PMC
Keskustelu
kolkisiinin myrkyllisyys johtuu mitoosin keskeytymisestä estämällä tubuliinin polymeroitumista mikrotubuluksiksi. Siksi, vaikka kolkisiini imeytyy kaikkiin kehon soluihin, se vaikuttaa eniten haitallisesti soluihin, joilla on lisääntynyt mitoottinen aktiivisuus, kuten ruoansulatuskanavan ja luuytimen . Kolkisiinimyrkytys esiintyy klassisesti kolmessa vaiheessa. Alkuvaiheelle <24 h on ominaista ruoansulatuskanavan oireet, kuten vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Toinen vaihe 2. -7. päivästä nauttimisen jälkeen on vaarallisin: sille on ominaista monen elimen vajaatoiminta, johon liittyy luuydinsuppressio, munuaisten ja maksan vajaatoiminta, ARDS, rytmihäiriöt ja kardiovaskulaarinen romahdus, ja neuromuskulaarinen osallistuminen. Kolmas vaihe nähdään vain potilailla, jotka toipuvat kolkisiinimyrkytyksestä. Se alkaa yleensä 7. päivän jälkeen, kun elinvaurio, rebound-leukosytoosi ja hiustenlähtö on ratkaistu .
kolkisiinin farmakokinetiikka on monimutkainen. Se imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta ja metaboloituu pääasiassa maksassa, mikä edellyttää deasetylaatiota ensimmäisen kertaluvun kinetiikan jälkeen. Tämän jälkeen entero-maksan kiertokulku on merkittävä ja erittyy munuaisten kautta 10-20%. Lääkkeen puhdistuma pitenee merkittävästi potilailla, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta. Imeytymisen jälkeen kolkisiini jakautuu nopeasti kaikkiin kudoksiin, joissa se sitoutuu voimakkaasti proteiineihin.
Filkenstein et al. on raportoitu suuria kuolemantapauksia >0: n nauttimisen jälkeen.5 mg / kg kolkisiinia, pienin raportoitu tappava annos 7-26 mg. Suuressa ranskalaisessa sarjassa, jossa tutkittiin kolkisiinin yliannostuksia, >0, 8 mg/kg annokset aiheuttivat lähes aina kuoleman 72 tunnin kuluessa . Potilaamme nieli noin 1,38 mg/kg kolkisiinia, mikä on suurin ei-fataali kolkisiiniannos, joka on raportoitu. Hänen selviytymisensä johtuu todennäköisesti varhaisesta esillepanosta, oikea-aikaisesta toimenpiteestä lääkehiilen kanssa, NAC: stä ja tarkasta tukihoidosta monielinten vajaatoiminnassa.
potilaamme oli onnekas saapuessaan paikalle tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta. Lääkehiilen anto aloitettiin 2 tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta ja sitä jatkettiin yhteensä 36 tunnin ajan.lääkehiilen pitkäaikaisella käytöllä pyrittiin kohdistamaan kolkisiinin laaja entero-maksan kiertokulku. Johtuen kolkisiinin suuresta affiniteetista plasman proteiineihin ja sen suuresta jakautumistilavuudesta, sekä hemodialyysillä että hemoperfuusiolla on rajallinen merkitys kolkisiinin toksisuuden akuutissa hallinnassa. Mielenkiintoista on, että kolkisiinispesifisiä Fab-fragmentti-vasta-aineita on käytetty menestyksekkäästi vaikean kolkisiinimyrkytyksen hoidossa.; tällaista hoitomuotoa ei kuitenkaan ole kaupallisesti saatavilla Kanadassa, eikä sitä voida käyttää potilaallamme .
tällä potilaalla käytettiin myös merkittäviä määriä NAC: tä. Käytimme parasetamolin yliannostukseen NAC-protokollaa, koska kolkisiinille ei ole olemassa erityistä NAC-protokollaa. NAC: tä on aiemmin käytetty useiden sairauksien, kuten parasetamolin yliannostuksen, HIV: n/aidsin, kystisen fibroosin jne.hoidossa. Sillä on antioksidanttisia ominaisuuksia vähentämällä hapettimen aiheuttamaa soluvauriota ja solukuolemaa apoptoosin avulla . Oletimme, että tällä potilaalla käytetty NAC on saattanut kumota kolkisiinin endogeenisiin antioksidantteihin kohdistuvia inhiboivia vaikutuksia ja ehkä vähentänyt apoptoosin aiheuttamaa solukuolemaa ja edesauttanut hänen selviytymistään erittäin suuresta kolkisiiniannoksesta huolimatta.
kolkisiinin toksisuuden tarkkaa mekanismia munuaisten vajaatoiminnassa ei tunneta. Se voi johtua useista tekijöistä, kuten hypotensiosta, volyymivajeesta, rabdomyolyysistä ja usean elimen vajaatoiminnasta. On kuitenkin mahdollista, että kolkisiini voi olla suora myrkyllisyys proksimaalisten munuaistubulusten. Vakavan myrkytyksen tapaukset vaativat poikkeuksetta munuaisten korvaushoitoa metabolisen asidoosin, progressiivisen anurian ja uremian tukitoimenpiteenä . Potilaamme onneksi toipunut hänen munuaisten toiminta 5 viikkoa nauttimisen jälkeen, osoittaa palautuvuus akuutti munuaisvaurio johtuu kolkisiini. Koska koepalaa ei tehty, tarkkoja vaurioalueita ei voida määrittää.
monielimen vajaatoiminnan tavanomaisten tukihoitojen lisäksi erityistä huomiota kiinnitettiin sepsiksen hoitoon. Sekä kuume että kohonnut valkosolujen määrä voivat olla epäluotettavia merkkejä sepsiksestä kolkisiinimyrkytyksen edessä. Jatkuva kuume on usein ominaisuus kolkisiini myrkyllisyys itse ilman sepsis; kuten perifeerinen valkosolujen, se alkaa perifeerinen leukosytoosi jälkeen akuutti nieleminen, jota sitten seuraa leukopenia vaiheessa 2 myrkytyksen; lopuksi, yksi toteaa rebound leukosytoosi resoluutiovaiheessa . Kuumeinen neutropeniaprotokolla osoittautui potilaallamme hengenvaaralliseksi, sillä hänellä todettiin sekä bakteremia että keuhkokuume. Kuitenkin resoluutiovaiheessa hänen antibioottinsa lopetettiin harkitusti, koska kuume ja leukosytoosi olivat silloin yhdenmukaisempia kolkisiinimyrkytyksen rebound-vaikutuksen kanssa kuin verenmyrkytyksen kanssa.
sairaalajakson päättyessä potilaan tärkeimmät oireet olivat alopecia subtotalis ja kuolio hänen varpaissaan, mikä johtui todennäköisesti inotrooppien ja paineiden aggressiivisesta käytöstä sydän-ja verisuonikromahduksen yhteydessä.
yhteenvetona esitämme tapauksen, joka osoittaa onnistuneen toipumisen massiivisen kolkisiinin yliannostuksen jälkeen huolimatta useiden elinten vajaatoiminnan ja pitkittyneen dialyysin aiheuttamista komplikaatioista. Osoitamme, että kolkisiinin fysiologisten myrkkyvaikutusten ymmärtäminen ja niiden käsittely monivaiheisella lähestymistavalla voi estää tämän lääkkeen yliannostuksen aiheuttamat kuolemat tulevaisuudessa.