla on ollut haimatulehdus lisääntynyt haimatulehduksen kehittymisen riski JENTADUETO XR-hoidon aikana.

sydämen vajaatoiminta

DPP-4-estäjähoidon ja sydämen vajaatoiminnan välillä on havaittu yhteys kardiovaskulaarisiin tuloksiin tehdyissä tutkimuksissa kahdella muulla DPP-4-estäjäluokan jäsenellä. Näissä tutkimuksissa arvioitiin potilaita, joilla oli tyypin 2 diabetes mellitus ja ateroskleroottinen sydän-ja verisuonitauti.

ota huomioon JENTADUETO XR: n riskit ja hyödyt ennen hoidon aloittamista potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminnan riski, kuten potilailla, joilla on aikaisemmin ollut sydämen vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta, ja tarkkaile näitä potilaita sydämen vajaatoiminnan merkkien ja oireiden varalta hoidon aikana. Kerro potilaille sydämen vajaatoiminnan tyypillisistä oireista ja ilmoita niistä välittömästi. Jos sydämen vajaatoiminta kehittyy, arvioidaan ja hoidetaan nykyisten hoitostandardien mukaisesti ja harkitaan JENTADUETO XR-hoidon lopettamista.

käyttö sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään aiheuttavan hypoglykemiaa

linagliptiini

insuliinin eritystä ja insuliinin tiedetään aiheuttavan hypoglykemiaa. Kliinisessä tutkimuksessa linagliptiinin käyttöön yhdessä insuliinin eritystä lisäävän aineen (esim .sulfonyyliurean) kanssa liittyi hypoglykemian esiintyvyys suuremmaksi kuin lumelääkkeeseen. Siksi pienempää annosta insuliinin eritystä lisäävää ainetta tai insuliinia saatetaan tarvita hypoglykemian riskin vähentämiseksi, kun sitä käytetään yhdessä JENTADUETO XR: n kanssa .

metformiini

hypoglykemiaa ei esiinny potilailla, jotka saavat pelkkää metformiinia tavanomaisissa käyttöolosuhteissa, mutta sitä voi esiintyä, kun kalorisaanti on puutteellista, kun rasittavaa liikuntaa ei kompensoida kalorilisällä tai käytettäessä samanaikaisesti muita glukoosia alentavia aineita (kuten SUs ja insuliini) tai etanolia. Iäkkäät, heikkokuntoiset tai aliravitut potilaat sekä lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnasta tai alkoholimyrkytyksestä kärsivät ovat erityisen alttiita hypoglykeemisille vaikutuksille. Hypoglykemia voi olla vaikea tunnistaa vanhuksilla ja ihmisillä, jotka käyttävät β-adrenergisiä estolääkkeitä.

yliherkkyysreaktiot

markkinoille tulon jälkeen on raportoitu vakavia yliherkkyysreaktioita linagliptiinia (yksi JENTADUETO XR-valmisteen aineosista) saaneilla potilailla. Näitä reaktioita ovat anafylaksia, angioedeema ja eksfoliatiiviset ihosairaudet. Nämä reaktiot ilmaantuivat ensimmäisten 3 kuukauden aikana linagliptiinihoidon aloittamisesta ja joitakin tapauksia ilmeni ensimmäisen annoksen jälkeen. Jos epäillään vakavaa yliherkkyysreaktiota, jentadueto XR-hoito on keskeytettävä, tapahtuman muut mahdolliset syyt selvitettävä ja aloitettava vaihtoehtoinen diabeteslääkitys.

angioedeemaa on raportoitu myös muiden dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) estäjien käytön yhteydessä. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on ollut angioödeemaa toisen DPP-4-estäjän käytössä, koska ei tiedetä, altistavatko nämä potilaat angioödeemalle jentadueto XR-hoidon yhteydessä.

