PMC

keskustelu

metastasoituneiden leesioiden syntypaikan määrittämisessä voi olla sekä ennustavaa että terapeuttista tietoa. VETERAANIPOTILAAMME edustavat iän ja sukupuolen suhteen suhteellisen yhtenäistä potilasryhmää sekä keuhko-ja paksusuolisyöpien riskitekijöitä. Tämän seurauksena potilailla, jotka esittävät metastaattinen adenokarsinooma, on tärkeää selvittää, onko ensisijainen syntyi keuhkojen vs paksusuolen.

Sytokeratiinit, joihin kuuluu yli 20 polypeptidiä, ovat epiteelin erilaistumisen merkkiaineita. Sytokeratiinin eri alatyypit ilmaistaan kudospesifisesti epiteeliperäisillä soluilla. Adenokarsinoomat keuhkojen on raportoitu olevan CK7+, kun taas paksusuolen syövät ovat positiivisia ck20 värjäystä (Wang et al, 1995; Rubin et al, 2001). Karsinoembryoninen antigeeni (CEA) lauseketta voidaan käyttää myös paksusuolen adenokarsinooman leesioiden arvioimiseen (Lagendijk et al, 1998, 1999). Primaarinen keuhkosyöpä tahraa kuitenkin yleisesti myös positiivista CEA: lle, mikä vaikeuttaa paksusuolen ja keuhkojen primaarien erottelua pelkän CEA: n ilmentymisen perusteella (Raab et al, 1993). Tässä esitellyssä tutkimuksessa päätimme arvioida adenokarsinoomanäytteiden sytokeratiinin värjäyskuviota primaarista ja metastaattista keuhko-ja paksusuolen syöpää sairastavilta potilailta. Halusimme selvittää, tahraavatko sekä ensisijainen että metastaattinen leesiot johdonmukaisesti CK7: lle ja CK20: lle, ja auttaako tämä metastaattisen leesioiden ensisijaisen alkuperän diagnosoinnissa.

ensin määritettiin primaaristen keuhko-ja paksusuolen adenokarsinoomien ck7-ja ck20-värjäyskuvio. Yhdeksänkymmentäkuusi prosenttia ensisijaisista keuhkovaurioista oli CK7+/CK20−, kun taas 100% paksusuolen primaareista värjäytyi CK7−/CK20+. Oikean ja vasemman puolen paksusuolen leesioiden tai peräsuolen alukkeiden värjäyskuviossa ei havaittu eroja. Myöskään havaitsijoiden välillä ei ollut merkittävää eroa, vaikka tutkimuksessa ei pyritty selvittämään CK-värjäyksen toistettavuutta.

edellä esitettyjen tulosten perusteella päätimme arvioida metastasoituneiden adenokarsinooman leesioiden värjäyskuviota eri kohdissa potilailta, joilla oli radiologisten tutkimusten perusteella joko näyttöä dominoivasta keuhkomassasta tai tiedossa ollut kolorektaalisyöpä. Ck7+/CK20− malli havaittiin 95%: lla primaarista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla biopsioiduista metastaattisista leesioista. Yksi kylkiluusta otettu näyte potilaalta, jonka keuhkomassa värjättiin negatiiviseksi sekä sytokeratiini 7: n että 20: n osalta. Tämän potilaan primaarisessa keuhkokasvaimessa oli voimakasta värjäytymistä CK7: llä, ja CK20 oli negatiivinen. Kylkileesion värjäämättömyys saattoi johtua näytteenottovirheestä, sillä koepalanäytteen kasvainkudoksen määrä oli pieni. Meillä oli vielä kolme luuhun levinnyttä keuhkosyöpätapausta, kaksi kylkiluista ja yksi reisiluusta. Kaikki kolme osoittivat vahvaa ja johdonmukaista värjäystä CK7: llä. Potilailla, joilla oli aiemmin ollut kolorektaalisyöpä, 88% näytteistä osoitti tyypillisen ck7−/20+ – värjäyskuvion, joka sopi tunnetun syövän etäpesäkkeisiin. Näin ollen löysimme tutkimuksessamme yhdenmukaisen kaavan sekä primaarisille että metastaattisille leesioille, eikä sytokeratiinin värjäytymisestä ole näyttöä synkronisissa tai metakronisissa metastaattisissa leesioissa. Loy and Calaluce (1994) arvioi 50 metastaattisen keuhko-tai paksusuolen adenokarsinoomanäytteen sytokeratiinin 7 ja 20 värjäyskaavaa. He raportoivat, että 83% metastaattisista keuhkoleesioista osoitti ck7+/ck20− värjäystä, kun taas 69% metastaattisista kolorektaalileesioista säilytti tyypillisen ck7−/CK20+ – värjäyskuvion. Toisin kuin meidän sarjassamme, heidän ryhmässään ei kuitenkaan ollut yhtään metastasoitunutta keuhkoleesiota ja vain kaksi kolorektaalin metastasoitunutta kerrostumaa maksassa.

