PharmaWiki-Gliptiinit

Gliptiinitlääkeryhmätdiabeteslääkkeet tai dipeptidyylipeptidaasi-4: n estäjät ovat tyypin 2 diabeteksen hoitoon käytettävien diabeteslääkkeiden ryhmään kuuluvia diabeteslääkkeitä. Niiden vaikutukset perustuvat dipeptidyylipeptidaasi-4-entsyymin (DPP-4) inhibitioon, joka on vastuussa elimistön omien inkretiinien GLP-1: n ja GIP: n hajoamisesta. Tämän seurauksena näiden peptidihormonien vaikutukset tehostuvat. Gliptiinit lisäävät insuliinin eritystä, vähentävät glukogonin vapautumista ja edistävät kylläisyyttä. Tabletit otetaan yleensä kerran päivässä. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat maha-suolikanavan vaivat, päänsärky, lisääntynyt alttius tartuntataudeille. Hyvin harvoin voi esiintyä akuuttia haimatulehdusta (haimatulehdusta).

synonyymi: dipeptidyylipeptidaasi-4: n estäjät, DPP4: n estäjät, dpp4: n estäjät

tuotteet

Gliptiinit ovat kaupallisesti saatavilla kalvopäällysteisinä tabletteina. Sitagliptiini (Januvia®) hyväksyttiin ensimmäisenä edustajana Yhdysvalloissa vuonna 2006. Nykyään erilaisia vaikuttavia aineita ja yhdistelmävalmisteita on kaupallisesti saatavilla (KS.alla). Niitä kutsutaan myös dipeptidyylipeptidaasi-4: n estäjiksi.

rakenne ja ominaisuudet

joillakin gliptiineillä on proliinityyppinen rakenne, sillä inhiboitu DPP-4-entsyymi pilkkoo mieluiten dipeptidejä, jotka sisältävät proliinia (tai alaniinia kuten GLP-1: ssä) n-terminaalin toisessa asennossa.

vaikutukset

Gliptiineillä (ATC a10bh ) on hypoglykeemisia ja diabeteslääkkeitä. Niiden vaikutukset perustuvat seriiniproteaasi dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) estoon, jota esiintyy monissa kudoksissa, muun muassa munuaisissa, maksassa, keuhkoissa, suolistossa ja immuunisoluissa.

DPP-4 hajottaa inkretiinit GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi-1) ja GIP (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen peptidi) pilkkomalla kaksi N-terminaalista aminohappoa (KS.Kuva 1). Nämä peptidihormonit erittyvät verenkiertoon suolistossa aterian jälkeen. Ne muodostavat l-resp. K-soluja. Niiden puoliintumisaika on lyhyt, muutaman minuutin luokkaa.

kuvassa näkyy, missä vaiheessa DPP-4 pilkkoo peptidihormoni GLP-1: n.

entsyymin inhibition seurauksena inkretiinien pitoisuus kasvaa ja niiden diabeteslääkkeet voimistuvat. Muuten: GLP-1-reseptoriagonistit (GLP-1-RA), kuten eksenatidi ja liraglutidi, ovat inkretiinien peptidianalogeja, joilla on vastaavat ominaisuudet.

Gliptiini:

• glukoosista riippuvainen lisää insuliinin vapautumista haiman beetasoluista.
• beetasolujen herkkyys glukoosille paranee ja niiden imeytyminen kudoksiin lisääntyy.
• vähentää glukagonin eritystä alfasoluista, mikä johtaa glukoosintuotannon vähenemiseen maksassa.
• hidasta mahan tyhjenemistä ja hidasta glukoosin pääsyä verenkiertoon.
• lisää kylläisyyden tunnetta eikä johda painonnousuun.

koska gliptiinit tehoavat vain, kun verensokeri on normaali tai koholla, ne yleensä laukaisevat vähemmän hypoglykemiaa.

Gliptiinin vaikutusmekanismi, klikkaa suurentaaksesi. Kuvituskuva © PharmaWiki

indikaatiot

tyypin 2 diabeteksen hoitoon.

Gliptiineja käytetään myös yhdessä muiden diabeteslääkkeiden, kuten metformiinin, sulfonyyliureoiden, SGLT2-estäjien, glitatsonien ja insuliinin kanssa.

annostus

valmisteyhteenvedon mukaan. Tabletit otetaan yleensä kerran päivässä. Vildagliptiinia voidaan antaa myös kahdesti päivässä.

vaikuttavat aineet

• alogliptiini (Vipidia®)
• linagliptiini (Trajenta®)
• saksagliptiini (Onglyza®)
• sitagliptiini (Januvia®)
• vildagliptiini (Galvus®)

on muitakin edustajia, joita ei ole vielä rekisteröity Sveitsissä.

