Rothia Bacteremia: a 10-Year Experience at Mayo Clinic, Rochester, Minnesota

DISCUSSION

teimme retrospektiivisen katsauksen kaikista aikuispotilaista, joiden veriviljelmät olivat positiivisia Rothia-bakteerin suhteen yhdessä akateemisessa laitoksessa viimeisen vuosikymmenen aikana ja olemme kuvanneet Rothia bakteremian epidemiologisia ja kliinisiä ominaisuuksia. Lisäksi teimme vertailevan analyysin kliinisistä tuloksista neutropeenisten ja nonneutropeenisten potilaiden sekä monomikrobisten ja polymikrobisten infektioiden välillä. Rothia-infektioita esiintyi usein potilailla, joilla oli merkittäviä lääketieteellisiä liitännäissairauksia, yleisimmin hematologinen maligniteetti. Suurin osa potilaista altistettiin vähintään yhdelle mikrobilääkkeelle (pääasiassa fluorokinolonille) infektiota edeltäneen kuukauden aikana. Useimmilla näistä potilaista oli bakteremian aikaan keskuslaskimokatetri, joka todennäköisesti liittyi keskuslaskimokatetrin tarpeeseen solunsalpaajien antamiseksi (hematologista maligniteettia sairastavilla potilailla). Bakteremian ilmaantuvuudessa ei ollut viime vuosikymmenellä ilmeistä ajallista muutosta, vaikka ohimenevää lisääntymistä havaittiin vuonna 2011; tämän ohimenevän lisääntymisen syy ei ole selvä, koska muualla laitoksessamme ei havaittu merkittäviä muutoksia potilaiden hoidossa tai samanaikaista keskusjohtoiseen infektioon liittyvien infektioiden lisääntymistä. Tässä tutkimuksessa Rothia mucilaginosa aiheutti kaikki kliiniset verenkiertoinfektiot. Suoliston translokaatio oli yleisimmin tunnistettu Rothia-verenkiertoinfektion lähde, joskin myös keskuslinjaan liittyvät infektiot ja mukosiitti olivat yleisiä. Kliinisissä ominaisuuksissa tai kliinisissä tuloksissa ei havaittu eroja monomikrobisten ja polymikrobisten Rothia bloodstream-infektioiden välillä.

kohdatessaan Rothia bakteremiaa kliinisessä käytännössä monien kliinikkojen on ratkaistava, onko kyseessä todellinen veritulehdus vai kontaminaatio; 63% Tutkimuksemme Rothia-isolaateista oli potentiaalisia vierasaineita, koska ne kasvoivat yhdestä positiivisesta veriviljelystä. Ohimenevää Rothia bakteremiaa on raportoitu kirjallisuudessa, eikä sen kliinistä merkitystä tunneta (10). Tutkimuksessamme neutropeniaa sairastavilla potilailla oli vähemmän todennäköistä, että heillä oli yhden veriviljelmän mukainen positiivisuus kuin ei-neutropeenisilla potilailla. Tämä osoittaa, että kun Rothia bakteremia tunnistetaan neutropeniaa sairastavilla potilailla, se todennäköisesti edustaa todellista infektiota. Havaitsimme, että valtaosalla neutropeniaa sairastavista potilaista oli taustalla leukemiadiagnoosi ja heillä oli pitkittynyt ja syvällinen neutropenia silloin, kun heillä diagnosoitiin Rothia bakteremia. Mahdollisia syitä tähän mieltymykseen leukemiapotilailla ovat mukosiitin suurempi preponderanssi, joka johtuu perussairauden hoitoon käytetyistä solunsalpaajista ja kemoterapian aiheuttaman neutropenian pitkittyneestä kestosta. Lisäksi valtaosa laitoksemme leukemian kemoterapiapotilaista saa neutropenian aikana levofloksasiiniprofylaksia, joten suun ja ruoansulatuskanavan kasvisto voi siirtyä aerobisista Gramnegatiivisista basilleista muihin patogeeneihin, kuten Rothiaan. Esiintyminen polymikrobial Rothia bloodstream infektio ei näytä liittyvän suurempi riski kliinisiä ominaisuuksia tai entend vähemmän suotuisia kliinisiä tuloksia kuin ne, joilla on monomikrobial infektio. Emme kirjanneet, tunnistettiinko muut organismit useammassa kuin yhdessä veriviljelyaineistossa, mikä nosti esiin sen mahdollisuuden, että ne olivat saasteita, mutta Rothia-lajit tunnistettiin useammassa kuin yhdessä veriviljelyaineistossa, mikä osoittaa, ettei sen esiintyminen johdu saastumisesta.

