Pliaglis

varoitukset

sisältyvät osana varotoimia-osiota.

varotoimet

Methemoglobinemia

Methemoglobinemiahaaveita on raportoitu paikallispuudutuksessa. Vaikka kaikki potilaat ovat vaarassa saada methemoglobinemian, potilaat, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi, synnynnäinen tai idiopaattinen methemoglobinemia,sydämen tai keuhkojen vajaatoiminta, alle 6 kuukauden ikäiset lapset ja samanaikainen altistuminen hapettaville aineille tai metaboliiteille, ovat alttiimpia kehittämään tilan kliinisiä ilmenemismuotoja. Jos näillä potilailla on käytettävä paikallispuudutusaineita, suositellaan methemoglobinemian oireiden ja merkkien tarkkaa seurantaa.

methemoglobinemian oireet voivat ilmaantua välittömästi tai viivästyä muutaman tunnin kuluttua altistuksesta, ja niille on ominaista ihon syanoottinen värimuutokset ja/tai veren epänormaali väritys. Methemoglobiinitasot saattavat edelleen nousta; siksi tarvitaan välitöntä hoitoa vakavampien keskushermosto-ja kardiovaskulaaristen vaikutusten, kuten kouristuskohtausten, kooman, rytmihäiriöiden ja kuoleman, torjumiseksi. Epäjatkuvapliaglis ja muut hapettavat aineet. Merkkien vakavuudesta ja oireista riippuen potilaat voivat vastata tukihoitoon eli happihoitoon, nesteytykseen. Vakavampi kliininen esitys voi vaatia hoitoa metyleeniblue, vaihto verensiirto, tai ylipainehappea.

Ylialtistus

• pliaglis-valmisteen käyttö suositeltua pitempään tai pliaglis-valmisteen levittäminen suositeltua laajemmalle pinta-alalle voi johtaa lidokaiinin ja tetrakaiinin imeytymiseen annoksina, jotka voivat johtaa vakaviin haittavaikutuksiin .
• kun PLIAGLIS-valmistetta käytetään samanaikaisesti muiden paikallispuudutusaineita sisältävien valmisteiden kanssa, on otettava huomioon kaikista valmisteista imeytynyt määrä, koska systeemisten toksisten vaikutusten arvellaan olevan additiivisia ja mahdollisesti synergistisiä lidokaiinin ja tetrakaiinin kanssa.
• PLIAGLIS-valmistetta ei suositella käytettäväksi limakalvoilla eikä alueilla, joiden ihoeste on heikentynyt, koska näitä käyttötarkoituksia ei ole tutkittu riittävästi. Rikkoutuneelle tai tulehtuneelle iholle levittäminen voi johtaa lisääntyneestä imeytymisestä johtuviin lidokaiinin ja tetrakaiinin toksisiin pitoisuuksiin veressä.
• käytä PLIAGLIS-valmistetta varoen potilaille, jotka saattavat olla herkempiä lidokaiinin ja tetrakaiinin systeemisille vaikutuksille, mukaan lukien akuutisti sairaat tai heikkokuntoiset.
• potilailla, joilla on vaikea maksasairaus tai pseudokoliiniesteraasin puutos, koska he eivät kykene metaboloimaan paikallispuudutusaineita normaalisti, on suurempi riski saada toksisia lidokaiini-ja tetrakaiinipitoisuuksia plasmassa.

toissijaisen altistumisen riskit lapsille ja lemmikkieläimille

käytetty PLIAGLIS sisältää suuren määrän lidokaiinia ja tetrakaiinia. Pliaglis-valmisteen nauttiminen saattaa aiheuttaa pienelle orpet-lapselle vakavia haittavaikutuksia, joskaan PLIAGLIS-valmisteen aiheuttamaa riskiä ei ole arvioitu. Käytön jälkeen laita korkki turvallisestiputkeen. On tärkeää säilyttää ja hävittää PLIAGLIS pois lasten ja lemmikkien ulottuvilta.

anafylaktiset reaktiot

allergisia tai anafylaktisia reaktioita on liittynyt lidokaiiniin ja tetrakaiiniin, ja niitä voi esiintyä muissakin PLIAGLIS-valmisteen aineosissa. Niille on ominaista urtikaria, angioedeema,bronkospasmi ja sokki. Jos allerginen reaktio ilmenee, hakeudu välittömästi ensiapuun.

silmä-ärsytys

Vältä PLIAGLIS-valmisteen joutumista silmiin samankaltaisten tuotteiden käytöstä eläimillä saatujen havaintojen perusteella. Myös suojarefleksien häviäminen voi altistaa kuorenärsytykselle ja mahdolliselle hankaukselle. Jos katsekontakti tapahtuu, pese silmä välittömästi vedellä tai suolaliuoksella ja suojaa silmä kunnes sensaatio muuttuu.

rokotukset

lidokaiinin on osoitettu estävän virusten ja bakteerien kasvua. PLIAGLIS-valmisteen vaikutusta elävien rokotteiden nahansisäisiin annoksiin ei ole selvitetty.