B12-vitamiinitasot

kontrolloiduissa 29 viikkoa kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että seerumin aiemmin normaalit B12-vitamiinitasot laskivat alle normaalin ilman kliinisiä oireita noin 7%: lla metformiinihoitoa saaneista potilaista. Kliinisten tutkimusten lyhyen keston (<1 vuosi) vuoksi tällainen väheneminen, joka mahdollisesti johtuu B12: n intrinsic factor-kompleksista peräisin olevan B12: n imeytymisen häiriintymisestä, liittyy kuitenkin hyvin harvoin anemiaan tai neurologisiin manifestaatioihin. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu hematologisia ja neurologisia haittavaikutuksia. B12-vitamiinitasojen lasku näyttää korjautuvan nopeasti, kun metformiini-tai B12-vitamiinilisä lopetetaan. Hematologisten parametrien mittaamista vuosittain suositellaan JENTADUETO XR – potilailla, ja mahdolliset poikkeavuudet on tutkittava ja hoidettava asianmukaisesti. Tietyt henkilöt (joilla on riittämätön B12-vitamiinin tai kalsiumin saanti tai imeytyminen) näyttävät olevan alttiita kehittymään normaalia alhaisemmille B12-vitamiinitasoille. Näillä potilailla B12-vitamiinin rutiinimittaus seerumista 2-3 vuoden välein voi olla hyödyllinen.

vaikea ja invalidisoiva nivelkipu

markkinoille tulon jälkeen on raportoitu vaikeaa ja invalidisoivaa nivelkipua DPP-4-estäjiä käyttävillä potilailla. Aika oireiden alkamiseen lääkehoidon aloittamisen jälkeen vaihteli yhdestä päivästä vuosiin. Potilailla oireet lievittyivät lääkityksen lopettamisen jälkeen. Osalla potilaista oireet uusiutuivat, kun samaa lääkettä tai eri DPP-4-estäjää aloitettiin uudelleen. Pidä DPP-4: n estäjiä mahdollisena syynä vaikeaan nivelkipuun ja lopeta lääkitys tarvittaessa.

rakkulainen Pemphigoidi

markkinoille tulon jälkeen on raportoitu sairaalahoitoa vaativia rakkulaisia pemphigoiditapauksia DPP-4-estäjien käytön yhteydessä. Raportoiduissa tapauksissa potilaat yleensä toipuivat paikallisella tai systeemisellä immunosuppressiivisella hoidolla ja DPP-4-estäjähoito lopetettiin. Kerro potilaille, että heidän tulee ilmoittaa rakkuloiden kehittymisestä tai eroosiosta JENTADUETO XR-hoidon aikana. Jos epäillään rakkulaista pemfigoidia, JENTADUETO XR-hoito on lopetettava ja sen lähettämistä ihotautilääkärille on harkittava diagnoosin ja asianmukaisen hoidon saamiseksi.

Makrovaskulaariset vaikutukset

linagliptiinilla tai metformiinilla ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittaisivat pitäviä todisteita makrovaskulaarisen riskin vähenemisestä.

Potilasneuvontaa koskevat tiedot

neuvo potilasta lukemaan FDA: n hyväksymät potilasmerkinnät (Lääkitysopas)

Lääkitysopas

neuvo potilaita lukemaan Lääkitysopas ennen JENTADUETO XR-hoidon aloittamista ja lukemaan uudelleen aina, kun resepti uusitaan. Kehottaa potilaita kertomaan lääkärilleen, jos heille kehittyy kiusallisia tai epätavallisia oireita tai jos jokin oire jatkuu tai pahenee.

kerro potilaille JENTADUETO XR: n mahdollisista riskeistä ja hyödyistä sekä vaihtoehtoisista hoitomuodoista. Kerro myös potilaille ruokavalion ohjeiden noudattamisen tärkeydestä, säännöllisestä fyysisestä aktiivisuudesta, säännöllisestä verensokerin seurannasta ja A1C-testauksesta, hypoglykemian ja hyperglykemian tunnistamisesta ja hallinnasta sekä diabeteksen komplikaatioiden arvioinnista. Neuvoo potilaita hakeutumaan lääkäriin nopeasti aikana stressiä, kuten kuume, trauma, infektio, tai leikkaus, koska lääkitys vaatimukset voivat muuttua.

