Katameniaalinen epilepsian diagnoosi ja hoito

tohtori Liji Thomas, Afsaneh Khetrapal, BSc

noin 10%: lla-70%: lla naispuolisista epileptikoista kohtauksia ei esiinny satunnaisesti, mutta toisinaan ne liittyvät kuukautiskiertoon. Tätä kutsutaan katameniaaliseksi epilepsiaksi. Syklin preovulatoriset, perimenstruaaliset ja riittämättömät luteaalivaiheet ovat kohonneen kohtaustiheyden aikoja. Perimenstruaalinen kuvio on yleisin, jota seuraa periovulatorinen jakso.

Luoto: Stuart Jenner/. com

katameniaalinen epilepsia on varsin hoitamaton taustalla olevien neurosteroidivälitteisten mekanismien vuoksi. Useimmat potilaat eivät ole hyvin hallinnassa tavanomaisilla epilepsialääkkeillä, ja itse asiassa jotkut näistä lääkkeistä saattavat lisätä kohtaustiheyttä eri vaikutustapojen avulla.

diagnoosi

kuten edellä mainittiin, tiedetään olevan olemassa kolme kaavaa, ja tarkka kuvio on diagnosoitu pitämällä huolellisesti kaavioita kuukautiskierrosta ja kohtausten esiintymistiheydestä sekä seerumin progesteronitasoa midluteaalivaiheessa. Tämä jälkimmäinen on kertoa, onko nainen on ottaa ovulatorinen tai anovulatorinen sykli, joka auttaa tulkitsemaan kaavaa kohtaus.

kirjaa

useimmissa tapauksissa pidetään kouristus-vs-kuukautispäiväkirjaa. Kuukautisten ensimmäinen päivä on päiväkirjan ensimmäinen päivä. Tämän jälkeen yksilöidään seuraavat vaiheet:

1. Day-3 – +3 on kuukautisvaihe
2. Day +4 – +9 on follikulaarinen vaihe
3. Day +10 – +16 on ovulaatiovaihe
4. Day +17-4 on luteaalivaihe

vähintään 2 sykliä, kohtaukset lasketaan. Jos keskimääräinen esiintymistiheys kasvaa 2-kertaisella tai useammalla yhden tietyn vaiheen aikana, tämä vastaa katameniaalisen epilepsian diagnoosia. Tietenkin itse raportointia vaikeuttaa se, että terveellä naisella voi olla sekä ovulatorisia että anovulatorisia syklejä, joista vähintään 10% on anovulatorisia ja usein pitkittyneitä.

tässä vaiheessa midluteaalinen progesteronimääritys on hyödyllinen. Kun progesteronitaso laskee alle 5 ng / mL minä tahansa päivänä 20.ja 22. päivän välisenä aikana, luteaalivaihe on riittämätön, ja tämä voidaan vahvistaa näkemällä kypsymätön graafin follikkeli munasarjoissa lantion ultraäänellä. Katameniaalisessa epilepsiassa noin 16 prosentilla naisista on kohtauksia, jotka liittyvät puutteellisiin luteaalivaiheen virheisiin.

epilepsialääkkeet

vaikka katameniaaliseen epilepsiaan ei ole erityistä hoitoa, ensimmäisenä hoitona käytetään tavanomaisia epilepsialääkkeitä (Aed). Kuitenkin useampi kuin yksi lääkitys tästä ryhmästä on tarpeen vähintään kolmanneksessa tutkittavista, koska ne ovat vaikeita tavalliseen hoitoon.

tiedetään, että monet näistä lääkkeistä (kuten fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini, okskarbatsepiini ja primidoni) indusoivat maksan sytokromi P450-entsyymiperhettä. Tämä aineenvaihdunta aiheuttaa estrogeenin ja progesteronin pitoisuuden vähenemisen sekä vähentää vapaan hormonin pitoisuutta lisäämällä sukupuolihormonia sitovan globuliinin pitoisuutta veressä.

niiden metabolian nopeuttaminen johtaa hermosolun ylivirittyneisyyden estymisen menetykseen ja laskee siten kohtauskynnystä. Valproaatti toisaalta estää tätä entsyymiryhmää ja johtaa kohonneisiin sukupuolihormonipitoisuuksiin.

