Klüver-Bucy Syndrome Following Traumatic Brain Injury: a Systematic Synthesis and Review of Pharmaceutic Treatment From Cases in Adolescents and Adults

Klüver-Bucy syndrome (KBS) is a rare neuropsykiatrinen disorder that can occur following traumatic brain injury (TBI). Oireyhtymä kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1937 kokeellisena neurobehavioraalisena oireyhtymänä apinoilla, joilla oli bitemporaaliset aivot lesions1; sekä transitiivista 2 että pysyvää KBS: ää ihmisillä3 on myöhemmin havaittu. Oireyhtymälle on ominaista monimutkainen käyttäytyminen, mukaan lukien levollisuus, visuaalinen agnosia, muuttunut seksuaalinen aktiivisuus, hyperoraliteetti, muistisairaudet, hypermetamorfoosi sekä tunne-elämän ja ravitsemuskäyttäytymisen muutokset.4-6 KBS: ää sairastavien psykologinen tila ei riipu ainoastaan vaurion laajuudesta ja sijainnista, vaan myös henkisen ja henkisen kehityksen tasosta ennen vammaa sekä aivovaurion jälkeisen sosiaalisen stimulaation laajuudesta. Diagnoosi KBS ei edellytä kaikkien oireiden ilmenevän samanaikaisesti, ja täysin oireileva KBS on harvinaista.3, 6, 7

KBS: ään liittyy yleensä mantelitumakkeiden tai mantelitumakkeiden leesioita. Sitä on raportoitu potilailla, joilla on erilaisia patologioita, mukaan lukien herpes simplex-enkefaliitti,8 Huntingtonin tauti,9 Alzheimerin tauti,10 adrenoleukodystrofia,11 lämpöhalvaus,12 aivokalvontulehdus,13 MS-tauti,14 Pickin tauti,15 temporaalinen epilepsia,16 ja Reyen oireyhtymä.17 nämä neurologiset häiriöt liittyvät kahdenkeskisten mesiaalisten ohimolohkorakenteiden tuhoutumiseen tai toimintahäiriöön.7 tällä hetkellä ei ole olemassa lopullisia KBS hoitosuosituksia. KBS: n oireita hoidetaan oirekohtaisesti, toisin kuin KBS: lle kokonaisuudessaan määrättyä lääkehoitoa.

koska KBS esiintyy harvoin sekä kliinisessä käytännössä että akateemisessa kirjallisuudessa, käsityksemme KBS: stä TBI: n jälkeen on perustunut pääasiassa tapausraportteihin, koska saatavilla ei ole laadukkaampia tietoja. French Physical Medicine and Rehabilitation Society (SOFMER) guidelines for the care management of behavioral disorders following TBI raportoi tason 4 C todisteita karbamatsepiinihoidosta niiden neljän potilaan kokemusten perusteella, joilla oli posttraumaattisia leesioita paikallisesti bitemporaalisesti ja joille kehittyi KBS.Juttusarjan neljästä potilaasta 18 kertoi, että useat oireet vastasivat dramaattisesti karbamatsepiiniin.19,20 oireita ei täsmennetty. Neljästä potilaasta kahdella oli kuitenkin epämääräistä alkuperää olevia päävammoja.19,20 ohjeissa todettiin, että karbamatsepiini on hyödyllinen lääke tämän epätavallisen oireyhtymän hoidossa.

tämän tutkimuksen tarkoituksena oli pohjautua SOFMERIN ohjeissa ilmoitettuihin havaintoihin ja tarkastella tapausraportteja kattavammin. Sen vuoksi tämän systemaattisen tarkastelun alustavana tavoitteena oli käyttää tapausraportteja kuvaamaan tuberkuloosia sairastavien nuorten ja aikuisten KBS: ää. Toinen tavoite oli verrata ja vertailla yksittäisiä tapausraportteja potilailla, joilla oli TBI: n jälkeinen KBS ja joille oli ilmoitettu farmakoterapeuttisten lääkkeiden määräämisestä. Kun otetaan huomioon lasten kehitysongelmien mahdolliset vaikutukset, tässä katsauksessa keskitytään nuoriin ja aikuisiin. Vaikka muutamissa arvioinneissa KBS: ää on pidetty tietääksemme TBI: n (7,21) jälkeisenä,KBS: ää ei ole tarkasteltu systemaattisesti.

tämä katsaus on osa laajempaa projektia, jossa kootaan kliinisten ohjeiden laatimisen alkusoittona näyttöä TBI: n jälkeisten neurobehavioraalisten oireiden farmakologisesta hoidosta. Tämä systemaattinen katsaus edistää akateemisen ja kliinisen asiantuntijakonsensuksen lisäksi näyttöön perustuvien suositusten laatimista monimutkaisten neurobehavioitten farmakologista hallintaa varten, mukaan lukien KBS tuberkuloosin jälkeisten potilaiden keskuudessa.

menetelmät

ennen tarkastelun aloittamista etsimme PROSPERO-tietokannasta ja Joanna Briggsin tietokannasta varmistaaksemme, ettei ehdotettu työ ollut päällekkäistä meneillään olevan työn kanssa. Tämä systemaattinen katsaus raportoidaan systemaattisen tarkastelun ja Meta-Analyysiohjeiden ensisijaisten Raportointikohtien mukaisesti.