maitohappoasidoosi

potilaille kerrotaan metformiinikomponentin aiheuttamista maitohappoasidoosin riskeistä, sen oireista ja sen kehittymiselle altistavista tiloista . Potilasta on neuvottava keskeyttämään JENTADUETO XR-hoito välittömästi ja ottamaan heti yhteyttä lääkäriin, jos ilmenee selittämätöntä hyperventilaatiota, huonovointisuutta, lihaskipua, epätavallista uneliaisuutta, hidasta tai epäsäännöllistä sykettä, kylmyyden tunnetta (erityisesti raajoissa) tai muita epäspesifisiä oireita. Ruoansulatuskanavan oireet ovat yleisiä metformiinihoidon alkuvaiheessa ja niitä saattaa esiintyä JENTADUETO XR-hoidon alussa.; kuitenkin kehottaa potilaita ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos heille kehittyy selittämättömiä oireita. Vaikka maha-suolikanavan oireet, jotka ilmenevät stabiloinnin jälkeen, eivät todennäköisesti liity lääkkeeseen, tällaiset oireet on arvioitava sen määrittämiseksi, johtuuko se metformiinin aiheuttamasta maitohappoasidoosista tai muusta vakavasta sairaudesta.

haimatulehdus

ilmoita potilaille, että akuuttia haimatulehdusta on raportoitu linagliptiinin markkinoille tulon jälkeen. Kerro potilaille, että jatkuva vaikea vatsakipu, joskus säteilee takaisin, joka voi tai ei voi liittyä oksentelua, on tunnusmerkki oire akuutin haimatulehduksen. Kehottaa potilaita lopettamaan JENTADUETO XR-hoidon nopeasti ja ottamaan yhteyttä lääkäriin, jos ilmenee jatkuvaa kovaa vatsakipua .

sydämen vajaatoiminta

kerro potilaille sydämen vajaatoiminnan merkeistä ja oireista. Ennen kuin JENTADUETO XR-hoito aloitetaan, potilailta tulee kysyä sydämen vajaatoimintahistoriasta tai muista sydämen vajaatoiminnan riskitekijöistä, mukaan lukien kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Kehottaa potilaita ottamaan yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan mahdollisimman pian, jos heillä ilmenee sydämen vajaatoiminnan oireita, mukaan lukien lisääntyvä hengenahdistus, nopea painon nousu tai jalkojen turvotus .

munuaisten toiminnan seuranta

potilaille on kerrottava munuaistoiminnan ja hematologisten parametrien säännöllisen tutkimisen tärkeydestä, kun he saavat JENTADUETO XR-hoitoa.

potilaita on kehotettava ilmoittamaan lääkärilleen, että he käyttävät JENTADUETO XR: ää ennen kirurgisia tai radiologisia toimenpiteitä, sillä JENTADUETO XR-hoito saatetaan joutua keskeyttämään väliaikaisesti, kunnes munuaisten toiminta on varmistunut normaaliksi .

hypoglykemia

ilmoita potilaille, että hypoglykemian riski kasvaa, kun JENTADUETO XR: ää käytetään yhdessä insuliinin eritystä lisäävän aineen (esim .sulfonyyliurean) kanssa ja että pienempää annosta insuliinin eritystä lisäävää ainetta saatetaan tarvita hypoglykemian riskin vähentämiseksi.

yliherkkyysreaktiot

potilaille on ilmoitettu vakavia allergisia reaktioita, kuten anafylaksiaa, angioedeemaa ja eksfoliatiivisia ihosairauksia, linagliptiinin (yksi JENTADUETO XR-valmisteen aineosista) markkinoille tulon jälkeen. Jos allergisten reaktioiden oireita (kuten ihottumaa, ihon hilseilyä tai hilseilyä, nokkosihottumaa, ihon turvotusta tai kasvojen, huulten, kielen ja kurkun turvotusta, jotka voivat aiheuttaa hengitys-tai nielemisvaikeuksia) ilmenee, potilaiden on lopetettava JENTADUETO XR-hoito ja hakeuduttava viipymättä lääkäriin .

