sarveiskalvon talletukset ja paikallinen ofloksasiini-polyharmonian vaikutus mikrobikeratiitin hoidossa

Yhdistyneessä kuningaskunnassa intensiivistä ofloksasiinihoitoa käytetään usein ensilinjan hoitona sarveiskalvon haavaumiin. Ofloksasiinia, toisen sukupolven fluorokinolonia, käytetään runsaasti bakteerikeratiitissa sen helppouden, laajan aktiivisuuden ja myrkyllisyyden puutteen vuoksi. Siprofloksasiinia, norfloksasiinia ja ofloksasiinia on käytetty menestyksekkäästi mikrobikeratiitin hoidossa. Vaikka paikallisesti annostellun siprofloksasiinin 0,3% ja norfloksasiinin 0, 3% käytön yhteydessä on raportoitu monia kiteisiä sarveiskalvosaostumia, 1, 2, 3% paikallisesti annostellun ofloksasiinin 0, 3% käytön yhteydessä on raportoitu vähän. Claerhout ja muut raportoivat sarveiskalvon ofloksasiiniesiintymistä kahdella lapsella, joilla oli kevätkeratokonjunktiviitti.4, 5 gatifloksasiinin, neljännen sukupolven fluorokinolonin, on raportoitu aiheuttavan intrastromaalista kiteistä kertymää sarveiskalvon epiteelin vaurioituessa samalla tavalla kuin siprofloksasiinin.

näiden saostumien tarkkaa syytä ei tiedetä, mutta monilääkitys ja pH-liukoisuusprofiili voivat olla tärkeitä. Ofloksasiinin, kuten muidenkin fluorokinolonien, liukoisuus on pH: sta riippuvainen. Repimismallissa in vitro ofloksasiinin repäisylääkepitoisuus pysyi liukoisuuden alapuolella kaikilla tutkituilla pH-tasoilla (pH 6, 4–7, 2).7 vaikka pelkkä ofloksasiinin käyttö ei näytä aiheuttavan kyynelkalvon fysikaalis-kemiallisia muutoksia, yhdistelmähoito todennäköisesti muuttaa pH: ta ja aiheuttaa sarveiskalvon kertymistä. Yhdistelmähoito sisältää adjuvantti lääkkeitä käytetään, kuten paikallispuudutus ja sykloplegics kivunlievitykseen sekä ajankohtainen steroideja ja muita ajankohtaisia antibiootteja. Scuderi et al8 inkuboivat kanin sarveiskalvon epiteelisoluja (SIRC) 8-72 tunnin ajan erilaisten pitoisuuksien (1, 5, 3 ja 6 mg/ml) ofloksasiinin läsnä ollessa. He havaitsivat, että kaikki ofloksasiinipitoisuudet vähensivät solujen elinkykyä tilastollisesti merkitsevästi annoksesta ja ajasta riippuen jopa 8 tunnin kuluttua. 72 tunnin kuluttua solujen elinkyky heikkeni täysin. Ofloksasiinikertymät voivat johtua myös suurten kuolleiden solujen kertymisestä ja yleisen morfologian muuttumisesta.

esitettyjen tapausten perusteella useita näistä potilaista oli hoidettu pysyvillä, intensiivisillä, säilyvillä paikallisilla mikrobilääkkeillä silloin, kun ne esitettiin sarveiskalvokäsittelyyn. Useimmat näistä ajankohtaisista lääkkeistä sisältävät säilöntäaineena bentsalkoniumkloridia, jonka tiedetään häiritsevän soluseiniä emulgoimalla kalvon lipidejä.9 Se myös vähentää epiteelin microvilli, vähentää sarveiskalvon kostumista, ja estää solujen liikkuvuutta ja pinnan paranemista. On todennäköistä, että pH tasapaino oli muuttunut, koska vuorovaikutus useita lääkkeitä, ja läsnä vaarantunut silmän pinnan ja ei-parantava epiteelivirhe, voisi johtaa saostumista, ulkonäkö sarveiskalvon talletukset.

koska ofloksasiinia ei ole saatavilla säilöntäaineettomana, se lopetettiin useiden säilöntäaineiden loukkaamisen vähentämiseksi jo heikentyneessä silmänpinnassa, ja se korvattiin säilöntäaineettomalla mikrobilääkkeellä ihosolujen muodostumisen edistämiseksi sekä sarveiskalvon ja sidekalvon toksisuuden vähentämiseksi. Eritoten joitakin potilaita oli hoidettu paikallisella gentamisiinilla ennen valmisteen esittämistä, mikä vaaransi silmän pintaa entisestään.

pitkäkestoisen ja intensiivisen, useita säilöntäaineita sisältävän paikallisen hoidon välttämisen tulisi edistää silmän pinnan stabiilisuutta ja vähentää kiteisten sarveiskalvosaostumien saostumista. Ofloksasiinihoidon lopettamisen ja paikallisen hoidon muuttamisen pitäisi useimmissa tapauksissa auttaa näiden kertymien häviämisessä. Jos kertymät jatkuvat ja estävät epiteelin muodostumisen, ne on raportoitava, jotta sarveiskalvo pääsee epiteeliin. Kaikissa esitetyissä tapauksissa sarveiskalvo epitelialisoitui ofloksasiinin lopettamisen jälkeen ja karstojen poistuessa ilman haittavaikutuksia, vaikka osa karstoista säilyikin subepiteelisesti (tapaus 6).