Sisällyttämis-ja poissulkemisperusteet

tämä tarkastelu rajoittui tapausraportteihin ja tapaussarjoihin, jotka olivat saatavilla kokotekstisinä artikkeleina. Tutkimukseen harkittiin sisällytettäväksi tapausraportit ja sarja nuoria ja aikuisia (ikä: ≥13 vuotta), sekä miehiä että naisia, joilla oli ollut TBI, jossa oli ollut osittaisia tai täydellisiä KBS-oireita. TBI määriteltiin ulkoisen voiman aiheuttamaksi aivotoiminnan muutokseksi tai muuksi todisteeksi aivopatologiasta. Tutkimukset otettiin mukaan riippumatta vamman vakavuudesta tai vammamekanismista. Osallistujat, joilla oli läpitunkeva ja ei-läpitunkeva päävamma, kelpuutettiin mukaan.

seuraavia pidetään KBS:n luonteenomaisina oireina: 6 levollisuus (normaalin vihan tai pelon menetys); hyperoraalisuus (taipumus tutkia esineitä suussa); visuaalinen agnosia (kyvyttömyys tunnistaa esineitä menettämättä räikeää näkökentän erottelua); hypermetamorfoosi (taipumus hoitaa ja manipuloida esineitä näkökentässä); umpimähkäinen ruokavalio, mukaan lukien ylensyöminen (liiallinen, kyltymätön ruokahalu); ja hyperseksuaalisuus. Oireyhtymän täyden muodon diagnoosi perustuu kaikkien edellä mainittujen oireiden esiintymiseen.6 oireyhtymän osittaisen muodon diagnoosi edellyttää kolmen tai useamman oireen läsnäoloa.Tarkastelun ulkopuolelle jätettiin 4,6 tutkimusta, joissa KBS: n diagnoosi perustui alle kolmeen oireeseen.

mukaan otettavaksi vaadittiin tapausselostuksia, joissa oli esitettävä lääketieteellinen näyttö tuberkuloosista—toisin sanoen yksiselitteinen TUBERKULOOSITAUTI, joka on dokumentoitu potilastietoihin tai muihin terveys-tai lääkärinlausuntoihin, joihin tutkimusryhmä on viitannut julkaistun artikkelin yhteydessä. Esimerkkejä yksiselitteisistä todisteista ovat aivokuvantamisen tulokset (esim.tietokonetomografiakuvaus , magneettikuvaus ), Glasgow ’ n kooma-asteikon (GCS) pisteet, posttraumaattinen muistinmenetys ja tajunnan menetys.

mukaan otettiin muun kuin englannin kielen opinnot, jos tutkijoilla oli käytössään käännöspalvelu. Seuraavat tutkimukset jätettiin tutkimatta: tapausselostukset tai alle 13-vuotiaiden lasten sarjat; tapausselostukset tai sarjat, joissa vamman mekanismia ei ole selkeästi ilmoitettu ja joiden perusteella ei voitu päätellä, että TBI olisi ollut keskeisenä kohteena; sekä tapaustutkimuksia, jotka perustuvat joko yksityishenkilön tai ilmiantajan itse tekemään ilmoitukseen TBI: stä, jos muuta lääketieteellistä näyttöä päävammasta ei ole, kuten edellä on esitetty.

TBI: n jälkeisen oireyhtymän kuvaus, jossa keskitytään demografisiin ja vammojen ominaisuuksiin, aivojen kuvantamiseen, oireisiin ja lääkehoitoon. Tässä tarkastelussa keskityttiin hoidon tehokkuuteen mitattuna KBS: n oireiden häviämisellä tai paranemisella, yleiseen toipumiseen ja haittoihin, mukaan lukien määrätystä lääkehoidosta johtuvat haittatapahtumat.

Hakustrategia

hakustrategia laadittiin tämän tarkastelun kannalta merkityksellisten populaatio-interventio-vertailukohde-tulosten perusteella (populaatio oli tässä tapauksessa KBS toissijainen TBI: hen verrattuna). Se sisälsi joukon lääketieteen aiheiden otsikoita termejä ja avainsanoja, joita Boolen operaattorit yhdistivät. Etsinnät tehtiin 20. joulukuuta 2016 ja uusittiin 5.marraskuuta 2017. Ehtoja muutettiin soveltuvin osin kunkin tietokannan osalta. Seuraavia tietokantoja haettiin ilman päivämäärää, ikää tai kielirajoitusta: MEDLINE: OVID SP interface; EMBASE: Excerpta Medica-tietokanta, PsycINFO: OVID SP-liitäntä; ja SCOPUS. MEDLINE hakutermit ja tulosten määrä kunkin tietokannan sisältyvät online täydentää.

varmistaaksemme, että haku oli mahdollisimman kattava, täydennimme virallista bibliografisten tietokantojen hakua Google Scholarin ja Researchgaten hauilla. Teimme myös sähköisen haun seuraaviin verkkolehtiin: aivovamma, Neuropsychology, Journal of Neurotrauma, Neurocase ja BMJ Case Reports. Tarkistimme lähdeluettelot ja lähdeluettelot haetuista artikkeleista tunnistaaksemme tutkimuksen, joka ei sijaitse muiden hakustrategioiden kautta. Lopuksi kysyimme kollegoilta, olivatko he tietoisia tästä asiasta kertovista tapauksista.