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

karsinogeneesi

pitkäaikaisia eläinkokeita ei ole tehty lidokaiinin eikä tetrakaiinin karsinogeenisuuden arvioimiseksi.

mutageenisuus

lidokaiiniemäksen ja tetrakainebaasin mutageeninen potentiaali on määritetty Amesin bakteerien käänteismutaatiotestissä in vitro,kiinanhamsterin munasarjasoluilla tehdyssä kromosomipoikkeavuustestissä in vitro sekä hiiren mikronukleustestissä in vivo. Lidokaiini oli negatiivinen kaikissa kolmessa testissä. Tetrakaiini oli negatiivinen in vitro Ames-määrityksessä ja In vivo mousemicronucleus-määrityksessä. In vitro-kromosomipoikkeavuustestissä tetrakaiini oli negatiivinen ilman metabolista aktivaatiota ja monitulkintainen metabolisen aktivaation esiasteessa.

hedelmällisyyden heikkeneminen

lidokaiini ei vaikuttanut hedelmällisyyteen naarasrotilla, jotka annettiin jatkuvana ihonalaisena infuusiona osmoottisilla minipumpuilla aina annokseen 250 mg/kg/vrk asti (35-kertainen verrattuna pienimpään hyväksyttyyn PLIAGLIS-annokseen, joka perustuu mg/m2 kehon pinta-alavertailuun). Lidokaiinihoito ei vaikuttanut urosrotien kokonaisfertiliteettiin, kun sitä annettiin ihonalaisina annoksina enintään 60 mg / kg (8-kertainen verrattuna lidokaiinin tasoon, joka sisältyi pienimpään hyväksyttyyn PLIAGLIS-annokseen mg/m2baasin perusteella), vaikka hoito pidensi kopulaatioväliä ja johti annosriippuvaiseen homogenisaatioresistenttien siittiöiden määrän, dailysperm-tuotannon ja spermatogeenisen tehokkuuden vähenemiseen. Tetrakaiini ei vaikuttanut hedelmällisyyteen uros-eikä naarasrotilla, kun sitä annettiin ihonalaisina annoksina enintään 7.5 mg/kg (vastaa tetrakaiinipitoisuutta pienimmässä hyväksytyssä PLIAGLISon a mg/m2-pitoisuudessa).

käyttö erityisryhmillä

raskaus

Raskauskategoria B

raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. PLIAGLIS-valmistetta tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiöön kohdistuvan riskin. Lidokaiini ei ollut teratogenisiinirotta, kun annokset olivat enintään 60 mg / kg (8-kertainen verrattuna pienimpään hyväksyttyyn PLIAGLIS-annokseen mg/m2 kehon pinta-alan vertailussa). Lidokaiini ei ollut teratogeeninen kaniineille annoksilla, jotka olivat enintään 15 mg/kg(4-kertainen verrattuna lidokaiinipitoisuuteen pienimmässä hyväksytyssä pliaglis-annoksessa (mg/m2).

tetrakaiini ei ollut teratogeeninen rotilla, jotka saivat ihon alle enintään 10 mg/kg tai kaniineilla enintään 5 mg/kg (vastaa tetrakaiinitasoa pienimmässä hyväksytyssä PLIAGLIS-annoksessa mg/m2: n perusteella). Lidokaiini ja tetrakaiini eivät olleet teratogenisiinirottia, kun niitä annettiin 1:1 eutektisena seoksena 10 mg/kg. Lidokaiini ja tetrakaiini, joille annettiin eutektista seosta A1:1 5 mg/kg, eivät kumpikaan olleet teratogeenisia kaniineilla (vastaa aktiivisten aineosien tasoa pienimmässä hyväksytyssä PLIAGLISon a mg/m2-perusannoksessa).