unohtunut annos

kehottaa potilaita ottamaan JENTADUETO XR: ää vain ohjeiden mukaisesti. Jos annos jää väliin, älä kaksinkertaista seuraavaa annosta.

alkoholinkäyttö

varoittaa potilaita liiallisesta alkoholinkäytöstä, joko akuutista tai kroonisesta, jentadueto XR-hoidon aikana .

annosteluohjeet

ilmoittavat jentadueto XR-tabletteja käyttäville potilaille, että tabletit on nieltävä kokonaisina eikä niitä saa koskaan halkaista, murskata, liuottaa tai pureskella ja että epätäydellisesti liuenneet jentadueto XR-tabletit voivat erittyä ulosteeseen. Potilaille on kerrottava, että jos he näkevät tabletteja ulosteessa, heidän on ilmoitettava tästä löydöksestä terveydenhuollon tarjoajalleen .

verensokeri ja A1C-seuranta

kertovat potilaille, että kaikkien diabeteslääkkeiden vastetta on seurattava säännöllisin väliajoin veren glukoosi-ja A1C-pitoisuuksien mittauksilla, jotta näitä pitoisuuksia voidaan pienentää kohti normaalia vaihteluväliä. A1C-seuranta on erityisen hyödyllinen pitkäaikaisen glykeemisen kontrollin arvioinnissa.

munuaisten toiminnan ja muiden hematologisten parametrien seuranta

ilmoittaa potilaille, että hematologisia muuttujia (esim .hemoglobiini/hematokriitti ja punasoluindeksit) ja munuaistoimintaa (esim. eGFR)tulee seurata alustavasti ja määräajoin vähintään vuosittain.

vaikea ja invalidisoiva nivelkipu

ilmoittaa potilaille, että vaikeaa ja invalidisoivaa nivelkipua saattaa esiintyä tämän lääkeryhmän käytön yhteydessä. Oireiden alkamisaika voi vaihdella päivästä vuosiin. Kehottaa potilaita hakeutumaan lääkäriin, jos esiintyy vaikeaa nivelkipua .

rakkulainen Pemphigoidi

ilmoita potilaille, että rakkulaista pemphigoidia voi esiintyä tämän lääkeryhmän yhteydessä. Kehottaa potilaita hakeutumaan lääkäriin, jos rakkuloita tai eroosioita ilmenee .

raskaus

ilmoita naispotilaille, että metformiinihoito voi johtaa tahattomaan raskauteen joillakin premenopausaalisilla anovulatorisilla naisilla johtuen sen vaikutuksesta ovulaatioon .

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikkeneminen

JENTADUETO XR

jentadueto XR: n yhdistelmävalmisteilla ei ole tehty eläinkokeita karsinogeenisuuden, mutageenisuuden tai hedelmällisyyden heikkenemisen arvioimiseksi. Yleiset toksisuustutkimukset enintään 13 viikon rotilla tehtiin samanaikaisesti linagliptiinin ja metformiinin kanssa.

seuraavat tiedot perustuvat linagliptiinilla ja metformiinilla erikseen tehtyjen tutkimusten löydöksiin.

