Mitä tietää ennen kuin harkitsee adaptiivisen suunnittelun kliinistä tutkimusta

John Balser, PhD, presidentti, Mark Chang, PhD, Senior Vice President, ja Robin Bliss, PhD, johtaja

Food and Drug Administration (FDA) on alkanut kannustaa adaptiivisten mallien käyttöä kliinisissä tutkimuksissa. Pohjimmiltaan mukautuvat mallit mahdollistavat prospektiivisesti suunnitellut muutokset kliiniseen tutkimukseen väliaikatietojen perusteella edellyttäen, että tieteellinen pätevyys (kyky tehdä luotettavia päätelmiä) ja tietojen eheys (uskottavuus ja toistettavuus) säilytetään.

annettuaan ohjeluonnoksen vuonna 2010 viraston laite-ja Radiologiterveyskeskus sekä biologian arviointi-ja tutkimuskeskus julkaisivat lopullisen ohjeistuksen aiheesta vuonna 2016.

niiden tarkoituksena oli selvittää, miten kliinisiin tutkimuksiin (erityisesti lääkinnällisten laitteiden kehittämiseen) voidaan parhaiten suunnitella ja toteuttaa mukautuva suunnittelu, sekä lisätä lähestymistavan omaksumista yrityksissä. Mutta huolimatta FDA: n omaksumasta suunnittelumenetelmästä, mistä tiedät, olisiko mukautuva muotoilu hyödyllistä, käytännöllistä vai tarkoituksenmukaista toteuttaa?

kuten useimmissa menetelmissä, hyvät ja huonot puolet vaihtelevat tarvittavan tutkimustyypin, potilasryhmän, resurssien ja asianmukaisten tiedonhallintastrategioiden sekä monien muiden tekijöiden perusteella. On kuitenkin olemassa joitakin keskeisiä kysymyksiä, jotka harkitsevat auttaa sinua selvittää, jos suunnittelu ansaitsee vakavasti etsiä tulevia tutkimuksia.

adaptiivisen kliinisen Tutkimussuunnittelun hyviä ja huonoja puolia

adaptiivisen suunnittelun etuja ovat:

• potilaiden hyvinvointi voidaan maksimoida vähentämällä altistumista tehottomille tai vaarallisille hoidoille mahdollisimman varhaisessa vaiheessa.
• Resurssitarvetta voidaan vähentää kliinisten tutkimusten sarjassa.
• menestymismahdollisuudet paranevat keskivirran säätömahdollisuuksien ansiosta.
• lääke-ja lääkinnälliset laitteet saattavat päästä markkinoille nopeammin.
• resurssien ja ajan tuhlaus voidaan minimoida, jos laitteet tai hoidot ovat tehottomia.
• useimmat haitat voidaan välttää tai niihin voidaan varautua huolellisella ennakkosuunnittelulla.

vaikka adaptiivisen suunnittelun hyvät puolet kuulostavat erittäin lupaavilta, lähestymistapa ei ole vailla haasteitaan.

adaptiivisten kliinisten tutkimusten mahdollisia haittoja ovat:

• kesken tutkimuksen muutokset hoidoissa tai populaation jaossa voivat johtaa tyypin I virheinflaatioon tai toiminnan harhaan.
• ryhmäjaksosuunnitelmien ja otoskokojen uudelleenarviointimenetelmien osalta välianalyysissä mukana olevat tutkittavat otetaan mukaan myös lopulliseen data-analyysiin, mikä rikkoo estimaattien riippumattomuuden varmistavaa ”yksi henkilö yksi ääni” – sääntöä.
• ”Pick-the-winner” – mallit johtavat suurempaan todennäköisyyteen saada tehokkaampi hoito koehenkilöille, jotka ilmoittautuvat myöhemmin tutkimukseen, mikä voi tasapainottaa satunnaistamispyrkimyksiä.
• tilastollista merkitsevyyttä (alfa) koskevia seuraamuksia sovelletaan aina, kun mukautuksia tehdään, ja p-arvoja voi olla haastavaa määritellä ja laskea
• analyysi, jossa ilmoitetaan yhdistetty teho alaryhmien tulosten sijaan, voi vaikeuttaa hoidon todellisen arvon tulkintaa, jos joidenkin ryhmien tulokset poikkeavat merkittävästi toisista.

adaptiivisen suunnittelun arvon arvioiminen Kokeissasi

tässä on joitakin lisätietoja, jotka auttavat sinua päättämään, kiinnostaako tämä luova lähestymistapa kliinisiin kokeisiin sinua:

1. Adaptiivinen suunnittelu vaatii hyvin perusteellista ja järjestelmällistä pitkälle vietyä suunnittelua. Tämä voi lisätä aikaa suunnittelu-ja paperityöprosessiin etukäteen, mutta voi säästää aikaa markkinoida pidemmän aikavälin. Edistyneen suunnittelun ensisijaisena tavoitteena on välttää puolueellisuutta tai harhakuvitelmien hahmottamista luomalla ennalta ratkaisupisteitä ja sopeutumisvaihtoehtoja.
2. riippumaton data-analyysiryhmä tai tietojen seurantakomitea voi olla korvaamaton tieteellisen pätevyyden ja tietojen eheyden säilyttämisessä, väliaikalaskentojen suorittamisessa ja sokkoutetun sponsorin ylläpitämisessä mukautuvan päätöksenteon aikana, erityisesti vaiheen 3 tutkimuksissa
3. kliiniset tutkimussimulaatiot auttavat tunnistamaan mahdollisuuksia suunnittelun optimointiin, vikatilanteiden mahdollisiin vaikutuksiin, mahdollisiin koetuloksiin tiukalla tyypin I virhevalvonnalla, ideaalisiin ja mahdollisiin näytteiden kokoihin ja tehoarvioihin, dynaamisiin kokeilukokemuksiin rekrytoinnista loppuun, ja moniin muihin skenaarioita etukäteen. Tämä voi parantaa kykyäsi suunnitella menestystä ja voi korostaa, onko mukautuva kokeilumallit ovat parempia kuin tavanomaiset mallit tarpeisiisi.
4. aikaisempi ja voimakkaampi vuorovaikutus FDA: n kanssa on ratkaisevan tärkeää, jotta voidaan kehittää hyväksyttävä malli, jossa on asianmukaiset suojatoimet ja riittävät päätösparametrit, jotka on määritetty ennen tutkimuksen aloittamista. Nämä vuorovaikutukset voivat olla hyvin hedelmällisiä, mutta ne voivat johtaa merkittävään uudelleensuuntautumiseen alkuvaiheessa.

asianmukaisen suunnittelun, FDA: n kanssa tehtävän yhteistyön, tiedonhallinnan ja simulointityön avulla mukautuva suunnittelu voi tarjota ainutlaatuisen tavan tehostaa kliinistä tutkimusprosessia. Adaptiivisen suunnittelun kentän kehittyessä Veristat tarjoaa jatkossakin asiantuntijaratkaisuja ja-palveluita, jotka on suunnattu kliinisten tutkimusten suunnittelun ja toteutuksen optimointiin.

Lue lisää adaptiivisen Suunnittelututkimuksen aloittamisesta

Lue adaptiivisen suunnittelututkimuksen vaatimista huomioista FDA: n viimeaikaisten ohjeiden perusteella:

• Get the Insight Brief – ”Essential Considerations for Adaptive Design Clinical Trials”
• Read the full article published in Statistics in Biofarmaceutical Research titled: ”Interpreting the Regulatory Perspective on Adaptive Designs”
• Download our Adaptive Design Clinical Trials Fact Sheet