lidokaiinia, joka sisältää 1:100 000 epinefriiniä annoksella 6 mg/kg (vastaa likimain lidokaiinitasoa pienimmässä hyväksytyssä PLIAGLIS-annoksessa mg/m2), kun sitä ruiskutetaan tiineiden pitkän Evansin huppurottien leuan puremalihakseen tai alaleuan ikeneen11.kasvupäivänä, neonataalien käyttäytyminen alkulähteillä hidastuu. Kehitysviiveitä havaittiin negatiivinen geotaksis, staticrighting refleksi, visuaalinen syrjintä vastaus, herkkyys ja vastaus lämpö-ja sähköisku ärsykkeitä, ja veden sokkelo hankinta. Vastasyntyneillä eläimillä kehitysviivästyi ohimenevästi, ja vaste oli myöhemmällä iällä verrattavissa hoitamattomiin eläimiin. Eläinkokeiden kliinisestä merkityksestä ei ole varmuutta. Äidin ihonalainen tetrakaiinin anto tiineyden ja imetyksen aikana enintään 7-annoksina ei vaikuttanut esi-eikä postnataaliseen kypsymiseen, käyttäytymiseen tai lisääntymiskykyyn.5 mg/kg (vastaa tetrakaiinin määrää pienimmässä hyväksytyssä pliaglis-annoksessa mg/m2: n perusteella).

synnytys ja synnytys

lidokaiini tai tetrakaiini eivät ole kontraindikoituja laborissa ja synnytyksessä. Ihmisillä lidokaiinin käyttö synnytyksen neuraksialanalgesiaan ei ole liittynyt lisääntyneeseen sikiövaikutusten esiintymiseen synnytyksen aikana eikä vastasyntyneiden aikana. Tetrakaiinia on käytetty myös keisarileikkauksen neuraksiaalipuudutuksena ilman näkyviä vaikutuksia jälkeläisiin. Jos PLIAGLIS-valmistetta käytetään samanaikaisesti muiden lidokaiinia ja/tai tetrakaiinia sisältävien tuotteiden kanssa, on otettava huomioon kaikista valmisteista aiheutuvat kokonaisannokset.

imettävät äidit

Lidokaiini erittyy äidinmaitoon, eikä sitä tunneta, jos tetrakaiini erittyy äidinmaitoon. Tämän vuoksi on noudatettava varovaisuutta annettaessa pliaglis-valmistetta imettävälle äidille, koska lidokaiinin plasmasuhde on 0, 4 eikä sitä ole määritetty tetrakaiinille. Aiemmin raportti, kun lidokaiinia käytettiin epiduraalipuudutuksessa keisarinleikkauksella 27 naista, maito: plasma suhde 1.07 ±0, 82 todettiin käyttämällä AUC-arvoja.Kun lidokaiinia annettiin 20 mg kerta-annoksena dentaaliprosessia varten, pistearvo maito:plasma-suhde raportoitiin samoin 1, 1 atfivestä kuuteen tuntiin injektion jälkeen. Näin ollen lidokaiinin arvioitu enimmäisvuorokausiannos äidinmaidossa olisi noin 36mcg / kg. Näiden tietojen ja suositelluissa diabeteksissa paikallisesti annetun pliaglis-valmisteen plasmasta löytyneiden lidokaiini-ja tetrakaiinipitoisuuksien perusteella näiden primaaristen yhdisteiden ja niiden metaboliittien pieni määrä, jonka imeväislapsi nauttisi suun kautta, ei todennäköisesti aiheuta haitallisia vaikutuksia .

lapsipotilailla

PLIAGLIS-valmisteen turvallisuutta ja tehokkuutta lapsipotilailla ei ole osoitettu. Lapsipotilailla tahaton altistuminen voi johtaa vakaviin haittavaikutuksiin . Tutkimuksessa, jossa PLIAGLIS-valmistetta annettiin 5-17-vuotiaille lapsipotilaille, jotka eivät käyttäneet suonensisäistä injektiokanavaa (verensiirto tai suonensisäinen laskimolinja), 30 minuutin ajan käytetty PLIAGLIS ei osoittautunut tehokkaaksi toimenpiteeseen liittyvän kivun vähentämisessä lumelääkkeeseen verrattuna.

geriatrinen käyttö

kaikista PLIAGLIS-hoitoa saaneista tutkimushenkilöistä 161 oli yli 65-vuotiaita ja 50 yli 75-vuotiaita. Näiden koehenkilöiden ja nuorempien koehenkilöiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa ja tehokkuudessa. Yksittäisten 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien potilaiden herkkyyden lisääntymistä ei kuitenkaan voida sulkea pois .