Kaksisuuntainen mielialahäiriö: käytäntö muuttuu tutkimuksissa 2019

tämän 2-osaisen sarjan osasta 2 Katso romaani lähestymistapoja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön: mikä toimi, ja mikä ei, vuonna 2019.

TUTKIMUSPÄIVITYS

kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoito muuttui vuonna 2019 isoilla ja pienillä tavoilla. Sääntelytasolla karipratsiini (Vraylar) liittyi valittuun epätyypillisten psykoosilääkkeiden ryhmään, jolla oli FDA-hyväksyntä kaksisuuntaisessa masennuksessa, ja litiumin FDA-hyväksyntä laajennettiin 12-vuotiaasta ja sitä vanhemmasta 7-vuotiaaksi ja sitä vanhemmaksi. Virallisten säädösten lisäksi julkaistiin toistakymmentä satunnaistettua kontrolloitua koetta.

karipratsiinia I-tyypin kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa

karipratsiinia (Vraylar) on tutkittu kaksisuuntaisen masennuksen hoidossa vuodesta 2009. Suurin osa tuloksista on ollut positiivisia 1, 5 mg: n vuorokausiannoksella, mutta annoksen nostaminen 3 mg: aan päivässä ei ole lisännyt tehoa. Vuonna 2019 tehtiin uusi tutkimus, jonka tulokset ovat yhdenmukaisia aiempien havaintojen kanssa.1

muihin epätyypillisiin psykoosilääkkeisiin verrattuna karipratsiinin etuna on sen siedettävyysprofiili ja osoitettu teho sekä maniassa että depressiossa. Ainoa toinen FDA: n hyväksymä epätyypillinen molemmissa navoissa on ketiapiini. Karipratsiinin positiiviset tutkimukset rajoittuvat kuitenkin I-tyypin kaksisuuntaiseen masennukseen (ei II-kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön), ja sen vaikutuskoko I-tyypin kaksisuuntaisessa masennuksessa on pieni (0,3) sekä tässä tutkimuksessa että vuoden 2019 meta-analyysissä.2

antipsykoottinen augmentaatio manian jälkeen: 6 kuukautta voi riittää

kun risperidonia käytettiin parantamaan manian mielialalääkitystä, psykoosilääke esti maanisia pahenemisvaiheita jopa 6 kuukautta, mutta ei sen pitemmälle. Pitempi käyttö (1 vuosi) lisää vain painonnousua ilman muita mielialahyötyjä vuonna 2016 tehdyn tutkimuksen post-hoc-analyysin mukaan, joka tuli samaan johtopäätökseen (alkuperäinen tutkimus niputti risperidonin ja olantsapiinin augmentaatiota saaneet potilaat yhteen).3 Tämä laittaa erilaisen käänteen ylläpitokertomukseen, sillä aiemmat tutkimukset lopettivat antipsykoottisen lääkityksen 2-3 kuukauden kuluttua. Tämä suunnitelma osoitti, että varhainen lopettaminen oli riskialttiimpi kuin jatkuva hoito, mutta se ei kertonut, voitaisiinko lääkitys lopettaa turvallisesti myöhemmin. Lopettaminen 6 kuukauden kohdalla on nyt mahdollista, mutta pienenisin hitaasti, laskisin annosta 2 viikon välein ja varmistaisin, että alkuperäinen mielialalääke pysyy paikallaan.

litiumin pitkäaikaishyödyt lapsilla

toisin kuin risperidonilla, litium toimii edelleen estääkseen episodit 6 kuukauden kuluttua. Tähän tulokseen tultiin tässä satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa oli 7-12-vuotiaita lapsia. Tulos ei ole varsinaisesti yllättävä, sillä nämä potilaat olivat reagoineet litiumiin maanisen tai sekamuotoisen jakson jälkeen ja vain 40% käytti jotakin muuta mielialalääkettä. Vaikuttavaa on se, että-sattumalta-lumelääkeryhmässä oli 3-kertainen määrä potilaita, jotka käyttivät mielialalääkettä. Tästä epäreilusta edusta huolimatta lumelääkeryhmällä oli 7 kuukauden tutkimuksessa mielialaan ja siihen liittyviin ongelmiin 3 kertaa todennäköisemmin kuin litiumryhmällä (86% vs 35%).4

erikseen litium menestyi hyvin laajassa kontrolloimattomassa tutkimuksessa vuodelta 2019, jossa seurattiin kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavia nuoria keskimäärin 10 vuoden ajan. Muihin mielialalääkkeisiin verrattuna litiumia käyttäneillä oli puolet vähemmän itsemurhayrityksiä, parempi toimintakyky ja vähemmän masennusta ja aggressiivisuutta.5

karbamatsepiini – litium

karbamatsepiini ja valproaatti ja niitä on jo pitkään käytetty litiumin lisäämiseen, mutta näitä kahta strategiaa ei verrattu päittäin ennen tätä vuotta. Tutkittavien määrä oli pieni, mutta kesto pitkä, mikä voi olla yhtä informatiivinen kuin suuri, lyhytaikainen koe. Molemmat epilepsialääkkeet tehosivat samalla tavalla mania-ja depressiolääkkeisiin, mutta karbamatsepiini oli paremmin siedetty, ja siihen liittyi vähemmän painonnousua, väsymystä ja seksuaalisia toimintahäiriöitä.