Tutkimusvalinta

neljän tietokantahaun tulokset ladattiin Endnote×7: ään, ja ne kaksinkertaistettiin. Kaksi riippumatonta arvioijaa (FC, AK) seuloi nimikkeet ja tiivistelmät katselmuksen sisällyttämis-ja poissulkemiskriteerien perusteella. Kaksi arviointiryhmän jäsentä (FC, AK) haki kaikki tutkimukset, jotka mahdollisesti täyttivät sisällyttämisperusteet otsikko-ja abstraktivaiheessa, ja ne arvioitiin riippumattomasti sisällyttämisperusteita vastaan. Uudelleentarkasteluun voitaisiin sisällyttää artikkeli, jos se sisältäisi vähintään yhden asiaan liittyvän tapauksen. Artikkelit, jotka sisälsivät sekä relevantteja tapauksia että tapauksia, jotka eivät täyttäneet mukaanottokriteereitä (esim.potilaan iän tai tuberkuloosista johtuneen KBS: n vuoksi), olivat edelleen tukikelpoisia. Arvioijien välillä käytyjen keskustelujen avulla päästiin yhteisymmärrykseen kahden tutkimuksen kelpoisuudesta. Kokotekstiset tutkimukset, jotka eivät täyttäneet osallistumiskriteereitä, suljettiin pois, ja poissulkemisen syyt esitetään kuvassa 1.

metodologisen laadun arviointi

laadun arvioi kolme arvioijaa (FC, AK, EA) käyttäen Joanna Briggs Institute critical appraisal eight-question checklist for case reports. (Tämä tarkistuslista sisältyy online-liitteeseen.) Lyhyesti sanottuna kysymyksissä arvioidaan potilaan demografisten ominaisuuksien, nykyisen kliinisen tilan, diagnostisten testien tai arviointimenetelmien, interventioiden tai hoidon, Intervention jälkeisen kliinisen tilan, haittojen ja odottamattomien seurausten raportoinnin laatua sekä kotiintulotunteja.

Data Extraction

jos saatavilla, seuraavat tiedot on poimittu mukana olleista tapausraporteista, joissa on mukautettu data-extraction tool-pilotti, jota on testattu kahdessa tapausraportissa, jotka koskevat KBS: ää toissijaisena herpes simplex-viruksena (FC, AK). Pieniä muutoksia tiedonhankintatyökaluun tehtiin pilotin jälkeen. Tietojen tulkinnan helpottamiseksi pyrimme varmistamaan, että yhdellä tiedon louhintaan osallistuneista arvioijista on lääketieteellinen tutkinto (AK). Poimitut erityiset tietoerät, jos ne ovat saatavilla, ovat seuraavat.

poimimme tiedot tapauksen maasta, iästä, sukupuolesta ja vammamekanismista sekä ilmoituksen tajunnan menetyksestä (GCS-pisteiden ja kooman esiintymisen tai poissaolon perusteella). Keräsimme myös tietoa tutkimusväestöstä: TBIs (muut vammat kuin päähän, valan jälkeinen aika), KBS-syndrooman oireet, KBS: n koko vai osittainen tila, KBS: n alkamisaika ja KBS: n kesto. Otimme tietoja käytetystä kuvantamisesta (CT, MRI) ja lääkehoidon interventiosta, jos sellaista käytettiin, mukaan lukien farmakologisen yhdisteen tyyppi, annos, taajuus ja kesto sekä yhteistoiminta ja niiden yksityiskohdat. Seurasimme tuloksia ja kun ne mitattiin sekä hoitovaste ja hoidon haittavaikutuksia.

tulokset

Tutkimusvalinta

hakustrategian tuloksena saatiin aluksi 388 lähdettä neljästä bibliografisesta tietokannasta. Google Scholarista tunnistettiin seitsemän potentiaalisesti relevanttia lähdettä. Kaksoiskappaleiden poistamisen jälkeen jäljelle jäi 236 viittausta. Näistä 185 mainintaa jätettiin pois joko otsikon tai abstraktin perusteella.

51 artikkelin koko teksti haettiin yksityiskohtaista arviointia varten; kahden kirjoittajan (FC, AK) riippumattoman arvioinnin jälkeen 32 artikkelia ei täyttänyt sisällyttämisen kriteerejä. Ensisijaisia syitä poissulkemiseen olivat virheellinen tutkimusasetelman (ei tapausraportti) tai soveltamisalan ulkopuolelle jäänyt populaatio (lapsilla tai eläimillä tehdyt tutkimukset, muihin sairauksiin kuin tuberkuloosiin liittyvä KBS). Erään italiaksi julkaistun tutkimuksen käänsi jatko-opiskelija. Yksi mahdollinen puolaksi julkaistu tapausraportti jätettiin pois sen jälkeen, kun työntekijä oli kääntänyt sen. Puolaksi julkaistusta jatkopaperista oli saatavilla englanninkielinen versio, joten puolankielinen versio jätettiin sen ulkopuolelle. Riippumattoman tarkastelun jälkeen 19 artiklaa, joissa viitattiin 24 tapauskertomukseen, täyttivät uudelleentarkastelun kriteerit. Hakustrategia esitetään kuvassa 1.

