PMC

Jodi on välttämätön hivenaine kilpirauhashormonin synteesissä. Jodin tarve kasvaa alkuraskauden aikana, mikä johtuu äidin kilpirauhashormonituotannon lisääntymisestä, munuaisten jodihävikin lisääntymisestä ja jodin siirtymisestä sikiöön. Äidin jodin puutoksella ja siitä johtuvalla kilpirauhasen vajaatoiminnalla raskauden aikana on haitallisia vaikutuksia jälkeläisten neurokehitykseen, jotka vaihtelevat kretinismistä vakavan jodin puutostapauksissa lieviin kognitiivisen ja motorisen kehityksen häiriöihin lievässä jodin puutostapauksessa.1

Shi ja kollegat ovat julkaisseet tulokset tähän mennessä laajimmasta poikkileikkaustutkimuksesta, jossa tutkittiin virtsan jodipitoisuuden (UIC), kilpirauhasen toiminnan ja kilpirauhasen autoimmuunitaudin välisiä yhteyksiä raskaana olevilla naisilla.2 tutkimus tehtiin Liaoningin maakunnassa, joka on jodia sisältävä alue Kiinassa. Kilpirauhasen toimintaa mittaavia UIC-ja seerumimarkkereita arvioitiin 7 190 naisella 4-8 raskausviikolla. Osallistujien joditilanne luokiteltiin UIC: n (määritetty virtsan spottimäärityksellä) perusteella puutteelliseksi (UIC <100 µg/l), rajatilapuutteiseksi (UIC 100-149 µg/l), riittäväksi (UIC 150-249 µg/l), yli-riittäväksi (UIC 250-499 µg/l) tai liian suureksi (UI C ≥500 µg/l). UIC: n ja kilpirauhasen terveyden välillä havaittiin U: n muotoinen suhde, jossa kilpirauhasen vajaatoiminta, äidin eristetty hypotyroksinemia ja kilpirauhasen autoimmuunisairaus olivat yleisempiä osallistujilla, joilla UIC oli kirjon matala-ja yläpäässä, kuin osallistujilla, jotka kuuluivat jodia riittävästi sisältävään vertailuryhmään. Jodisubstraatin puute kilpirauhashormonin tuotannossa selittänee äidin suurentuneen kilpirauhasen hypofunktion riskin jodipuutteisilla naisilla. Normaaleilla henkilöillä altistuminen ylimääräiselle jodille ei johda jodin aiheuttamaan kilpirauhasen liikatoimintaan, sillä kilpirauhanen reagoi ylimääräiseen jodiin vähentämällä kilpirauhashormonin tuotantoa, jota kutsutaan akuutiksi Wolff-Chaikoff–vaikutukseksi.3 kun liiallinen jodialtistus jatkuu, tapahtuu normaalisti ”pako” akuutista Wolff–Chaikoff–vaikutuksesta, joka välittyy natrium-jodi-symportterin ilmentymisen vähetessä, mikä johtaa jodin vähenemiseen kilpirauhasen munarakkuloihin.3 Tässä tutkimuksessa havaitut liiallisen jodialtistuksen haittavaikutukset saattavat johtua tämän poistumismekanismin epäonnistumisesta, mikä saattaa liittyä havaittuun lisääntyneeseen kilpirauhasen autoimmuunisairauksien esiintyvyyteen.3 odotettiin, että kilpirauhasen autoimmuunitautia esiintyy enemmän osallistujilla ryhmissä, joissa jodipitoisuus on korkea; oli kuitenkin yllättävää, että kilpirauhasen autoimmuunitautia esiintyi enemmän osallistujilla jodin puutteesta kärsivissä ryhmissä.

niistä 6325 naisesta, joilla ei ollut havaittavia tyroglobuliinin vasta-aineita, verenkierrossa olevan tyroglobuliinin pitoisuudet olivat korkeammat jodipuutteisissa ja jodipitoisissa ryhmissä kuin jodia riittävästi saaneissa ryhmissä. Tyroglobuliini on validoitu biomarkkerina joditilanteen arvioimiseksi populaatiotasolla kouluikäisillä lapsilla, 4 Ja, kuten shi et al., on lupaava biomarkkeri käytettäväksi raskaana oleville naisille.2 tyroglobuliinia ei kuitenkaan voida luotettavasti mitata naisilla, joilla on todettu tyroglobuliinin vasta-aineita. Tyroglobuliinipitoisuuksille raskauden aikana ei myöskään ole vahvistettu validoituja raja-arvoja, ja heikko toistettavuus eri tyroglobuliinimäärityksissä rajoittaa tämän proteiinin hyödyllisyyttä raskaana olevien väestöryhmien jodistatuksen korvaavana merkkiaineena.4