Rothia (Stomatococcus mucilaginosa) bakteremia neutropeniaa sairastavilla potilailla kuvattiin ensimmäisen kerran 1990-luvulla (8, 11, 12). Ascher ym. kuvattu 10 potilasta Rothia mucilaginosa bakteremia, 5 joista oli enemmän kuin yksi positiivinen veriviljelmä. Näistä 5 potilaasta 3: lla oli neutropeniaa ja pahanlaatuisia kasvaimia; kaikilla potilailla oli sisimmässä verisuoniesiintymä. Useimmat potilaat toipuivat vankomysiinillä (11). Henwick ym. ominaista 8 tapausta Rothia mucilaginosa bakteremia lapsilla syöpä; 6 niistä oli leukemia, 7 oli syvällinen neutropenia, 4 oli mukosiitti, ja 5 oli keskuslaskimokatetrit. Huolimatta antibioottien nopeasta aloittamisesta, komplikaatioiden määrä tässä kohortissa oli korkea (esim.septinen sokki, keuhkokuume , muuttunut mielentila, aivokalvontulehdus ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä). Kaikki isolaatit olivat herkkiä vankomysiinille, mutta 50% oli penisilliiniresistenttejä ja 29% metisilliiniresistenttejä (12). Fanourgiakis et al. kuvattu 8 potilasta, joilla oli Rothia mucilaginosa bakteremia, joista suurimmalla osalla (7/8) oli hematologisia maligniteetteja (6 leukemiaa); yhdellä oli rintasyöpä. Kaikilla näillä potilailla oli syvällinen neutropenia ja solunsalpaajahoidon aiheuttama häiriö suun tai suoliston limakalvoesteessä. Kaikki potilaat saivat kinoloniprofylaksiaa bakteremian ilmaantuessa; 5 6 testatusta isolaatista oli kinoloniresistenttejä (13). Yksi tutkimuksemme potilas kuoli mahdollisesti Rothia-infektion seurauksena, huolimatta organismin tunnistamisesta, nopeasta mikrobilääkityksen aloittamisesta ja voimakkaasta tukihoidosta. Hänellä oli monia aiemmin kuvattuja Rothia-infektion riskitekijöitä, mikä osoittaa Rothia-bakteerin patogeenisuuden, vaikka sitä yleensä pidetään hyvänlaatuisena ja kolonisoivana organismina. Tapauskuvaus kuitenkin viittaa siihen, että potilas on saattanut kuolla katastrofaalisen suolen seinämän rikkoutumisen seurauksena, josta on seurannut polymikrobien aiheuttama verivirtainfektio, eikä itse Rothia-verivirtainfektion patogeenisuudesta. Rothia-infektioista johtuva kuolleisuus on kirjallisuudessa vaihdellut iän, immuunitilanteen ja infektiopaikan (14-16) mukaan. Immuunipuutteiset potilaat saavat todennäköisemmin vakavia komplikaatioita, kuten kuoleman, Rothia-infektioista. Tietääksemme, meidän on suurin julkaistu kohortti potilaiden Rothia bakteremia. Aiemmissa julkaisuissa Rothia mucilaginosa-isolaatit olivat yleensä herkkiä useimmille beetalaktaamin mikrobilääkkeille (penisilliini, ampisilliini, imipeneemi, kefotaksiimi), rifampiinille ja vankomysiinille (17). Aiemmin on kuitenkin kuvattu isolaatteja, joilla on osittainen resistenssi penisilliinille (17). Eräässä tutkimuksessa penisilliiniresistenssin esiintyvyys isolaateissa oli 50% ja metisilliiniresistenssin esiintyvyys 29% (12). Mikrobilääkeherkkyystestiä ei tehty suurimmalle osalle tutkimuksessamme olleista Rothia-isolaateista niiden heikon in vitro-kasvun vuoksi, vaikka kasvualustaa täydennettiin 5%: lla lysähtänyttä hevosen verta. Kun testaus oli mahdollista, kaikki tutkimuksemme isolaatit olivat herkkiä penisilliinille, keftriaksonille, meropeneemille ja vankomysiinille; kuitenkin neljä kuudesta isolaatista oli resistenttejä oksasilliinille. Syyt tähän herkkyyteen eivät ole selvät.