Datasynteesi

näiden 24 tapauksen löydökset on esitetty kuvailevana synteesinä, joka rakentuu tapausraportin ominaisuuksien, vamman vakavuuden, aivojen kuvantamisen, KBS-oireiden, lääkehoidon käytön ja hoitotulosten ympärille.

Demografiset ominaispiirteet

mukana olleet tapauskertomukset julkaistiin vuosina 1968-2017. Puolet tapausraporteista (n=12) oli Yhdysvalloista, loput Intiasta (N=2),22,23 Turkista (N=1),24 Japanista (N=1),25 Italiasta (N=1),26 Puolasta (N=4)19,20,27 ja Alankomaista (N=3).Mukana olleista tapausraporteista 28, 70,1% liittyi miehiin ja poikiin (N=17). Iän määrittävien 21 tapausraportin keski-ikä oli 25,1 vuotta, vaihteluväli 13-67 vuotta. 7,29 yleisin tapaturmamekanismi oli tieliikenneonnettomuus (N=17, 70,1%). KBS: stä raportoitiin kolme tapausta ampumavamman jälkeen, 7, 35,36 ja kaksi kaatumisen jälkeen 19,20, 32 tai urheiluun liittyvän onnettomuuden jälkeen.Taulukossa 1 on esitetty 7,33 mukana olleiden tapaushenkilöiden Demografiset, aivokuvantavat ja vammojen ominaispiirteet.

vamman vakavuus

puolella potilaista oli ollut vaikea päävamma, kuten GCS-pisteet <8 määrittelivät, kooma ja todettu tajunnanmenetys. Tajunnan menetyksen kestoa raportoitiin vain yhdessä tapausraportissa. GCS-pisteet kirjattiin 13 Raporttiin, ja raportoitu pistemäärä <8 yhdeksässä tapauksessa. Kooma dokumentoitiin kolmessa tapausraportissa.25,26,34 oli neljä tapausta, joissa tajunnan menetys todettiin, mutta GCS-pisteitä ei annettu. Kolmessa tapauksessa vamman vakavuudesta ei ollut tietoa, koska GCS-pisteestä, koomasta tai tajunnan menetyksestä ei raportoitu.22,35,36

Aivokuvaus

Aivokuvaus (MK tai CT) oli saatavilla useimmissa tapauksissa (N=23). Leesioita todettiin yleisimmin ohimolohkoissa, ohimolohkon leesioita havaittiin 18 (90%) tapauksessa. Niistä 15 potilaasta (75%), joiden leesiot oli eristetty vain ohimolohkoihin, 11: llä oli molemminpuolisia leesioita ja kahdella oli yksipuolisia leesioita (vasen, N=1; oikea, N=1). Otsalohkot olivat mukana neljässä tapauksessa. Kolmessa näistä tapauksista kyse oli myös ohimolohkoista.

KBS-oireet

seksuaalinen hyperaktiivisuus tai sopimaton seksuaalinen käyttäytyminen oli yleisin KBS-oire, joka todettiin 95, 8%: ssa tapausraporteista (N=23). Ruokailutottumusten muutosta ylensyömiseen tai bulimiaan raportoitiin 20 tapauksessa, joista ylensyöminen oli yleisin (13 tapausta). Hyperoraalisuutta esiintyi 17 tapauksessa ja hypermetamorfoosia 13 tapauksessa. Placidity raportoitiin 15 tapauksessa. Joissakin näistä tapauksista levollisuus esiintyi ajoittain levottomuudella ja aggressiivisuudella. Visuaalinen agnosia oli vähiten yleinen KBS: n oire, vain kahdeksassa tapauksessa ilmoitettiin visuaalista agnosiaa. Täydellinen ja osittainen KBS perustuivat esitettyjen KBS: n ominaisuuksien määrään; useimmissa mukana olleissa tapauksissa KBS oli osittainen (n=19; 79,1%) ja loput täydet (N=5; 20,9%).6, 23-25, 31

niihin liittyvistä kliinisistä löydöksistä kouristuskohtauksia raportoitiin neljässä tapauksessa ja muistiongelmia 16 tapauksessa. Haastavaa käyttäytymistä liittyy KBS, mukaan lukien impulsiivisuus, vastahakoisuus, agitaatio, ja aggressiivisuus (usein äärimmäinen), todettiin 16 tapauksessa.

useimmissa tapauksissa KBS-oireet ilmaantuivat varhaisessa vaiheessa tuberkuloosin jälkeen. 12 tapauksessa tämä tapahtui alle 7 päivän kuluttua tuberkuloosista ja viidessä tapauksessa 7-31 päivän kuluttua tuberkuloosista. KBS: ää ei todettu kooman aikana eikä tokkuraisuuskauden aikana.25 KBS: n oiretta ilmaantui noin 6 kuukautta tuberkuloosin jälkeen yhdessä tapauksessa,34 vuotta tuberkuloosin jälkeen kahdessa tapauksessa,22,28 ja 2 vuotta tuberkuloosin jälkeen yhdessä tapauksessa.28 kahdessa tapauksessa alkamisaikaa ei voitu määrittää. KBS: n ominaisuudet, mukaan lukien alkamisaika, ja niihin liittyvät kliiniset löydökset kustakin mukana olevasta tapausraportista on esitetty taulukossa 2.