linagliptiini

linagliptiini ei lisännyt kasvainten esiintyvyyttä uros-ja naarasrotilla kaksivuotisessa tutkimuksessa annoksilla 6, 18 ja 60 mg/kg. Suurin annos 60 mg / kg on AUC-altistukseen perustuen noin 418-kertainen kliiniseen annokseen 5 mg/vrk verrattuna. Linagliptiini ei lisännyt kasvainten esiintyvyyttä hiirillä 2 vuotta kestäneessä tutkimuksessa, kun annokset olivat enintään 80 mg/kg (miehillä) ja 25 mg/kg (naisilla) eli noin 35-ja 270-kertaisia kliiniseen annokseen verrattuna AUC-altistuksen perusteella. Naarashiirille annetut suuremmat linagliptiiniannokset (80 mg / kg) lisäsivät lymfooman ilmaantuvuutta AUC-altistukseen nähden noin 215-kertaisesti kliiniseen annokseen verrattuna.

linagliptiini ei ollut mutageeninen eikä klastogeeninen metabolisen aktivaation kanssa tai ilman sitä Amesin bakteerien mutageenisuustestissä, kromosomipoikkeavuustestissä ihmisen lymfosyyteillä eikä In vivo mikronukleustestissä.

rotilla tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa linagliptiinilla ei ollut haitallisia vaikutuksia alkion varhaiskehitykseen, paritteluun, hedelmällisyyteen eikä elävien poikasten syntymiseen suurimmalla annoksella 240 mg/kg (noin 943-kertainen AUC-altistukseen nähden kliiniseen annokseen verrattuna).

metformiinihydrokloridi

pitkäkestoisia karsinogeenisuustutkimuksia on tehty Sprague Dawley-rotilla annoksilla 150, 300 ja 450 mg/kg/vrk uroksilla ja annoksilla 150, 450, 900 ja 1200 mg/kg/vrk naarailla. Nämä annokset ovat noin 2 -, 4-ja 8-kertaisia miehillä ja 3 -, 7 -, 12-ja 16-kertaisia naisilla verrattuna ihmisen suositeltuun enimmäisvuorokausiannokseen 2000 mg/kg/vrk kehon pinta-alavertailujen perusteella. Metformiinin karsinogeenisuudesta ei todettu viitteitä uros-eikä naarasrotilla. Karsinogeenisuustutkimus tehtiin myös Tg.AC siirtogeeniset hiiret annostuksella 2000 mg / kg / vrk ihon kautta. Karsinogeenisuudesta ei ole viitteitä uros-eikä naarashiirillä.

Genotoksisuusarviot Amesin testissä, geenimutaatiotestissä (hiiren lymfoomasolut), kromosomipoikkeavuustestissä (ihmisen lymfosyytit) ja In vivo hiiren mikrotumatesteissä olivat negatiivisia.

metformiini ei vaikuttanut uros-tai naarasrottien fertiliteettiin, kun metformiinia annettiin niinkin suurina annoksina kuin 600 mg/kg/vrk, mikä on noin 2-kertainen verrattuna kehon pinta-alavertailujen perusteella arvioituun MRHD: hen.

käyttö erityisryhmillä

raskaus

Riskikooste

rajalliset tiedot jentadueto XR: n ja linagliptiinin käytöstä raskaana oleville naisille eivät riitä kertomaan JENTADUETO XR: n tai linagliptiinin aiheuttamasta vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenojen riskistä. Julkaistuissa tutkimuksissa metformiinin käytöllä raskauden aikana ei ole todettu selkeää yhteyttä metformiiniin eikä merkittävään syntymävian tai keskenmenon riskiin . Raskauden huonossa hoitotasapainossa olevaan diabetekseen liittyy riskejä äidille ja sikiölle .

lisääntymistutkimuksissa eläimillä ei havaittu kehitykseen kohdistuvia haittavaikutuksia, kun tiineille rotille annettiin linagliptiinin ja metformiinin yhdistelmää organogeneesin aikana annoksilla, jotka olivat altistukseen perustuvan suositellun enimmäishoitoannoksen kaltaisia .

vakavien syntymävaurioiden arvioitu taustariski on 6-10% naisilla, joilla on raskausdiabetes ja HbA1c>7, ja sen on raportoitu olevan jopa 20-25% naisilla, joilla HbA1c>10. Arvioitua keskenmenon riskiä ei tiedetä ilmoitetussa potilasryhmässä. Yhdysvalloissa. yleisesti ottaen kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa arvioidaan olevan 2-4 prosentin ja keskenmenon riski 15-20 prosentin taustalla.