maksa on yleinen etäpesäke, mikä vaikeuttaa primaarisen alkuperäkohdan diagnosointia. Tot: n (1999) raportoimassa suuressa ruumiinavaussarjassa maksan metastasoituneita adenokarsinoomia arvioitiin sekä CK7: n että CK20: n värjäytymistä. Ck7 – /CK20+ – mallia havaittiin 17: llä 21: stä paksusuolen adenokarsinoomatapauksesta. Tähän sarjaan ei kuitenkaan sisältynyt primaarista keuhkojen adenokarsinoomatapausta. Tunnistimme ja arvioimme tutkimuspopulaatiossamme kahdeksan maksabiopsianäytettä, jotka edustivat metastasoitunutta adenokarsinoomaa. Viidessä tapauksessa sytokeratiinin värjäyskuvio oli ck7+ / CK20−. Myöhemmät diagnostiset kuvantamistutkimukset osoittivat, että läsnä on hallitseva keuhkojen massa, joka sopii primaariseen keuhkosyöpään. Kolmessa muussa tapauksessa potilailla oli ollut paksusuolisyöpä ja myöhemmin maksamassat. Kaikissa näissä tapauksissa maksabiopsianäytteet värjäytyivät CK7- / CK20+: ksi, mikä sopii metastasoituneeseen kolorektaalisyöpään.

potilaat, joilla on ollut kolorektaalisyöpä ja joilla on yksittäinen adenokarsinooma leesio ilman näyttöä muista etäpesäkkeistä, herättävät huolta siitä, onko kyseessä toinen primaarinen etäpesäke verrattuna tunnetusta kolorektaalisyövästä saatuun etäpesäkkeeseen. Tällä erottelulla on ilmeisiä diagnostisia ja terapeuttisia vaikutuksia. Tässä tutkimuksessa tunnistimme potilaat, joilla on ollut kolorektaalisyöpä, joka myöhemmin kehittyi yksinäinen adenokarsinooma leesio, ilman näyttöä laajalle levinneestä etäpesäke tietokonetomografia (CT). Tutkimme neljä tapausta, kolmessa oli keuhkovaurioita, ja yhdessä oli leesio leuan pehmytkudoksessa. Kahdessa keuhkoleesiossa ja leesiossa leuassa oli värjäytymismalli, joka sopi primaariseen keuhkoadenokarsinoomaan, toiseen primaariseen. Näin ollen metastaattisen leesion sytokeratiinivärjäys antoi tärkeää tietoa lähtöpaikasta. Tan et al (1998) raportoitu sarja 10 tapausta keuhkojen adenokarsinooma, ja yhdeksän tapausta paksusuolen adenokarsinooma metastaattinen keuhkoihin. Koepaloja kaikilta 10 potilaalta, joiden keuhkojen primaarit värjättiin CK7+/CK20−, kun taas kaikki paksusuolen metastaattiset leesiot olivat CK7−/CK20+ (Tan et al, 1998).

arvioitiin useita eri kohtia, joissa havaittiin riittävä värjäytyminen. Yksi sytokeratiinivärjäyksen tärkeimmistä eduista on kyky saada luotettava värjäys, vaikka pieni määrä kudosta on saatavilla, kuten sytologisissa näytteissä. Harlamert et al (1998) raportoi sarjan 21 sytologia näytteitä ensisijainen keuhkojen adenokarsinoomat. Kaikki näytteet värjättiin CK7+: ksi, ja keskimäärin >80% soluista värjäytyi voimakkaasti sytoplasmaan. Tässä sarjassa testattiin sekä kiinteitä (keuhko -, maksa-ja peräsuolinäytteitä) että nestesytologisia (keuhkopussin nestettä) näytteitä, joissa oli voimakasta värjäytymistä joko CK7: lle tai CK20: lle. Lisäksi toistuva näytteenotto ja testaus pahanlaatuisesta pleuraeffuusiosta kärsivällä potilaalla osoitti johdonmukaisesti ck7+/CK20 – värjäyskuvion.