toipuminen ajan kuluessa: kaikki tapauskohtaiset (n=24)

hoitovaste ja KBS: n ominaisuuksien paraneminen on esitetty taulukossa 3. Tähän tarkasteluun sisältyvistä tapausraporteista KBS: n takaisinperintä mainittiin 22 tapauksessa (kahden tapauksen osalta ei ollut saatavilla takaisinperintää koskevaa raporttia). Niillä 11 tapauksella, joilla kaikki KBS: n oireet paranivat myönteisesti, KBS: n kesto vaihteli 7 päivästä 14 kuukauteen. Niistä tapauskohteista, joilla oireet paranivat osittain (n=6), jotkut KBS-oireet hävisivät täysin, kun taas toiset jatkuivat pitkällä aikavälillä. Viiden tapauskohteen kohdalla tilanne ei parantunut, sillä niissä raportoitiin terveydentilan heikkenemisestä ja toimintakyvyn heikkenemisestä.19,26,28 yhdessä tapauksessa ilmoitettiin kuolemaan johtaneiden oireiden asteittaista pahenemista.26 raportoitiin liian vähän siitä, milloin KBS-potilaat arvioitiin sairaalajakson aikana, kuntoutuksen aikana ja sairaalasta kotiuttamisen jälkeen. Vain harvoissa tapauksissa (N=5) kirjattiin arvioita pitkäaikaistuloksista, jotka kestivät vähintään 12 kuukautta TBI: n jälkeen.19,20,25,28

lääkehoito

farmakologinen hoito dokumentoitiin 50%: ssa tapausraporteista (N=12). Farmakologinen hoito karbamatsepiinilla oli yleisimmin raportoitu interventio (N=10). Ensimmäisen polven psykoosilääkkeiden käyttö havaittiin kolmessa tapausselostuksessa. Selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI) määrättiin kolmessa tapauksessa. Kahden tai useamman lääkkeen määrääminen huomattiin neljässä tapausraportissa.7, 27, 29 Postakuutin farmakologisen hoidon yksityiskohdat on esitetty taulukossa 4. Vain kaksi tapausraporttia ilmoitti hoidon kestoksi 4 vuotta, ja muissa tapauksissa ei raportoitu lääkehoidon kestoa.

Karbamatsepiinihoito

karbamatsepiinia tai muuta epilepsialääkitystä saaneiden potilaiden ikähaarukka oli 16-39 vuotta. 10: ssä niistä 12 tapauksesta, joissa lääkehoitoa kuvattiin, karbamatsepiinia käytettiin potilaiden hoitoon, joilla oli joko KBS: n täydellinen tai osittainen oireilu. Näissä tapauksissa karbamatsepiinin vuorokausiannos oli 400 – 1 000 mg.19, 20, 27, 29, 32, 34, 35 Karbamatsepiinihoidon räätälöintiin tähtäävää terapeuttista lääkeseurantaa kuvattiin vain kolmessa tapauksessa, ja sen tavoitteena oli saavuttaa seerumipitoisuus 6-11 µg/ml. Useimmissa tapauksissa karbamatsepiinia käytettiin monoterapiana, kun taas kahdessa tapauksessa karbamatsepiini yhdistettiin propranololiin ja haloperidoliin, jolloin kaikki tai suurin osa oireista hävisi.7,27,29 valitettavasti vain harvoissa tapausraporteissa kuvailtiin tietoja oireiden hoidossa käytettyjen lääkkeiden haittavaikutuksista.

lääkehoidon vaste (12 tapausta)

puolet tähän katsaukseen sisältyneistä tapausraporteista (N=12) kuvasi farmakologista hoitoa. Näistä kuuteen tapaukseen liittyi oireiden positiivinen paraneminen, ja osassa raportoitiin oireiden täydellisestä häviämisestä ja paluusta valaehtoiseen toimintaan. Osittaista paranemista raportoitiin kolmessa tapauksessa, joista jotkut KBS-oireet paranivat ajan myötä ja toiset jatkuivat. Góscínski et al.19, 20, joilla oli pitkä seuranta 3 ja 25 vuotta, pitkittyneet psykiatriset oireet jatkuivat toimintakyvyn heikentyessä. 50%: ssa tapauksista, joissa raportoitiin karbamatsepiinin antamisesta, todettiin KBS-oireiden positiivinen paraneminen. Kahdessa tapauksessa käytettiin lääkeyhdistelmää, joka ei sisältänyt karbamatsepiinia vaan sertraliinia, tiotikseenia, bromokriptiiniä, topiramaattia, haloperidolia, propranololia ja ketiapiinia.7,29 molemmissa tapausraporteissa todettiin erityisesti kiihtymykseen liittyvien oireiden vähittäistä paranemista.

metodologinen laatu

kunkin tapausraportin metodologinen laatu tarkasteltiin Joanna Briggs Institute critical appraisal for case reports-mallin mukaan. Kriittisen arvioinnin pohjana olevat kysymykset sisältyvät verkkoliitteeseen. Kaiken kaikkiaan raportoitiin selkeästi potilaan demografiset ominaisuudet (kysymys 1), tämänhetkinen kliininen tila (kysymys 3) ja diagnostiset testit tai arviointimenetelmät (kysymys 4). Vain 13 tapauskertomusta (54.1%) kuvasi selkeästi potilaan historian aikajanalla antamalla tietoa aiemmasta sairaushistoriasta ja asiaankuuluvasta suvusta (kysymys 2), ja vain seitsemässä tapausraportissa annettiin tietoa haitoista ja odottamattomista seurauksista (kysymys 7). KBS-tapauksia koskevat kriittiset arviointitulokset esitetään taulukossa 5.

