REVIEWHIF-1α-reitti: rooli, säätely ja interventio syöpähoidossa

hypoksia-indusoituva tekijä-1 (HIF-1) on tunnustettu tärkeäksi syöpälääkekohteeksi. Monet viimeaikaiset tutkimukset ovat antaneet vakuuttavia todisteita vahvasta korrelaatiosta kohonneiden HIF-1-tasojen ja kasvaimen etäpesäkkeiden, angiogeneesin, huonon potilaan ennusteen sekä tuumoriresistenssihoidon välillä. Havaittiin, että hypoksia (Alhainen O2-taso) on yleinen merkki monissa kiinteissä kasvaimissa. Adaptiivisena vastauksena hypoksiseen stressiin hypoksiset kasvainsolut aktivoivat useita selviytymispolkuja suorittamaan olennaisia biologisia prosessejaan eri tavoin verrattuna normaaleihin soluihin. Syöpäbiologian viimeaikaiset edistysaskeleet solu-ja molekyylitasolla korostivat HIF-1α-reittiä ratkaisevana selviytymisreittinä, jota varten voitaisiin kehittää uusia syöpähoitostrategioita. HIF-1α-polun kohdentaminen on kuitenkin ollut haastavaa, mutta lupaavia edistysaskeleita on saatu viimeisten kahdenkymmenen vuoden aikana. Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto HIF-1α: n roolista ja sääntelystä syövässä sekä viimeaikaisista terapeuttisista lähestymistavoista, jotka kohdistuvat tähän tärkeään kulkureittiin.