Nailfold capillary microscopy in healthy children and in childhood reumasisdom: a prospective single blind observational study | Annals of the Reumasisons
DISCUSSION
tutkimuksemme on ainutlaatuinen nailfold-verisuoniston parametrien mittaamisessa laajalla iän ja sairauden kirjolla. Tässä asiakirjassa hahmotelluissa capillaroskooppisen menetelmän muutoksissa on yhdistetty klassisen laajakenttämikroskopian ja tietokoneen kuvankäsittelyn edut.
viimeisten kahden vuosikymmenen aikana on raportoitu useita nailfold capillaroscopy-menetelmiä, mukaan lukien suora in vivo capillaroscopy,11,22,24,25 laajakenttävalokuvaus (panoraama),5,6,12,16-18,23 tai videokapillaroskopia ja tietokonepohjainen kuva-analyysi.13,26–28 useimmissa menetelmissä kapillaarilaskentaan (suora in vivo kapillaroskopia) tai kuvankaappaukseen (laajakenttävalokuvaus) käytetty aika estää niiden käytön pienillä lapsilla, ja tallennettujen kuvien puute estää sarjatutkimukset. Menetelmämme edut olivat nopeassa nailfold-skannauksessa ja nopeassa kuvankaappauksessa kaikkein epänormaaleimmilta alueilta. Digitointiprosessin tuloksena saatiin selvästi erotettavissa olevat mustavalkoiset kapillaarikuvat, joissa kvantitatiiviset ja kvalitatiiviset parametrit voitiin arvioida helposti tietokoneen näytöllä. Osoitimme hyvää toistettavuutta ja korrelaatiota sairauksien kanssa.
lineaarinen hiussuonitiheys
tämä on ensimmäinen kerta, kun lineaarinen hiussuonitiheys on objektiivisesti arvioitu terveillä koehenkilöillä, joiden ikä vaihtelee 2-58 vuoden välillä, yhdessä tutkimuksessa. Kapillaaritiheyden taipumus kasvaa iän myötä (kuva 3) voi olla osa kypsymisprosessia, ja muut tekijät ovat havainneet sen.12, 15, 29 vanhemmilla lapsilla ja nuorilla tämä taipumus on vähäisempi.13,27 lineaarinen kapillaaritiheys, jonka osoitimme terveellä aikuisväestöllä, oli samanlainen kuin Lefford ja Edwards30 ja Houtman et al, 9, mutta jonkin verran pienempi kuin muiden ilmoittamat.11,24,31,32 yksi syy tähän ristiriitaan voi olla itse nailfold-verisuoniston luonne. Kynsinauhan hiussuonet voivat sijaita eri tasoilla, ja tekniikassamme yleensä vain yksi taso on mikroskoopilla riittävän tarkentunut, jotta laskenta ja mittaaminen on mahdollista. Toiseksi nailfold-hiussuonien päätyrivi ei aina ole selvästi erotettavissa viereisen ihopapilan hiussuonista.
Nailfold-hiussuonitiheys näyttää olevan sama terveillä lapsilla kaikkialla Euroopassa. Ranskalaisten kirjoittajien mukaan kapillaaritiheys oli keskimäärin 9 hiussuonta/mm alle 10-vuotiailla lapsilla, kun taas vanhemmilla hiussuonetiheys oli 10 hiussuonta/mm.15 eräässä italialaisessa ryhmässä havaittiin hieman korkeampia hiussuonimääriä, jotka vaihtelivat 9 hiussuonesta/mm pikkulapsilla 14 hiussuoneenumeroon/mm nuorilla.Laajimmassa raportoidussa tutkimuksessa terreri ja työkaverit havaitsivat, että kapillaaritiheyden keskiarvo oli 6, 8–7, 3 hiussuonta/mm 329: llä 2, 1–16, 7-vuotiaalla lapsella.12 käyttämällä digitoitua kapillaarikuvaanalyysimenetelmää Brittiläiset kirjoittajat löysivät kapillaaritiheyden välillä 5-7, 3 kapillaaria/mm 6-15-vuotiailla lapsilla,13,28 samanlainen