Keskustelu

tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen järjestelmällinen katsaus, jossa yksilöidään ja kootaan tapausraporteista saadut todisteet KBS: n toissijaisuudesta TBI: hen. Käyttäen määriteltyä hakustrategiaa, jota sovellettiin neljään bibliografisen kirjaston tietokantaan, tunnistimme 24 tapausraporttia, jotka täyttivät sisällyttämisen kriteerit ja muodostavat tämän tarkastelun painopisteen. Tapausraportteihin liittyvistä menetelmärajoituksista huolimatta KBS: n harvinaisuus ja laadukkaampien menetelmien tutkimusten puute antavat tapausraporttien käytölle mahdollisuuden ymmärtää KBS: ää paremmin TBI: n jälkeen.

nykykatsauksessa hyperseksuaalisuus, hyperoraalisuus ja aggressiivinen käytös olivat yleisimpiä KBS-oireita. Visuaalinen agnosia oli vähiten yleinen oire. Gerstenbrand ym.37 teki yhteenvedon kokemuksistaan posttraumaattisista KBS-tapauksista raportoiden kliinisiä tietoja 40: stä tapauskohteesta, jotka diagnosoitiin vuosien 1978 ja 1981 välillä. Vaikka yksittäistapauksista ei esitetty tietoja, KBS: n oireiden esiintymistiheyttä raportoitiin. Bulimian oireita, muistihäiriöitä, hyperoraalisuutta ja näköagnosiaa esiintyi 30 tapauksessa. Hyperseksuaalisuutta esiintyi 18 tapauksessa ja aggressiivisuutta 11 tapauksessa. Hyperseksuaalisuuden pysyvyyttä havaittiin 1 vuoden kohdalla 12 tapauksessa, bulimiaa kahdeksassa tapauksessa ja aggressiivisuutta 10 tapauksessa. Vaikka tapausten lähteitä ei ole kuvattu, suurin osa oli miehiä (77,5%), ja ikäjakauman mukaan kohortti oli nuorempi, koska mukana oli lapsia (7-33-vuotiaita ). Erot voivat heijastaa TBI: n heterogeenisuutta. On epäselvää, olivatko potilaat Gerstenbrandin ym.tutkimuksessa.37: llä oli TBI tai muu hankittu aivovamma. Kuusi tapauskohtaista kuoli 10 viikon sisällä onnettomuudestaan, joten on mahdollista, että nyt tarkastelussa kuvatut tapaukset olivat lievempiä.

vaikka tuberkuloosin jälkeisen KBS: n luonnollista historiaa ei tunneta,23 joillakin potilailla se ilmenee kroonisena, pysyvänä tilana ja toisilla ohimenevänä, paranevana tilana.6 käsiteltävänä olevassa tarkastelussa kuvatuista tapauskertomuksista suurin osa oli peritty takaisin osittain tai kokonaan. Useimmissa tapauksissa KBS: n kesto vaihteli 5 päivästä 1 vuoteen. Muissa tapauksissa (N=8) oireyhtymä jatkui 1-25 vuotta sen alkamisen jälkeen riippuen siitä, milloin potilas arvioitiin. Vaikka ei voida sulkea pois sitä, että tämä heijastaa positiivisen tuloksen julkaisuharhaa, toipumisen laajuus on yhdenmukainen Formisanon ym.tekemän tutkimuksen kanssa., 38 who tutki maailmanlaajuista tulosta 19: llä KBS-potilaalla, jotka olivat seurausta liikenneonnettomuuden aiheuttamasta vakavasta aivovammasta. Sisällytetään Formisano et al.tutkimuksessa tapaukset laskettiin KBS: ksi, jos niillä oli kaksi KBS: n oiretta.38 Tämä on ristiriidassa osittaisen KBS: n määritelmän kanssa, joka vaatii kolme oiretta.6 vaikka yksittäistapaustietoja ei esitetty, 19: stä KBS-potilaasta neljä ei palannut itsenäiseksi, kuusi saavutti perheen integroitumisen ja yhdeksän työelämään integroitumisen. Sopusoinnussa Formisano et al.S38 löydökset, ohimolohkojen leesiot olivat yleisiä tämänhetkiseen synteesiin sisältyvissä tapausraporteissa.