kliiniset näkökohdat

sairauteen liittyvä äidin ja/tai alkion / sikiön riski

huonossa hoitotasapainossa oleva diabetes raskauden aikana lisää äidin riskiä sairastua diabeettiseen ketoasidoosiin, pre-eklampsiaan ja synnytyskomplikaatioihin. Huonossa hoitotasapainossa oleva diabetes lisää sikiön riskiä sairastua suuriin sikiövaurioihin, edelleen syntymiseen ja makrosomiaan liittyvään sairastuvuuteen.

tiedot

ihmisillä saadut tiedot

markkinoille tulon jälkeen tehdyistä tutkimuksista julkaistut tiedot eivät ole raportoineet selkeää yhteyttä metformiiniin ja merkittäviin syntymävaurioihin, keskenmenoihin tai haitallisiin vaikutuksiin äidille tai sikiölle, kun metformiinia käytettiin raskauden aikana. Näissä tutkimuksissa ei kuitenkaan voida varmuudella osoittaa, ettei metformiiniin liittyisi riskiä, koska metodologiset rajoitukset, kuten pieni otoskoko ja epäjohdonmukaiset vertailuryhmät, ovat mahdollisia.

Eläintiedot

linagliptiinia ja metformiinia, JENTADUETO XR: n komponentteja, annettiin samanaikaisesti tiineille Wistar Han-rotille organogeneesin aikana. Haitallisia kehitystuloksia ei havaittu annoksilla, jotka olivat altistukseen perustuvien suositeltujen kliinisten enimmäisannosten kaltaisia. Suuremmilla annoksilla, joihin liittyi emolle toksisia annoksia, yhdistelmän metformiinikomponentti aiheutti sikiön kylkiluiden ja lapaluiden epämuodostumien lisääntymistä, kun annos oli ≥ 9-kertainen 2000 mg: n kliiniseen annokseen verrattuna.

linagliptiini

ei havaittu kehitykseen kohdistuvia haittavaikutuksia, kun linagliptiinia annettiin tiineille Wistar Han-rotille organogeneesin aikana enintään 240 mg/kg ja Himalajan kaniineille 150 mg/kg. Nämä annokset ovat noin 943-kertaisia (rotilla) ja 1943-kertaisia (kaneilla) verrattuna 5 mg: n kliiniseen annokseen altistuksen perusteella. Wistar Han-rotille ei tiineyspäivästä 6 imetyspäivään 21 saakka annettu linagliptiinia annoksella, joka oli 49-kertainen 5 mg: n hoitoannokseen verrattuna altistuksen perusteella, ei havaittu haitallisia toiminnallisia, käyttäytymiseen liittyviä eikä reproduktiivisia vaikutuksia jälkeläisillä.

metformiinihydrokloridi:

metformiinihydrokloridi ei aiheuttanut haitallisia kehitysvaikutuksia, kun sitä annettiin tiineille kaniineille organogeneesin aikana enintään 600 mg/kg/vrk. Tämä vastaa noin 6-kertaista altistusta 2000 mg: n kliiniseen annokseen nähden kehon pinta-alan mukaan.

imetys

Riskikooste

tietoja jentadueto XR: n tai linagliptiinin esiintymisestä äidinmaidossa, vaikutuksista rintaruokinnassa olevaan lapseen tai vaikutuksista maidontuotantoon ei ole. Linagliptiini erittyy kuitenkin rotan maitoon. Vähäiset julkaistut tutkimukset kertovat, että metformiinia erittyy äidinmaitoon . Metformiinin vaikutuksista rintaruokinnassa olevaan lapseen ei kuitenkaan ole riittävästi tietoa, eikä metformiinin vaikutuksista maidontuotantoon ole saatavilla tietoa. Siksi imetyksen kehitys-ja terveyshyödyt on otettava huomioon, samoin kuin äidin kliininen tarve saada JENTADUETO XR ja mahdolliset haittavaikutukset rintaruokinnassa olevaan lapseen JENTADUETO XR: stä tai taustalla olevasta äidin sairaudesta.