kuin meidän havaintomme. Havaitsimme myös suhteellisen suurta vaihtelua yhden koehenkilön eri kynsifolioiden välillä sekä tiettyjen tautiryhmien koehenkilöiden välillä, mikä viittaa siihen, että tämä parametri on hyvin normaali. Wildt et al löysivät hyvän korrelaation suoran kapillaroskopian ja nailfold-valokuvien tietokoneanalyysin avulla saatujen tiheystulosten välillä, mutta suora kapillaroskopia-menetelmä johti hieman korkeampiin arvoihin. Tarkkuustarkennus tutkimuksen aikana saattaa mahdollistaa vierekkäisissä tasoissa olevien hiussuonien paremman visualisoinnin.26
toteamuksemme Pienemmästä kapillaaritiheydestä sidekudossairauksia (JDMS, SSc, MCTD) sairastavilla lapsilla oli yhtäpitävä samankaltaisten tutkimusten kanssa sekä lapsilla että aikuisilla.3,4,9,20,27,30,33 vaihtelu tässä ryhmässä (kuva 1, taulukko 2) johtui todennäköisesti taudin aktiivisuuden ja keston eroista, kun mukaan otettiin lapset, joilla oli pitkä taudin remissio, sekä lapset, joilla oli aktiivinen tauti. Kapillaaritiheys lapsipotilaiden verrokkiryhmissä (JIA, RS, SLE) ei eronnut merkitsevästi terveiden lasten hiussuonitiheydestä. Aikuisilla nivelreumasta ja SLE: stä on saatavilla kvantitatiivista tietoa, eikä hiussuonitiheydessä ole myöskään merkittävää eroa terveisiin aikuisiin verrattuna.9,30,33
Kapillaarileveys
Kapillaarileveys on kiistanalaisempi parametri, jolle ei ole yleisesti sovittua pisteytystekniikkaa. Perustimme arvostelumenetelmämme Maricqin työhön, jossa kapillaarilaajennus määriteltiin kapillaarikoon 4-10 – kertaiseksi kasvuksi. Varmasti laajentuneiden hiussuonien silmukkaleveys on vähintään 90-150 µm.11,17,22,23,33,34 muiden tekijöiden mukaan vähintään 50 µm: n kapillaarit ovat suurentuneet 10,35 tai nimenomainen kapillaarikoko yksittäisten raajaleveyksien 13,20,28,30 tai hiussilmukan pinta-alan mukaan.27,32 normaalin kapillaarileveyden yläraja aikuisilla on 25-50 µm.10,30,33 vertailuryhmissä havaitsemamme mediaanileveysaste vastasi julkaistuja tietoja.13 ei ole yllättävää, että kapillaarileveys suureni CTD-ryhmässä kertoimella 2,5. Tietokonepohjaista kvantitatiivista kapillaroskopiaa on käytetty osoittamaan merkittäviä eroja kapillaarisilmukan alueella terveiden lasten ja JDMS-potilaiden välillä.27 yksittäisten CTD-alaryhmien potilasmäärät eivät valitettavasti riittäneet tilastolliseen analyysiin.
puolikvantitatiivista ja kvalitatiivista tietoa kidutuksesta, epänormaaleista hiussuonista, avaskulaarisuudesta ja häiriöistä on vaikeampi tulkita objektiivisesti ja verrata julkaistuihin tietoihin, koska luokitustekniikat eivät ole yhtenäisiä. Nailfold-hiussuonien muodon poikkeavuuksien määrittely on edelleen Subjektiivinen toimenpide.11,12,21,24
Kapillaarikilpikonna
Tortuosity näytti olevan arvioimistamme parametreista vähiten luotettava. Havaitsimme suurta yksilöiden välistä vaihtelua tautiryhmissä ja terveissä kontrolleissa. Tietomme eivät vastanneet hyvin aiempia tutkimuksia, joissa vääristyneiden silmukoiden prosenttiosuuksia >20% pidettiin epänormaaleina.21,24 tämä ristiriita voi johtua eroista ”karvatupen” ja ”mutkaisten” hiussuonien tulkinnassa.