tämän tutkimuksen vahvuuksia ovat Osallistujien ilmoittautuminen tutkimukseen hyvin varhaisessa raskauden vaiheessa,jolloin sikiön neurokehitys saattaa olla erityisen riippuvainen äidin kilpirauhasen riittävästä toiminnasta, 1 ja suuri otoskoko. Tutkimusrakenteen lisävahvuus on määritysaspesifisten ja raskauskolmannekselle spesifisten vertailuarvojen käyttö kilpirauhasen toimintahäiriön määrittelyssä. Yksi rajoitus on kuitenkin spot UIC-määrityksen käyttö yksilöllisen jodistatuksen määrittämiseen, koska tämä menetelmä on saattanut johtaa osallistujien johonkin väärään luokitteluun, mikä johtuu huomattavista päivittäisistä ja vuorokausivaihteluista KÄYTTÖLIITTYMÄDIAGNOSTIIKASSA ja siitä, että spot UIC-määrityksessä on kyse pikemminkin viimeaikaisesta jodin saannista tai altistumisesta kuin kroonisesta yksilöllisestä jodistatuksesta.5

vastasyntyneiden kilpirauhasen toiminnasta tai myöhemmästä lasten kognitiivisesta kehityksestä ei ollut tietoa. Sikiön kilpirauhanen kehittyy 10-12 raskausviikolla ja pystyy jodin ja kilpirauhashormonin tuotannon elintoimintoihin ~16-20 viikkoa. Kun sikiön kilpirauhanen on toimiva, on mahdollista, että sikiölle kehittyy kilpirauhasen vajaatoiminta liiallisen jodialtistuksen jälkeen, vaikka äiti pysyy eutyroidina, koska sikiön kilpirauhasen kyky paeta akuuttia Wolff–Chaikoff-vaikutusta ei täysin kehity ~36 viikon raskaus6. Jälkeläisten kognitioon kohdistuviin haittavaikutuksiin on liittynyt äidin lievä jodin puutos 1 sekä äidin kilpirauhasen vajaatoiminta ja hypotyroksinaemia7. Perinteisesti äidin kilpirauhasen vajaatoiminnan on ajateltu johtuvan joko jodin puutteesta tai autoimmuunityreiditisi7: stä. Tässä tutkimuksessa raportoitu äidin subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan ja äidin jodin ylimäärään liittyvän hypotyroksinemian lisääntynyt riski viittaa kuitenkin siihen, että lievänkin jodin ylimäärän riskejä raskauden aikana on harkittava tarkoin. Kilpirauhasen vajaatoiminnan, hypotyroksinemian ja kilpirauhasen autoimmuunisairauden alhaisin esiintyvyys sekä alhaisimmat seerumin tyreoglobuliinipitoisuudet naisilla, joiden UIC on 150-249 µg/l, muihin ryhmiin kuuluviin naisiin verrattuna viittaavat siihen, että WHO: n asettamat nykyiset jodin riittävyyden raja-arvot raskaana oleville naisille ovat asianmukaisia.8 nykyiset Suositetut siedettävät ylärajat (TUL) jodin saannille raskauden aikana ovat maailmanlaajuisesti varsin vaihtelevia. Yhdysvaltain Lääketieteen instituutin asettama TUL on 1 100 µg päivässä, 9 Mikä on enemmän kuin WHO: n ja Euroopan elintarviketurvallisuusviranomaisen asettama 500 µg päivässä.8,10 tämän tutkimuksen tiedot viittaavat siihen, että Yhdysvaltain Lääketieteen instituutin suosittelema TUL saattaa olla liian korkea ja se tulisi arvioida uudelleen. Kirjoittajat ehdottavat, että jodia riittävillä alueilla TUL: n tulisi olla 250 µg vuorokaudessa raskaana oleville naisille. Tämä raja loisi kuitenkin hyvin kapean ikkunan optimaaliselle jodin saannille. Lisäksi ehdotettua rajaa voi olla vaikea toteuttaa kansanterveydellisenä toimenpiteenä erityisesti alueilla, joilla elintarvikkeiden jodipitoisuutta ei merkitä tai valvota aktiivisesti ja joilla jodin saanti ei riipu yhdestä ainoasta lähteestä, kuten jodisuolasta.

Shi ja kollegat ovat esittäneet yhden ensimmäisistä raporteista meneillään olevasta subkliinisestä Hypothyroid during Early Pregnancy (SHEP) – tutkimuksesta. Lisätutkimuksia tarvitaan sekä tällä kohortilla että muilla potilailla, jotta saadaan lisää tietoa äidin jodin saannin vaikutuksista äidin kilpirauhasen toimintaan raskauden loppuvaiheessa sekä kilpirauhasen toimintaan ja jälkeläisten neurokehitykseen.