niiden leesioiden luonnetta ja anatomista sijaintia, joita tarvitaan ihmisen KBS: n syntymiseen TBI: n jälkeen, ei ole lopullisesti selvitetty osittain nykyisen rutiininomaisen rakennekuvauksen rajoitusten vuoksi. Tutkijat ovat esittäneet useita hypoteeseja. Góscínski ym.19,20 ehdotti kahdenkeskisen vamman mediobasal ohimolohkon seurauksena turvotusta tai turvotusta aivojen ja puristus valtimoiden. Yoneoka ym.25 oletettiin, että KBS: n oireisto voi heijastaa turvotuksen aiheuttamaa ohimenevää toimintahäiriötä oikeassa ohimo-ja tyviosa-otsalohkossa. Slaughter ym.29 ehdotettu yhdistelmä taka-otsalohkon ja etummaisen ohimolohkon vikoja sekä Deginaalisia ja muuttuvia 23 oletettu häiriöitä reitillä, jotka yhdistävät dorsomedialohkon etuotsalohkoon ja muihin limbisiin alueisiin. On huomattava, että neurologisten vajeiden laajuus ei korreloinut persoonallisuushäiriöiden tason kanssa.27 äskettäin Caro ja Jimenez7 ehdottivat, että KBS johtuu mesiotemporaalisista leesioista tai muista muutoksista (mahdollisesti ohimenevistä), jotka johtavat mantelitumakkeen tai sen ulokkeiden hypofunktioon etiologiasta riippumatta. Ohimenevän KBS: n tapauksessa he ehdottivat, että KBS: n oireiden häviäminen seuraa paikallisen neuronaalisen toimintahäiriön paranemisesta.

tämän katsauksen toissijaisena tavoitteena oli verrata ja verrata yksittäisiä tapausraportteja, joissa kuvattiin KBS: ään liittyvien oireiden farmakologista hoitoa. Ranskalainen SOFMER guidelines on drugs for behavioral disorders following TBI raportoi tason 4 c c todisteita karbamatsepiinin käytöstä.Tämä perustui yhteen tapaukseen, jossa neljä potilasta sai karbamatsepiinia.19, 20 hoidon kestosta tai ajankohdasta, jolloin hoito aloitettiin, ei toimitettu tietoja. Karbamatsepiiniannosta Ei ilmoitettu tapauksessa 1.

kirjoittajat raportoivat, että Glasgow ’ n Tulosasteikolla (Gos) mitattuna potilaiden tila parani sairaalasta kotiutettaessa 3 kuukautta ja 6 kuukautta trauman jälkeen, kun heille annettiin karbamatsepiinia sairaalahoidon aikana ja kotiuttamisen jälkeen.19,20 Tapaus 2 ei osoittanut muutosta GOS pisteet. Parannuksen luonnetta ei kerrottu. Kun otetaan huomioon oireyhtymän monimutkaisuus, se, että vain kaksi tapausta voidaan lopullisesti katsoa TUBERKULOOSITAPAUKSIKSI, farmakologisten tietojen puute ja se, ettei raportoida, mitkä oireet ovat parantuneet, tähän artiklaan perustuvia ohjesuosituksia olisi parhaimmillaankin noudatettava huolellisesti.

kymmenen tapausraporttia, joissa kuvailtiin karbamatsepiinihoitoa, sisällytettiin tähän tarkasteluun, ja ne tarjoavat lisänäyttöä karbamatsepiinin käytöstä suhteessa KBS: ään. Oireiden paranemista havaittiin 3 viikon kuluessa karbamatsepiinihoidon aloittamisesta,22 viikkoa, ja yhdessä tapauksessa oireet hävisivät täydellisesti,34, mutta aikataulua ei määritelty. Muissa tapauksissa karbamatsepiinia käyttäneiden potilaiden oireet paranivat yleisesti, mutta myöskään paranemisen ajankohtaa ei mainittu.23,27,34,35

karbamatsepiini on karboksamidijohdannainen epilepsialääke, jonka kemiallinen rakenne muistuttaa trisyklisiä masennuslääkkeitä ja jota käytetään kohtaushäiriöiden, neuropaattisen kivun ja psyykkisten häiriöiden hoitoon.Karbamatsepiinin teho epilepsialääkkeenä on osoitettu potilailla, joilla on ohimolohkon epilepsia40 ja muita KBS: n kaltaisia oireita, mikä voi olla yksi syy sen käyttöön. Lisäksi karbamatsepiinihoidon jälkeen on todettu oireiden täydellistä ja osittaista paranemista KBS: llä, joka liittyy moniin muihin etiologioihin kuin tuberkuloosiin. Valitettavasti nykyisen tutkimuksen tapausraporteissa ei kerrottu yksityiskohtaisesti, mitkä diagnostisista KBS-oireista paranivat. Käyttäytymisen, hyperoraalisuuden ja kognitiivisten oireiden parantumista dokumentoitiin.

tässä systemaattisessa katsauksessa kuvatuista 24 tapauksesta 10: tä hoidettiin karbamatsepiinilla. Kaiken kaikkiaan tapaukset viittaavat siihen, että karbamatsepiini saattaa olla tehokas hoito tiettyihin KBS: n oireisiin. Karbamatsepiinilla hoidetuista tapauksista seerumin karbamatsepiinin minimipitoisuus >6 µL/mL raportoitiin kolmella potilaalla (optimaalinen terapeuttinen alue: 4-12 µL / mL). Koska karbamatsepiini saattaa aiheuttaa vakavia toksisia vaikutuksia (esim.ataksia, kouristukset, dystoninen reaktio ja jopa kooma), on tärkeää välttää karbamatsepiinin yliannostusta.39 vaikka seerumin pienimmät pitoisuudet 6 µL / ml ovat edelleen suositellulla vaihteluvälillä, karbamatsepiinin vaikutuksen puute teurastuksessa ym.s29 tapaus 1 liittyy ehkä terapiatason alittavuuteen.

