Periostaatti

Kliininen farmakologia

oraalisen annon jälkeen doksisykliinihyklaatti imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti ruoansulatuskanavasta. Doksisykliini eliminoituu noin 18 tunnin puoliintumisajalla erittymällä muuttumattomana virtsaan ja ulosteeseen.

vaikutusmekanismi: doksisykliinin on osoitettu estävän kollagenaasiaktiivisuutta in vitro.1 lisätutkimukset ovat osoittaneet, että doksisykliini vähentää kohonnutta kollagenaasiaktiivisuutta ienkolonesteessä aikuisilla parodontiittipotilailla.2, 3 näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tunneta.

mikrobiologia: Doksisykliini kuuluu antibioottien tetrasykliiniluokkaan. Doksisykliinin annos, joka saavutetaan tällä tuotteella annon aikana, on selvästi pienempi kuin pitoisuus, joka tarvitaan estämään mikro-organismeja, jotka liittyvät yleisesti aikuisten parodontiittiin. Tällä valmisteella tehdyt kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet mitään vaikutusta anaerobisten ja fakultatiivisten bakteerien kokonaismäärään plakkinäytteissä potilailta, jotka ovat saaneet tätä annosta 9-18 kuukauden ajan. Tätä tuotetta ei tule käyttää parodontiittiin liittyvien mikro-organismien määrän vähentämiseen tai poistamiseen.

farmakokinetiikka

doksisykliinin farmakokinetiikkaa suun kautta annetun Periostatin® (doksisykliinihyklaatin) jälkeen tutkittiin neljässä vapaaehtoisessa tutkimuksessa, joihin osallistui 107 aikuista. Lisäksi doksisykliinin farmakokinetiikkaa on luonnehdittu lukuisissa tieteellisissä julkaisuissa.4 Periostatin® (doksisykliinihyklaatti) farmakokineettiset parametrit suun kautta annettujen kerta-annosten jälkeen ja vakaassa tilassa terveillä koehenkilöillä on esitetty seuraavasti:

Periostatin® (doksisykliinihyklaatti) farmakokineettiset parametrit)

Doksisykliini imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen. Kerta-annostutkimuksessa Periostat®: n (doksisykliinihyklaatti) antaminen yhdessä 1000-kalorisen, rasvaisen ja proteiinipitoisen, maitotuotteita sisältävän aterian kanssa terveille vapaaehtoisille johti imeytymisnopeuden ja-laajuuden vähenemiseen ja enimmäispitoisuuksien saavuttamisen viivästymiseen.

jakautuminen: doksisykliini sitoutuu yli 90-prosenttisesti plasman proteiineihin. Sen näennäinen jakautumistilavuus on raportoitu vaihtelevasti välillä 52, 6 – 134 L.4,6

metabolia: doksisykliinin Päämetaboliitteja ei ole tunnistettu. Entsyymiä indusoivat aineet kuten barbituraatit, karbamatsepiini ja fenytoiini kuitenkin vähentävät doksisykliinin puoliintumisaikaa.

erittyminen: Doksisykliini erittyy muuttumattomana virtsaan ja ulosteeseen. On vaihtelevasti raportoitu, että 29-55, 4% annetusta annoksesta voi erittyä virtsaan 72 tunnin kuluessa.5,6 puoliintumisaika oli keskimäärin 18 tuntia koehenkilöillä, jotka saivat 20 mg: n kerta-annoksen doksisykliiniä.

erityisryhmät

geriatrinen: doksisykliinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu iäkkäillä potilailla.

lapsipotilaat: Doksisykliinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu lapsipotilailla (KS.varoitukset).

sukupuoli: doksisykliinin farmakokinetiikkaa verrattiin 9 miehellä ja 11 naisella, jotka olivat saaneet ruokaa ja paastonneet. Vaikka naisilla imeytymisnopeus (Cmax) ja imeytymisaste (AUC) olivat suuremmat, näiden erojen arvellaan johtuvan eroista kehon painossa/vähärasvaisessa painoindeksissä. Muiden farmakokineettisten parametrien erot eivät olleet merkitseviä.

rotu: doksisykliinin farmakokinetiikan eroja roturyhmien välillä ei ole arvioitu.

Munuaisten Vajaatoiminta: Tutkimukset eivät ole osoittaneet merkittävää eroa doksisykliinin puoliintumisajassa seerumissa potilailla, joilla on normaali ja vaikea munuaisten vajaatoiminta. Hemodialyysi ei muuta doksisykliinin puoliintumisaikaa.

maksan vajaatoiminta: doksisykliinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Lääkkeiden Yhteisvaikutukset:

kliininen tutkimus

satunnaistetussa, Monikeskuksisessa, kaksoissokkoutetussa, 9 kuukauden vaiheen 3 tutkimuksessa , johon osallistui 190 parodontiittipotilasta, doksisykliinihyklaattia suun kautta 20 mg kahdesti vuorokaudessa (käyttäen bioekvivalenttia kapselimuotoa) sekä skaalausta ja juurten höyläystä (SRP) verrattiin lumekontrolliin ja SRP: hen. Kummallekin hoitoryhmälle annettiin lähtötilanteessa 2 kvadranttia skaalaus-ja juurihierontakurssia. ALv: n, PD: n ja bleeding-on-probingin (Bop) mittaukset tehtiin lähtötilanteessa 3, 6 ja 9 kuukauden välein kustakin hampaasta niiden kahden kvadrantin osalta, jotka saivat SRP: tä käyttäen UNC-15-manuaalista koettinta. Jokainen hammaskohta luokiteltiin lähtötason PD: n perusteella johonkin kolmesta luokasta: 0-3 mm (ei tautia), 4-6 mm (lievä/keskivaikea tauti), ≥ 7 mm (vaikea tauti). Kunkin ositteen ja hoitoryhmän osalta laskettiin seuraavat kuukaudet 3, 6 ja 9.: ALv: n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta, PD: n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta, niiden hammaskohtien keskimääräinen prosenttiosuus potilasta kohti, joiden kiinnitys katosi ≥ 2 mm lähtötilanteesta, ja niiden hammaskohtien prosenttiosuus, joilla oli vuotoa luotausvaiheessa. Tulokset on koottu seuraavaan taulukkoon.

kliiniset tulokset yhdeksän kuukauden Doksisykliinihyklaattikapseleilla, 20 mg, SRP: n lisänä (bioekvivalentti doksisykliinihyklaattitablettien kanssa, 20 mg)

4. Saivain S., Houin G.: Clinical Farmakokinetics of Doksycycline and Minocycline. Clin. Farmakokinetiikka 1988; 15; 355-366.

5. Schach von Wittenau M., Twomey T.: The Disposition of Doxycycline by Man and Dog. Chemotherapy 1971; 16: 217-228.