monopreparaatioiden lisäksi kaupallisesti saatavilla on erilaisia kiinteitä yhdistelmiä, kuten Janumet® tai galvumet®, molemmat metformiinin lisäksi.

vasta-aiheet

• yliherkkyys

täydelliset varotoimet löytyvät tuotetiedoista.

yhteisvaikutukset

joillakin gliptiineillä, kuten saksagliptiinilla, on yhteisvaikutuksia CYP450-isoentsyymien kanssa. Toiset taas eivät ole CYP-substraatteja eivätkä estäjiä tai indusoijia (esim.vildagliptiini).

haittavaikutukset

mahdollisia haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanavan vaivat, kuten pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, päänsärky ja lisääntynyt alttius infektiotaudeille. Koska DPP-4: llä on myös rooli immuunijärjestelmässä.

hypoglykemiaa esiintyy hyvin harvoin monoterapiassa, mutta riski on suurempi, jos sitä käytetään yhdessä muiden diabeteslääkkeiden kanssa.

vaarallista akuuttia haimatulehdusta voi esiintyä harvoin. Se ilmenee jatkuvana, voimakkaana vatsakipuna. Diese Beschwerden sollten den Patienten bekannt sein.

siehe auch

GLP-1-Rezeptor-Agonisten, diabeteslääkkeet, Diabetes mellitus Typ 2

Literatur

• Ahrén B. DPP-4-estäjät. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2007, 21(4), 517-33 Pubmed
• Arzneimittel-Fachinformationen (CH, D, EMA)
• Augeri D. J. et al. Saksagliptiinin (BMS-477118) löydös ja prekliininen profiili: erittäin voimakas, pitkävaikutteinen, suun kautta otettava dipeptidyylipeptidaasi IV: n estäjä tyypin 2 diabeteksen hoidossa. J Med Chem, 2005, 48 (15), 5025-37 Pubmed
• Barnett A. DPP-4-estäjät ja niiden mahdollinen rooli tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Int J Clin Pract, 2006, 60(11), 1454-70 Pubmed
• Biftu T. et al. Uuden, voimakkaan ja suun kautta biologisesti saatavilla olevan sykloheksyyliamiinin DPP-4-estäjän rationaalinen suunnittelu sitagliptiinin molekyylimallinnuksen ja röntgenkristallografian avulla. Bioorg Med Chem Lett, 2007, 17(12), 3384-7 Pubmed
• Drucker D. J., Nauck M. A. The incretine system: glukagonin kaltaisia peptidi-1-reseptoriagonisteja ja dipeptidyylipeptidaasi-4: n estäjiä tyypin 2 diabeteksessa. Lancet, 2006, 368(9548), 1696-705 Pubmed
• Matveyenko A. V. et al. Sitagliptiinin hyödylliset endokriiniset mutta haitalliset eksokriiniset vaikutukset ihmisen saareilla amyloidipolypeptidi siirtogeenisellä Rotalla tyypin 2 diabeteksen mallissa: yhteisvaikutukset metformiinin kanssa. Diabetes, 2009, 58(7), 1604-15 Pubmed
• Mest H. J., Mentlein R. Dipeptidyylipeptidaasin estäjät uusina lääkkeinä tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Diabetologia, 2005, 48(4), 616-20 Pubmed
• Neumiller J. J. GLP-1-reseptoriagonistien ja DPP-4-estäjien differentiaalikemia (rakenne), vaikutusmekanismi ja farmakologia. J Am Pharm Assoc, 2009, 49 Suppl 1, S16-29 Pubmed
• Nielsen L. L. Inkretiinimimeetit ja DPP-IV: n estäjät tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Drug Discov Today, 2005, 10 (10), 703-10 Pubmed
• Pratley R. E. Overview of Glukagon-like Peptide-1 Analogs and Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors for Type 2 Diabetes. Medscape J Med, 2008, 10 (7), 171 Pubmed
• Richter B., Bandeira-Echtler E., Bergerhoff K., Lerch C. L. Dipeptidyylipeptidaasi-4: n (DPP-4) estäjät tyypin 2 diabetes mellituksessa. Cochrane Database Syst Rev, 2008, 16, CD006739 Pubmed
• VanDeKoppel S. et al. Managed care perspective on three new agents for type 2 diabetes. J Manag Care Pharm, 2008, 14 (4), 363-80 Pubmed
• Weber A. E. dipeptidyylipeptidaasi IV inhibitors for the treatment of diabetes. J Med Chem, 12, 47 (17), 4135-41 Pubmed

tekijä

eturistiriidat: Ei yhtään / riippumaton. Tekijällä ei ole suhteita valmistajiin eikä hän osallistu mainittujen tuotteiden myyntiin.

lisätietoja

• Näytä tuotteet (Sveitsi)

online consultation

online consultation Pharmawiki vastaa mielellään lääkkeisiin liittyviin kysymyksiisi.

tue Pharmawikia lahjoituksella!