karbamatsepiini-litium-yhdistelmä sai suosiota 1980-luvulla sen jälkeen, kun raportoitiin potilaista, jotka eivät saaneet hoitovastetta kummallekaan lääkkeelle yksinään, mutta toipuivat, kun molempia käytettiin yhdessä. Nämä kaksi lääkettä myös kumoavat joitakin toistensa haittavaikutuksia. Litium kumoaa osan neutropeniasta karbamatsepiinilla, ja näillä kahdella on vastakkaisia vaikutuksia vedenpidätykseen, joka osittain tasapainottaa niitä yhdistettäessä.7

kilpirauhasen lisäys on turvallinen ahdistukseen

intuitio voi toimia ihmisten ymmärtämiseksi, mutta se on huono opas psykofarmakologiaan. Suprafysiologinen kilpirauhanen ei kuulosta hyvältä ajatukselta ahdistuneille potilaille, mutta tässä 2019-tutkimuksessa se ei pahentanut ahdistusta, eivätkä ahdistusoireet ennustaneet sen masennuslääkevaikutuksia. Tutkimus oli post hoc-analyysi vuonna 2014 tehdystä tutkimuksesta, jossa todettiin levotyroksiinin tehoavan kaksisuuntaiseen masennukseen.8

TMS ei vahingoita ja saattaa jopa auttaa kognitiota

kaksisuuntainen masennus reagoi sekä sähkösähköhoitoon (ECT) että transkraniaaliseen magneettistimulaatioon (tms), mutta ECT: tä rajoittavat sen kognitiiviset vaikutukset. Vuonna 2018 tehdyssä tutkimuksessa kaksisuuntaisen mielialahäiriön TMS: stä todettiin, että hoito ei aiheuttanut kognitiivisia vajauksia, ja vuonna 2019 pienessä, huijauskontrolloidussa tutkimuksessa euthymisillä kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla havaittiin, että TMS paransi kognitiivisia toimenpiteitä.

johtopäätös

kahta dementialääkettä-rivastigmiinia ja memantiinia-on tutkittu kaksisuuntaisen mielialahäiriön maniavaiheessa.10,11 tulokset eivät olleet merkittäviä tai kliinisesti merkittäviä, joten välitän nämä toimenpiteet, kunnes on enemmän tietoa. Ensi kuussa tarkastelen 2019-tutkimuksia tulehduskipulääkkeistä (seloksibi, aspiriini, atorvastatiini ja pioglitatsoni), nutraceuticals (N-asetyylikysteiini) ja viisi erilaista psykoterapiaa kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. Jännitys on kova; puolet listan hoidoista ei toiminut.

tohtori Aiken on Mielialahoitokeskuksen johtaja ja kliinisen psykiatrian Opettaja Wake Forestin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa. Kuten päätoimittaja Carlat Psychiatry Report, hän isännöi viikoittain podcast Kellie Newsome psykiatrinen käytäntö. Hän on coauthor Jim Phelps, MD, Bipolar, ei niinkään. Hän ei ota vastaan lääkeyhtiöiltä saamiaan kunnianosoituksia.

toimittajan huomautus: tämä juttu on julkaistu alun perin 9.tammikuuta 2020, ja sitä on sittemmin päivitetty.

1. Earley WR, Burgess MV, Khan B ym. Karipratsiinin teho ja turvallisuus tyypin I kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus. Kaksisuuntainen Epäsopu. Lokakuuta 2019; Epub Printin edellä.

2. Pinto JV, Saraf G, Vigo D, et al. Cariprazine in the treatment of bipolar disorder: a systematic review and meta-analysis. Kaksisuuntainen Epäsopu. Lokakuuta 2019; Epub Printin edellä.

3. Valdes M, Bertolin S, Qian h, et al. Risperidoni lisähoidon kesto tyypin I kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa: post hoc-analyysi. J Vaikuttaa Epäsopuun. 2019;246:861-866.

4. Findling RL, McNamara NK, Pavuluri m, et al. Litium tyypin I kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoidossa: lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus hoidon lopettamisesta. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2019;58:287-296.

5. Hafeman DM, Rooks B, Merranko J, et al. Litium vs. muut mielialalääkkeet bipolaarista nuoruutta tutkineessa pitkittäistutkimuksessa. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. Heinäkuuta 2019; Epub ennen julkaisua.

6. Missio G, Moreno DH, Demetrio FN, et al. Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa litiumia ja valproiinihappoa verrattiin litiumin ja karbamatsepiinin yhdistelmään nuorilla tyypin 1 kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla: LICAVAL-tutkimus. Trials. 2019;20:608.

7. Aziz R, Aiken C. hyödyllisten lääkeinteraktioiden valjastaminen. Carlat Psychiatry Rep. 2018; 11: 3-7.

8. Pilhatsch M, J Stamm T, Stahl P, et al. Kaksisuuntaisen masennuksen hoito suprafysiologisilla levotyroksiiniannoksilla: satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus samanaikaisista ahdistusoireista. Int J Kaksisuuntainen Disord. 2019;7:21.

9. Yang LL, Zhao D, Kong LL, et al. Korkean taajuuden toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) parantaa neurokognitiivista toimintaa kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä. J Vaikuttaa Epäsopuun. 2019;246:851-856.

10. Keshavrzi A, Rezaei H, Haghighi M, Jahangard L. rivastigmiinin (asetyylikoliiniesteraasin estäjän) vaikutus lumelääkkeeseen kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien potilaiden maanisissa jaksoissa: tulokset kaksoissokkoutetusta, satunnaistetusta, lumekontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta. Neuropsykobioli. 2019;78:200-208.

11. Omranifard V, Tarrahi MJ, Sharifi s, Karahmadi M. Evaluation of the effect of memantiin supplement in the treatment of acute Fage of mania in kaksisuuntainen mielialahäiriö iäkkäillä potilailla: a double-blind randomized controlled trial. Adv Biomed Res. 2018; 7: 148