tiedot

julkaistut kliiniset imetystutkimukset kertovat, että metformiinia erittyy äidinmaitoon, minkä vuoksi imeväisillä metformiiniannokset olivat noin 0, 11-1% äidin painoon suhteutetusta annoksesta ja maito/plasma-suhde oli 0, 13-1. Tutkimusten tarkoituksena ei kuitenkaan ollut varmuudella osoittaa metformiinin käytön riskiä imetyksen aikana pienen otoskoon ja imeväisikäisiltä kerättyjen haittavaikutustietojen vähäisyyden vuoksi.

naiset ja miehet, joilla on lisääntymiskyky

keskustelevat tahattoman raskauden mahdollisuudesta premenopausaalisilla naisilla, sillä metformiinihoito voi johtaa ovulaatioon joillakin anovulatorisilla naisilla.

lapsipotilailla

Jentadueto XR: n turvallisuutta ja tehokkuutta alle 18-vuotiailla lapsipotilailla ei ole vahvistettu.

geriatrinen käyttö

linagliptiini erittyy hyvin vähän munuaisten kautta, mutta metformiini erittyy suurelta osin munuaisten kautta .

linagliptiini

15 kliinisessä tutkimuksessa oli 4040 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta, jotka saivat 5 mg linagliptiinia; 1085 (27%) potilasta oli vähintään 65-vuotiaita ja 131 (3%) yli 75-vuotiaita. Näistä potilaista 2566 osallistui 12 lumekontrolloituun kaksoissokkotutkimukseen; 591 (23%) oli vähintään 65-vuotiaita ja 82 (3%) oli vähintään 75-vuotiaita. Turvallisuudessa tai tehokkuudessa ei havaittu yleisiä eroja yli 65-vuotiaiden ja nuorempien potilaiden välillä. Sen vuoksi annoksen muuttamista iäkkäille potilaille ei suositella. Vaikka linagliptiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ole havaittu eroja hoitovasteessa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä, ei voida sulkea pois joidenkin iäkkäiden henkilöiden suurempaa herkkyyttä.

metformiini

kontrolloituihin metformiinitutkimuksiin ei osallistunut riittävästi iäkkäitä potilaita sen määrittämiseksi, onko vaste erilainen kuin nuoremmilla potilailla, vaikka muissa raportoiduissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole havaittu eroja vasteissa iäkkäiden ja nuorten potilaiden välillä. Iäkkään potilaan annoksen valinnassa on yleensä oltava varovainen ja se on aloitettava yleensä annosalueen alapäästä, mikä johtuu maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkenemisen ja samanaikaisen sairauden tai muun lääkehoidon yleisyydestä ja maitohappoasidoosin suuremmasta riskistä. Munuaisten toiminta on arvioitava useammin iäkkäillä potilailla .

munuaisten vajaatoiminta

metformiini erittyy suurelta osin munuaisten kautta, ja metformiinin kumuloitumisen ja maitohappoasidoosin riski kasvaa munuaisten vajaatoiminnan asteen myötä. Jentadueto XR on vasta-aiheinen vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa: potilailla, joiden glomerulusfiltraatio (eGFR) on arviolta alle 30 mL/min/1, 73 m2 .

jos jentadueto XR-hoito keskeytetään osoitetun munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, linagliptiinihoitoa voidaan jatkaa yhtenä yksikkönä samalla 5 mg: n vuorokausiannoksella. Linagliptiiniannoksen muuttamista ei suositella munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille.

maksan vajaatoiminta

metformiinin käyttöön maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on liittynyt joitakin maitohappoasidoositapauksia. Jentadueto XR: ää ei suositella potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta .