Podofylliini konttorihoito kondyloomaa vastaan tulee lopettaa | sukupuoliteitse tarttuvat infektiot

Podofyllotoksiini

Podofyllotoksiini on Podofyllumin aktiivinen anti-aktiivinen ainesosa; farmakologinen vaikutus on mitoottisen laitteen mikrotubulusarjan estäminen sitoutumalla tubuliiniin.5,6,9

Alhainen kliininen toksisuus

toisin kuin podofylliinillä, 0, 15-0, 5% podofyllotoksiinivalmisteet paikallisesti ovat erittäin turvallisia kliiniseen käyttöön. Potilailla” drenching ” erittäin suuri condylomata plakkeja liiallinen määrä 0.5% podofyllotoksiiniliuosta, mikä vastaa 0, 11 mg/kg kerta-annoksena ja 0, 64 mg/kg kumulatiivisena annoksena, on myöhemmin mitattu podofyllotoksiinin pitoisuus seerumissa välillä 1-17 ng/ml. Tällaiset määrät ovat huomattavasti alle kliinisen merkitsevyyden tason10; syöpäpotilaille, jotka saavat päivittäin suonensisäisiä 0, 5–10 mg/kg podofyllotoksiiniannoksia, ei ole kehittynyt mitään vammoja ohimenevän luuydinlaman lisäksi.25 Von Krogh10 laski, että vaikka 100-prosenttinen podofyllotoksiinin imeytyminen teoriassa tapahtuisi vahingossa suun kautta otettuna, jopa 7 ml kerta-annoksena olisi alle akuutin toksisuuden tason.25

annostelujen välillä ei tarvita huuhtelua 6, 9; podofyllotoksiinin paikallisen käytön aiheuttamat paikalliset haittavaikutukset ovat ennustettavissa ja yleensä lieviä tai kohtalaisia.Onnistuneeseen kondylooman nekroosiin liittyvät 6,9,26 eroosiota ovat pinnallisia ja paranevat muutamassa päivässä. Vaikeat reaktiot, kuten hoidon keskeyttämistä vaativa kipu, ovat harvinaisia.

korkea kliininen teho

ensimmäisen kerran testattiin 0,5% etanoliliuoksena ympärileikkaamattomilla uroksilla,6, 9, kävi ilmi, että podofyllotoksiinihoitojaksot (kurssit) itsehoitoa varten olivat mahdollisia kahdesti päivässä 3 päivän ajan ja sen jälkeen 4-7 päivän levon ajan. Metyyli-rosaniliini lisätään maalata ratkaisu optimoitu noudattaminen mahdollistamalla visualisointi käsitellyt syyliä. Yhden kuurin jälkeen 70% esinahan syylistä ja 49% kaikista peniksen syylistä hävitettiin. Kun toinen hoitojakso määrättiin, 82% tapauksista parani 3 kuukauden seurannassa. Myöhemmissä eurooppalaisissa keskeisissä tutkimuksissa 9, 26–30 kumulatiiviset pitkäaikaiset (3-4 kuukauden seuranta) tulokset podofyllotoksiinin kotihoidon jälkeen ovat johdonmukaisesti olleet tehokkaampia kuin podofylliinin toimistohoito (p <0, 05-0, 001; taulukko 1). Tällä hetkellä lisensoitu 0,5% podofyllotoksiiniliuos, joka sisältää patenttisinistä väriindikaattorina, on kätevä peniksen syylille; esinahka vedetään sisään ja liuos levitetään jokaiseen syylään erityisesti suunnitellulla muovisella applikaattorilla tai pumpulipuikolla.

lukuun ottamatta muutamia varhaisia yhdysvaltalaisia tutkimuksia31,32, joissa värittömän podofyllotoksiiniliuoksen käytön vuoksi on saattanut esiintyä vaatimustenmukaisuusongelmia, hyvin kontrolloidut tutkimukset 3 päivän A 0-kuurin syklisestä käytöstä.5% podofyllotoksiinin saastuttama liuos naisilla on myös osoittanut hyviä terapeuttisia vaikutuksia vulval syyliä vastaan, puhdistuma on välillä 50% – 77%.26,33,34 viime vuosina podofyllotoksiinihoidon vaatimustenmukaisuutta on parannettu kehittämällä valkoinen värillinen 0,15% voide (Wartec, Warticon), jota hierotaan vulval-ja peräaukon syyläalueille potilaan etusormella, lääkärin ohjattua toimistotietoa niiden sijainnista ja tarkastamalla itse käsipeilin kautta. Satunnaistetut prospektiiviset tutkimukset (taulukko 1)osoittavat, että 0.15% voide on yleensä yhtä tehokas kuin 0,5% tahriintunut liuos. Näin Lacey ym. 26 osoittivat, että kaikki alkuperäiset syylät hävisivät 78%: lla potilaista, jotka saivat voidetta, ja 58%: lla podofylliinihoitoa saaneista potilaista (p<0, 01) ja että pitkäaikaiskäsittely oli huomattavasti parempi kuin 25%: lla podofylliiniä (59% verrattuna 46%: iin; p<0, 001). Kustannuslaskelmat osoittavat, että vaikka podofylliiniä on halpaa tuottaa, se on vähemmän kustannustehokas verrattuna podofyllotoksiinin kotihoitoon.

sääntelynäkökohdat ja kokeelliset turvallisuusarvioinnit

lisensoidut 0, 15–0, 5% podofyllotoksiinivalmisteet on arvioitu kemian, farmakologian ja toksikologian perusteella. Muualla yksityiskohtaisemmin julkaistut kokeelliset toksikologiset tiedot 24 on koottu lyhyesti nykyiseen tutkimukseen.

toksisuustutkimukset

oraalinen hyötyosuus koirilla suurten annosten jälkeen (1.0 mg/kg) on jopa 63% laskimonsisäiseen annosteluun verrattuna, ja huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 1-8 tunnin kuluttua, minkä jälkeen ne laskevat jyrkästi ja vain vähäiset määrät voidaan havaita 24 tunnin kuluttua. Vain 1, 0 mg/kg: n annokset aiheuttavat havaittavia KESKUSHERMOSTOTASOJA 2-8 tunnin kuluttua. Hiirillä tapahtuu sekä munuaisten että sapen erittymistä; 24 tunnin kuluttua kaikki elimet ja kehon nesteet maksan, suoliston ja virtsan poistumista lukuun ottamatta. Tiineillä hiirillä podofyllotoksiinin pitoisuudet sikiössä voivat olla korkeampia kuin emon elimissä, kuten luuytimessä, pernassa, kateenkorvassa, imusolmukkeissa ja hampaanmassan/dentiinin reunassa.

karsinogeenisuus ja Genotoksisuus

rotilla ja hiirillä, jotka saivat podofyllotoksiinia enintään 0, 3 mg/kg/vrk ruokavaliossa 104 viikon ajan ja 80 viikon ajan, ei ole havaittu viitteitä onkogeenisestä vaikutuksesta. Salmonella typhimuriumissa podofylliini aiheutti jopa 13,6-kertaisen revertanttien määrän kasvun, kun taas podofyllotoksiinialtistus johti vain 1,5–1: een.6-kertaistuminen johtui sattumasta ilman annosriippuvuutta.

25 tunnin aikana podofyllotoksiinille altistetuissa ihmisen lymfosyyttiviljelmissä ei havaittu klastogeenisia vaikutuksia. Munasarja-ja lymfoomasoluviljelmissä ei ole havaittu mutageenisuutta, eikä ihmisen soluviljelmissä ole havaittu yhden juosteen DNA: n rikkoutumista.

paikallinen herkistymispotentiaali

marsun maksimointitestissä 0, 1% ja 0, 5% podofyllotoksiinivalmisteet aiheuttivat toksisia reaktioita, jotka liittyivät ihon nekroosiin, mutta niillä ei ollut immunologisia herkistäviä ominaisuuksia.

Lisääntymistoksisuus

Podofyllotoksiini ei ole teratogeeninen rotille eikä kaniineille. Tiineille rotille ja niiden jälkeläisille annettiin suun kautta 0, 4, 1, 0 tai 2, 5 mg/kg/vrk podofyllotoksiinia 15.tiineyspäivästä 21. päivään synnytyksen jälkeen. Vaikutuksia hedelmällisyyteen, tiineyteen, paritteluun, poikueiden kokoon, alkion tai sikiön kehitykseen tai perinataaliseen ja postnataaliseen käyttäytymiseen ei havaittu. Suurimmalla annoksella (2.5 mg / kg) elossaololuvun osalta sekä eloonjääneiden kehityksen ja painonnousun viivästymisen osalta. Altistuneilla eläimillä ei ollut vaikutusta epämuodostumien määrään, syntymäpainoon, käyttäytymiseen tai hedelmällisyyteen tai paritteluun podofyllotoksiinille altistuneilla emoilla tai niiden ensimmäisen/toisen sukupolven jälkeläisillä.

vaikka eläimillä tehdyt lisääntymistoksisuustutkimukset eivät ole osoittaneet teratogeenisuutta ja puoliintumisaika näyttää olevan lyhyt ja systeeminen eliminaatio tapahtuu muutaman päivän kuluessa, uskomme silti, että podofyllotoksiinin käyttöä tulisi välttää raskauden aikana, koska ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että lääke voi kertyä ihmisen sikiöön. Lisävarotoimenpiteenä suosittelemme myös, että hedelmöitystä tulisi välttää podofyllotoksiinihoidon päättymistä seuraavan viikon aikana.