epänormaalit hiussuonet ja avaskulaarisuus
epänormaaleja hiussuonia on raportoitu laajalti ja niiden yhteys sidekudossairauteen on hyvin osoitettu.23 niiden CTD-ryhmän potilaiden osuus, joilla oli huomattava määrä epänormaaleja hiussuonia, oli sama kuin Kabasakalin ja työtovereiden ilmoittama osuus.33 muut ovat myös osoittaneet, että epänormaali nailfold kapillaari kuvio lapsilla Raynaud ’ s oireyhtymä viittaa siihen, että se voi olla toissijainen taustalla CTD kuten systeeminen skleroderma.25,36 emme nähneet epänormaaleja hiussuonia terveillä aikuisilla, toisin kuin muut, jotka ilmoittivat, että 15-34% terveistä aikuisista on epänormaaleja hiussuonia.11,33 suurimmassa lapsipotilaiden sarjassa Terreri et al raportoi pensasmaisten hiussuonien esiintymisestä (ilman kvantifiointia) 6%: ssa ja outojen hiussuonien esiintymisestä 27%: ssa terveistä lapsista, pitäen niitä lasten hiussuoniverkon erillisenä piirteenä.Tässä tutkimuksessa yhdeltä terveeltä pieneltä lapselta löydettiin 12 epänormaalia mutta säännöllistä hiussuonta, mikä todennäköisesti heijastaa muualla hahmoteltuja aikuistumisen muutoksia.14
tässä tutkimuksessa avaskulaarisuus oli puolikvantitatiivinen parametri, jota arvioitiin yksinkertaistetulla kolmen pisteen asteikolla. Vain useiden tai suurten avaskulaaristen alueiden (luokka 2) esiintymistä pidettiin tärkeänä, koska kapillaroskoopin suhteellisen kapea kenttäsyvyys vähentää joskus päätyrivin kapillaarien määrää tarkennuksessa. Lisäksi päätyrivin hiussuonia ei ollut aina mahdollista erottaa viereisen ihopapillan hiussuonista. Avaskulaarisuutta esiintyi vain potilailla, joilla oli CTD, kuten olemme aiemmin raportoineet.37 on mahdollista, että julkaistu määritelmä avaskulaarisista alueista aikuisten kynsinauhoissa ei sovellu lapsille, mikä johtaa spesifisyyden heikkenemiseen. Tarkempaa pisteytysjärjestelmää käyttäen muut kirjoittajat raportoivat AVASKULAARISTEN alueiden esiintymisestä SLE: tä sairastavilla aikuispotilailla, jopa 7 prosentilla terveistä aikuisista11,22 ja 2 prosentilla terveistä lapsista.Avaskulaarisuus voi johtua joko iskemiasta tai paikallisesta traumasta, ja on tärkeää arvioida sekä sen laajuus että siihen liittyvät epänormaalit kapillaarit. Avaskulaarisen alueen ympärillä olevat tuuheat silmukat ovat JDMS: ssä tyypillisesti esiintyvän neovaskularisaation merkki.16,17 siksi uskomme, että nailfold-kapillaarikuvan kvalitatiivinen analyysi voi parantaa objektiivista kvantitatiivista tietoa.
verisuonten häiriö
tämä tutkimus oli ensimmäinen, jossa nailfold-verisuonten häiriö määritettiin erittäin toistettavissa olevana maailmanlaajuisena pisteytysparametrina. Tutkitussa verrokkipopulaatiossa selvästi häiriintynyt kuvio puuttui lähes kokonaan iästä riippumatta. SLE-ja JIA-taudin kontrolleissa ei myöskään nähty tällaista epäjärjestystä. Muiden julkaistujen tietojen mukaisesti suurimmalla osalla CTD-potilaista verisuonisto oli epäjärjestyksessä, ja se vastasi läheisesti epänormaaleja hiussuonia ja avaskulaarisuutta.38
yhteenvetona voidaan todeta, että nailfold capillaroscopy on kliinisesti hyödyllinen tekniikka, joka voi johtaa objektiivisiin, toistettavissa oleviin, määrällisiin tietoihin, joilla voidaan erottaa kontrolli-ja tautipopulaatiot sellaisista taudeista kuin JDMS ja SSc. Se voi tarjota ikkunan prosessi angiogeneesi, joka voi olla sekava krooninen multisystem tulehduksellinen sairaus.17,18 on vielä epäselvää, onko NFC riittävän herkkä muutokselle ollakseen hyödyllinen kroonisen tulehdusprosessin yhden osa-alueen seurannassa.39