O-fenyylifenoli ja sen natrium-ja kaliumsuolat: toksikologinen arviointi

Ortofenyylifenoli (OPP) ja sen natrium (SOPP) ja kalium (POPP) suoloja käytetään fungisideinä ja desinfiointiaineina. Erityisesti OPP: n ja SOPP: n laajan käytön, kuluttajien altistumisen mahdollisuuden ja joidenkin ”kriittisten” löydösten vuoksi toksikologinen tietokanta on varsin laaja ja monimutkainen. Koe-eläimillä toksisuus näiden yhdisteiden kerta-annostelun jälkeen suun kautta ja ihon kautta on alhainen. Ihoa ja limakalvoja varten OPP on katsottava ärsyttäväksi ja SOPP ja POPP syövyttäväksi. Useissa kroonisissa toksisuus-ja lisääntymistutkimuksissa ei ilmennyt viitteitä estrogeenin kaltaisista tai muista umpieritysvaikutuksista nisäkäselimistössä. Teratogeenisia vaikutuksia ei havaittu OPP: n tai SOPP: n annon jälkeen rotilla, hiirillä ja kaniineilla. Rotilla tehdyissä kahden sukupolven tutkimuksissa OPP ei vaikuttanut lisääntymiseen. Saatavilla olevat tiedot eivät viittaa merkittäviin immunotoksisiin ominaisuuksiin. Suurten, jopa 2-vuotiaiden OPP-pitoisuuksien antaminen ravinnon kautta hiirille aiheutti hepatosellulaarisia muutoksia, jotka viittasivat mukautumiseen metabolisiin tarpeisiin, vyöhykkeiseen degeneraatioon, fokaaliseen hepatosellulaariseen nekroosiin ja/tai maksan pigmentaatioon. Vain yhden tutkimuksen uroshiirillä, joissa käytettiin kantaa, joka oli altis kehittämään hepatosellulaarisia kasvaimia, joilla oli suuri spontaani ilmaantuvuus, hepatosellulaaristen adenoomien ilmaantuvuus lisääntyi. Hoito ei vaikuttanut hepatosellulaaristen karsinoomien ilmaantuvuuteen. Virtsarakon urotelli (hyvin suurina annoksina myös munuaisaltaan ja papillan urotelli) on rottien toistuvan suun kautta tapahtuvan altistuksen jälkeen tärkein kohdekudos. Muutokset koostuvat aluksi lisääntyneestä mitoosista, jota seuraa yksinkertainen epiteelin hyperplasia, joka kehittyy papillaariseen ja / tai nodulaariseen muotoon, myöhemmin papilloomiin ja siirtymäkauden karsinoomiin. Kiteet tai kivet virtsarakon ei ole ratkaiseva rooli tässä cascade. SOPP on tässä suhteessa tehokkaampi kuin OPP. Urosrotat ovat paljon herkempiä kuin naaraat. Hiirillä, hamstereilla, marsuilla ja koirilla uroteelivaurioita ei kehity edes hyvin suurilla suun kautta otettavilla annoksilla. Rotilla tehdyt havainnot selittävät, miksi on olemassa laaja genotoksisuutta/mutageenisuutta koskeva tietokanta OPP: n ja SOPP: n lisäksi myös niiden metaboliiteista lähes kaikenlaisissa tutkittavissa / kohteissa. Näyttö viittaa siihen, että OPP/SOPP: n tai niiden metaboliittien genotoksisuudella ei ole ratkaisevaa merkitystä uroteelin karsinogeenisuudessa. Niiden joukossa on puute DNA sitoutuminen OPP rotan virtsarakon epiteelin, erot OPP ja SOPP, välillä uros-ja naarasrotat, välillä rotat ja hiiret (huolimatta suurin piirtein verrattavissa toksikokinetiikka), sekä se, että kasvaimet kehittyvät vain annostasoilla aiheuttaa hyperplasias. Lisäksi ei-neoplastisten ja neoplastisten rakkomuutosten esiintyvyyden ja vaikeusasteen voimakas riippuvuus virtsan pH-arvoista (jotka on muutettu syöttämällä ammoniumkloridia tai natriumvetykarbonaattia) on yhdenmukainen hypoteesin kanssa ei-toksisesta vaikutustavasta. Lopuksi, ei ole korrelaatiota virtsan pitoisuus OPP tai sen metaboliittien ja esiintyvyys hyperplasias/kasvaimia virtsarakon. Sekä rotilla että uroshiirillä esiintyvien tuumorigeenisten vaikutusten katsotaan edustavan suuria annoksia, sukupuoli-ja/tai lajikohtaisia ilmiöitä, jotka perustuvat muihin kuin toksisiin vaikutusmekanismeihin, ja siksi voidaan päätellä, että tavanomaiset turvallisuusmarginaalimenetelmät ovat asianmukaisia arvioitaessa OPP: n ja sen suolojen käytön riskiä.