tutkimuksessamme vankomysiiniä osana kaksoishoitoa saaneiden tapausten runsaus johtuu todennäköisesti siitä, että suurimmalla osalla potilaista oli kuumeisen neutropenian yhteydessä Rothia bloodree-infektio. Vankomysiini on suositeltava empiirinen mikrobilääke (yhdessä antipseudomonaalisen antimikrobisen beetalaktaamin kanssa) neutropeenisen kuumeen hoitoon grampositiivisen verenkiertoinfektion kanssa (18). Kun infektio on poistunut verenkierrosta ja taudinaiheuttaja on tunnistettu, kliinikot ovat saattaneet olla taipuvaisia jatkamaan vankomysiinihoitoa, varsinkin jos herkkyystietoja ei ole saatavilla. Tutkimuksemme tulokset viittaavat siihen, että vankomysiinin lisääminen neutropeeniseen kuumehoitoon grampositiivisen verenkiertoinfektion toteamisen yhteydessä tarjoaisi asianmukaisen kattavuuden Rothia-infektioille ja että keftriaksoni on todennäköisesti tehokas lopullinen antimikrobinen aine kliinisessä tilanteessa, kun potilaiden tila on kliinisesti parantunut, mutta mikrobilääkeherkkyystuloksia ei ole saatavilla.

tarvitaan lisätutkimuksia mikrobiologisten tekniikoiden kehittämiseksi, jotta voimme parantaa mikrobilääkeherkkyystuloksia Rothia-infektiotapauksissa. Lisäksi fluorokinoloniprofylaksian mahdollista roolia suun ja ruoansulatuskanavan kasviston siirtämisessä potilailla, jotka saavat solunsalpaajahoitoa hematologisen maligniteetin hoitoon, on tutkittava tarkemmin.

yhteenvetona voidaan todeta, että Rothia-suvun jäsenet ovat alhaisesta virulenssistaan huolimatta osoittautuneet merkittäviksi taudinaiheuttajiksi erityisesti potilailla, joilla on hematologisia syöpäsairauksia ja neutropeniaa. Mukosiitti ja keskuslaskimokatetrit ovat yleisiä altistavia tekijöitä, ja molemmat näistä tekijöistä liittyvät hematologisen maligniteetin hoitoon. Neutropeniset potilaat ovat todennäköisemmin totta verenkiertoon infektio osoituksena useita positiivisia veriviljelysarjat ja monomikrobiset infektio. Neutropeenisten ja ei-neutropeenisten potilaiden kliinisissä tuloksissa ei ollut merkitsevää eroa. Rothia-bakteerin mikrobilääkeherkkyydestä on toistaiseksi vain vähän tietoa; isolaatit ovat kuitenkin yleensä herkkiä vankomysiinille ja mikrobilääkkeiden beetalaktaamille oksasilliinia lukuun ottamatta.