yksi sytokeratiinivärjäyksen haitoista on se, että kasvaimet voivat värjätä sekä CK7: ää että CK20: tä. Tutkimuspopulaatiossamme suurin osa kasvaimista värjäytyi positiivisiksi joko CK7: n tai CK20: n suhteen, mutta yksi tapaus (4%) oli primaarinen keuhkosyöpä ja yksi tapaus (4%) metastasoitunut esiintymä ohutsuolessa tunnetusta kolorektaalisyövästä, joka ilmaisi sekä CK7: ää että CK20: tä. KEUHKOBIOPSIASSA ck7/CK20–värjäyksen suhde oli 10-20/1, kun ohutsuolessa se oli 1/10-20. Sekä CK7: n että CK20: n värjäytymistä on raportoitu kirjallisuudessa joidenkin kasvainten osalta (Loy and Calaluce, 1994). Yksi adenokarsinooma, joka on raportoitu olevan positiivinen sekä CK7 ja CK20 expression on mucinous bronchioloalveolar adenokarsinooma keuhkojen. Goldstein and Thomas (2001) arvioi ck7: n ja CK20: n ilmentymistä 14 tapauksessa mucinous bronkioloalveolar adenokarsinoomissa (BAC) ja 11 tapauksessa mucinous colon adenokarsinoomissa. Yksitoista 14 (79%) mucinous BACs värjätään positiiviseksi CK20, kun taas kaikki 14 (100%) värjätään positiivisiksi CK7. Kaikki mucinous colon adenokarsinooma osoitti värjäystä ck20, kun taas vain yksi 11 (9%) oli positiivinen CK7 (ref). Siksi, sekä ck7 ja ck20 värjäys keuhkojen leesiot olisi saatava ja voi auttaa erottamaan ensisijainen keuhkojen vs metastaattinen paksusuolen adenokarsinooma. Vaikeissa tapauksissa kilpirauhasen transkriptiotekijän ja villinin värjäys voi olla hyödyllistä erotettaessa mucinous BACs mucinous colon adenokarsinoomista (Goldstein and Thomas, 2001).

väärän negatiivisen sytokeratiinivärjäyksen syitä ovat kasvaimet, joissa esiintyy Alhainen CK7-tai CK20-pitoisuus, näytteenottovirhe kasvaimissa, jotka ovat fokaalisesti positiivisia, ja heikosti erilaistunut tai nekroottinen kudos, joka voi värjäytyä huonosti sytokeratiinille. Sarjassamme yksi keuhkomuutostapaus metastasoitunutta paksusuolen karsinoomaa sairastavalla potilaalla ei osoittanut värjäytymistä CK7: llä tai CK20: llä. Kävimme läpi tämän potilaan primaarisen paksusuolisyövän värjäyskuvion. Se osoitti polttovärjäystä CK20: lle (5-25% soluista) ja oli negatiivinen CK7: lle. Näin ollen tässä tapauksessa näytteenottovirhe olisi voinut selittää keuhkovauriossa havaitun ck20-värjäyksen puuttumisen.

lopuksi, havaitsimme 102 kasvainnäytteen sarjassa tyypillisiä sytokeratiinin värjäytymismalleja sekä primaarisessa että metastaattisessa keuhko-ja kolorektaaliadenokarsinoomassa. Ck7 / CK20-kuviolla pystyttiin tunnistamaan keuhkojen ja paksusuolen adenokarsinooma 95%: ssa tutkituista tapauksista. Oikeassa kliinisessä ympäristössä sytokeratiinivärjäys on kustannustehokas seulontatyökalu, joka auttaa näiden kahden yhteisen ensisijaisen alueen metastasoituneiden leesioiden diagnostisessa erottelussa.