antipsykoottisella klooripromatsiinilla on yleensä voimakas sedatiivinen vaikutus ja lisääntynyt ekstrapyramidaalioireiden mahdollisuus. Hooshmandin esittelemässä tapauksessa 41 klooripromatsiinia olisi voitu antaa psykoottisten oireiden hoitoon, minkä jälkeen hoito olisi voitu vaihtaa karbamatsepiiniin pitkäaikaisten kohtausten hoidossa.34 tehokkuuden kannalta karbamatsepiinin varhainen käyttöönotto näyttää olevan tärkeää, kuten góscínski ym. ovat todenneet.19,20

useiden lääkkeiden määräämistä kuvattiin neljässä tapauksessa. In Slaughter et al.S29 tapaus 2, sekä loratsepaamia että valproiinihappoa määrättiin. Loratsepaamia määrätään yleensä sen anksiolyyttisten vaikutusten vuoksi, ja sen raportoitu farmakokineettinen yhteisvaikutus valproiinihapon kanssa saattaa johtaa sedatiivisten vaikutusten voimistumiseen entisestään.42 in Slaughter et al.tapaus 1, potilas sai useita masennuslääkkeitä, mukaan lukien sertraliinia ja tratsodonia. Sertraliini korvattiin myöhemmin fluoksetiinilla; molemmat lääkkeet ovat SSRI-lääkkeitä. Joillakin KBS-oireilla on pakko-oireisen häiriön (OCD) piirteitä, ja sertraliinin on suuremmilla annoksilla osoitettu olevan tehokas OCD: n kanssa.Sertraliini ja fluoksetiini kuitenkin molemmat metaboloituvat yhteisiä sytokromi P450-reittejä pitkin, mukaan lukien CYP2D6, ja farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia voidaan tässä tapauksessa odottaa, koska ne seuraavat toisiaan nopeasti.Masennuslääke tratsodonia, voimakasta serotoniinin ja α1-adrenergisten reseptorien antagonistia ja heikkoa serotoniinin takaisinoton estäjää, annettiin yhdessä karbamatsepiinin kanssa.Koska karbamatsepiini on tunnettu CYP3A4: n induktori, mahdolliset yhteisvaikutukset saattavat olla kliinisesti merkityksellisiä ja pahentaa oireiden remissiota.46,47

on tärkeää tunnustaa, että tähän systemaattiseen tarkasteluun liittyy rajoituksia, jotka ovat osa tapauskertomuksia. Koska tapausraportit ovat retrospektiivisiä havainnointitutkimuksia, syy-seuraussuhteita ei voida tehdä. On olemassa riski, että positiivisen tuloksen vinouma, ja joku saattaa tulkita liikaa tapauksen piirteitä, koska kirjoittajat painottavat tapauksia eri tavalla. Tässä tarkastelussa joidenkin kerättyjen attribuuttien tiedot puuttuivat. KBS: n oireiden keston tulkintaa rajoittaa se, milloin KBS-potilaat arvioitiin sairaalassaolon aikana, kuntoutuksen aikana ja sairaalasta kotiuttamisen jälkeen.

koska kyseessä on luonnollinen koe, tapausta ei voida toistaa, ja KBS-potilaiden hoito on saattanut muuttua vuosien saatossa. Koska KBS: ää koskevat vertaisarvioidut artikkelit eivät ole kovin yleisiä, hakustrategia ei sisältänyt laajaa valikoimaa termejä, ja on mahdollista, että asiaankuuluvat tapaukset jäivät väliin. Uskomme, että tämän todennäköisyys on pieni, kun otetaan huomioon haettujen tietokantojen valikoima, haettujen lähdeluetteloiden määrä ja Google Scholarin haku.

näistä rajoituksista huolimatta uudelleentarkastelun vahvuuksia ovat tapausten järjestelmällinen tunnistaminen tietyn hakustrategian avulla ja Raporttien laadun kriittinen arviointi. Lisäksi mitään päivämäärä-tai kielirajoituksia ei sovellettu, ja saimme käännettyä kolme tutkimusta. Tarkastelu kokoaa yhteen 24 tuberkuloosin jälkeistä KBS-tapausta, joista puolet hoidettiin lääkehoidolla. Tämä katsaus auttaa kliinikkoja ymmärtämään TBI: n jälkeisen KBS: n kliinistä kirjoa, ja se voi tarjota opastusta hoitojen personoinnissa kliinisessä käytännössä.

päätelmät

tässä systemaattisessa katsauksessa on yksilöity ja koottu todisteet 24: stä KBS: n tuberkuloosin jälkeisestä tapausraportista. Tapausraporteista käy ilmi, että tuberkuloosin jälkeiset KBS-oireet ovat monitahoisia. Karbamatsepiinihoitoon liittyi KBS-oireiden lievittyminen seitsemässä tapauksessa kymmenestä. Näytön laadun vuoksi kehitteillä olevassa kliinisessä ohjeessa ei kuitenkaan ole mahdollista antaa harjoitussuositusta millään varmuudella. Se, kokeillaanko tätä toimenpidettä potilaan kohdalla, riippuu potilaan yksilöllisestä kliinisestä esitystavasta, vasteen puutteesta muille hoidoille ja kliinisestä käyttöaiheesta.