Aed-aineita, jotka eivät johda entsyymi-induktioon, ovat pregabaliini, levetirasetaami, tiagabiini ja gabapentiini. Jos potilas käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, hän voi teoriassa olla vaarassa saada kohtauksen useammin, koska nämä lääkkeet indusoivat lamotrigiinin, toisen AED: n, aineenvaihduntaa.

bentsodiatsepiinit ovat GABA-a-reseptorin allosteerisia modulaattoreita ja niillä on laaja antikonvulsantti vaikutus. Yleisimmin käytetty tässä tilassa ovat klonatsepaami ja klobatsaami. Näitä voidaan antaa ajoittain 2-4 päivää ennen kuukautisvuodon alkamista, jotta vältetään sen vaikutusten sietokyvyn induktio, mikä on melko yleistä.

hormonihoito

hormonihoitoa on testattu useiden vuosien ajan joko estämällä munasarjojen estrogeenieritystä tai täydentämällä syklisiä progesteroniannoksia. Estrogeenin tukahduttaminen voidaan toteuttaa käyttämällä depomedroxy progesteronia (DMPA) tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogeja.

progesteronilisäyksessä luteaalivaiheessa on käytetty joko luonnollisia tai synteettisiä progestiineja, mutta vain ensin mainituilla on osoitettu olevan hyötyä kohtaustiheyden vähenemisen muodossa, erityisesti perimenstruaalisessa katameniaalisessa epilepsiassa, joka on yksikäsitteisesti neurosteroideille reagoiva.

DMPA: han liittyy suuri amenorrean riski, ja sen teho on kohtalaista kouristuskohtauksia vaimentavien kohtausten suhteen. Tämän arvellaan johtuvan sen matalammasta muuntumisnopeudesta allopregnanoloniksi, joka on progesteronin aktiivinen antikonvulsanttimetaboliitti aivoissa.

Neurosteroidit

Neurosteroidit tukahduttavat useimpien kohtaustyyppien toimintaa, koska ne kykenevät aktivoimaan kaikkia GABA-a-reseptorin isoformeja ja aiheuttavat hermojen ylivirittyneisyyden toonisia estoja, mikä nostaa kohtauskynnystä. Ne eivät yleensä rakenna toleranssia toisin kuin bentsodiatsepiinit. Ne toimivat nopeasti ja niiden vaikutusaika on kohtuullinen.

muita neurosteroidianalogeja on yritetty parantaa luonnollisilla neurosteroideilla, jotka metaboloituvat nopeasti inaktiivisiksi muodoiksi, jotka on annettava parenteraalisesti ja joilla voi olla ei-toivottuja hormonaalisia vaikutuksia.

näitä ovat ganaksoloni, joka on allopregnanolonin 3-β-johdannainen, jota ei voida muuttaa aktiiviseen hormonaaliseen tilaansa. Sillä on hyvä antiseizure aktiivisuus ja vaikuttava turvallisuusprofiili. Lisää tutkimusta sen tehokkuuden arvioimiseksi on käynnissä.

johtopäätös

yhteenvetona voidaan todeta, että on tärkeää hoitaa katameniaalista epilepsiaa, jonka tarkoituksena ei ole ainoastaan estää kohtauksia, vaan myös estää ei-toivottuja vaikutuksia, kuten luuntiheyden laskua, kuukautisreaktioita ja amenorreaa, tunne-elämän ongelmia ja häiriöitä hedelmöitymiseen tai raskauden aikaisiin vaaroihin, sekä muita ei-toivottuja hormonaalisia haittavaikutuksia.

TSPO-ligandit ovat yksi hoitomuoto, jota tutkitaan endogeenisten neurosteroidien synteesin lisäämiseksi aivoissa. Saatavilla olevat aineet vaativat lisätutkimuksia, jotta niiden teho voidaan dokumentoida perusteellisemmin ja jotta niiden annostusta ja käyttöprotokollia voidaan hienosäätää.

lisätietoja

• kaiken Katameenisen epilepsian sisältö
• Katameenisen epilepsian Patofysiologia
• kaiken epilepsian sisältö
• mikä on epilepsia?

kirjoittanut

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas on OB-GYN, joka valmistui Government Medical College, University of Calicut, Kerala, tässä 2001. Liji harjoitteli pari vuotta valmistumisensa jälkeen päätoimisena synnytysopin/gynekologian konsulttina yksityissairaalassa. Hän on neuvonut satoja potilaita, joilla on ongelmia raskauteen liittyvistä ongelmista ja lapsettomuudesta, ja on vastannut yli 2000 synnytyksestä, pyrkien aina saavuttamaan normaalin synnytyksen sen sijaan, että se olisi operatiivinen.

lainaukset