OMIM-merkintä – # 136000-ADERMATOGLYFIA; ADERM

teksti

numeromerkkiä (#) käytetään tämän kohdan kanssa, koska on näyttöä siitä, että adermatoglyfia (ADERM) johtuu heterotsygoottisesta mutaatiosta smarcad1-geenissä (612761) kromosomissa 4q22.

kaksi päällekkäistä adermatoglyfia-oireyhtymää, Basanin oireyhtymä (BASAN; 129200) ja Huriezin oireyhtymä (HRZ; 181600), johtuvat myös SMARCAD1-geenin mutaatiosta.

Adermatoglyfialle on ominaista epidermaalisten harjanteiden puuttuminen kämmenistä ja jalkapohjista, mikä johtaa sormenjälkien puuttumiseen, ja se liittyy hikirauhasten aukkojen vähenemiseen ja kämmenien ja jalkapohjien hikoilun vähenemiseen (Yhteenveto nousbeck ym., 2011).

myös Naegeli-Franceschetti-Jadassohnin oireyhtymä (NFJS; 161000) ja dermatopathia pigmentosa reticularis (DPR; 125595), 2 läheistä sukua olevat autosomaaliset dominoivat ektodermaaliset dysplasia-oireyhtymät, jotka kliinisesti jakavat dermatoglyfien täydellisen puuttumisen ja jotka johtuvat krt14-geenin heterotsygoottisista nonsense-tai frameshift-mutaatioista (148066).

Burger ym. (2011) kertoi 29-vuotias nainen, joka esitti, koska hänellä oli toistuvia vaikeuksia maahanmuuttotarkastuspisteissä puuttuvien sormenjälkien vuoksi. Tutkimuksissa sormista, varpaista, kämmenistä ja jalkapohjista puuttui kokonaan epidermaalisia harjanteita, ja myös kämmenien ja jalkapohjien rypyissä näkyi epänormaaleja kuvioita. Hänen ihonsa ja hiuksensa näyttivät normaaleilta, vain lievää käsien hyperkeratoosia ja känsiä painoa kantavilla alueilla. Hänellä ei ollut menneisyydessä rakkuloita, ei subjektiivisia ongelmia käsien tai jalkojen ihon kanssa, eikä hän ollut herkempi kuumuudelle tai kylmyydelle kuin sairastumattomat. Hänen kyntensä näyttivät hieman nuijalta ilman kynsilevyn dystrofiaa, ja molemmissa viidensormisissa sormissa oli lievää klinodaktyliaa. Käsien hikitesti paljasti voimakkaasti heikentyneen hikoilukyvyn, ja pienillä alueilla tulos oli positiivinen. Sormenpään ihosta otetussa koepalassa hikirauhasen aukkojen määrä väheni. Hänen sukutaulunsa paljasti, että sormenjälkien puuttuminen periytyi autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, 10 sairastunutta henkilöä 4 sukupolven aikana. Ei ollut historiaa useita milia leukaan lapsenkengissä, eikä vaikuttaa yksilöiden oli kehittynyt halkeamia tai rakkulainen vaurioita sormissa tai jaloissa.

Nousbeck ym. (2014) tutkittu 3 sukua adermatoglyphia. 4-sukupolven ruotsalaisessa perheessä kaikilla 5 sairastuneella jäsenellä ei ollut sormenjälkiä syntymästä lähtien. Vuonna 4-sukupolven perhe Itävallan syntyperä, kaikki 6 potilaat raportoitu puuttuminen tunnistettavissa epidermaalinen harjanteet ja vaikeuksia tarttua ja pitämällä kohteita käsillään. Amerikkalaisperheen miespuolisella probandilla, jolla oli saksalaisia, hollantilaisia, englantilaisia ja skotlantilaisia esiäitejä, ei ollut epidermaalisia harjanteita, ja hän raportoi myös jalkapohjien kovettumista, palmoplantarin hypohidroosia, vaikeuksia tarttua ja pitää kiinni ja kynsien pterygiaa.

In the 4-generation Swiss kindred with adermatoglyfia originally reported by Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) teki monipisteanalyysin ja sai lod-pisteet 2, 85 merkillä rs1509948 kromosomissa 4. Hieno kartoitus ja haplotyyppianalyysi tarkensivat tautivälin 1, 5 Mb: n väliseksi markkereiden D4S423 ja D4S1560 väliseksi.

in a 4-generation Swiss kindred with adermatoglyfia mapping to kromosomi 4q, originally studied by Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) sekvensoi kaikki 17 geenien koodaavat ja koodaamattomat eksonit, jotka sijaitsevat tautivälillä, mutta eivät löytäneet mutaatioita. Lisäanalyysi kuitenkin paljasti heterotsygoottisen liitoskohtamutaation ihospesifisessä SMARCAD1 – lyhytisoformissa (612761.0001), joka erottui suvussa taudin kanssa eikä sitä löytynyt 100 Sveitsiläiskontrollista tai 100 Juutalaiskontrollista.

3 sukua, joilla ei ole adermatoglyfia, Nousbeck et al. (2014) sekvensoi SMARCAD1-geenin ja tunnisti 3 eri heterotsygoottista liitospaikkavarianttia (612761.0002-612761.0004), joista 1: ssä (612761.0002) oli sama nukleotidi kuin sveitsiläisessä perheessä (612761.0001) todettu mutaatio Nousbeck et al. (2011). Kaikkien kolmen mutaation ennustettiin poistavan säilyneen luovuttajan liitoskohdan, joka on ihon smarcad1-isoformille ainutlaatuisen koodaamattoman eksonin 3-alkuisen pään vieressä. Ruotsalaisessa suvussa, ainoassa suvussa, josta oli saatavilla useita DNA-näytteitä, mutaatio erottautui täysin taudin kanssa; yhtäkään kolmesta mutaatiosta ei löydetty 8 000 yksittäisen sekvenssin joukosta 1000 Genomes-projektista ja NHLBI Exome-Sekvensointiprojektin tietokannoista.

Poissulkemistutkimukset

4 sukupolven sukutaulu adermatoglyphia, Burger et al. (2011) analysoitiin ehdokas geeni keratin-14 (KRT14; 148066), mutta ei löytänyt mitään mutaatioita.