tekijä XII: n puutos, joka jäljittelee verenvuototaipumusta: ainutlaatuinen esitystapa ja diagnostinen sudenkuoppa

aPTT edustaa laboratorioarviointia sisäisen ja lopullisen hyytymisreitin tilasta. Se mittaa ihmisen plasman hyytymisaikaa sekunneissa. APTT pitenee, jos sen luontainen ja lopullinen hyytymisreitti puuttuu tai estyy .

pitkittyneen aPTT: n pitäisi johtaa jatkotutkimuksiin erityisesti tilanteissa, joissa antikoagulanttia ei ole käytetty eikä aikaisempaa maksasairautta ole esiintynyt. Muut etiologiat, jotka pidentävät aPTT: tä, kuten kohonnut hematokriitti, epätäydellinen keräysputken täyttö, antikoagulanttien aiheuttama linja-kontaminaatio, pitkittynyt aikaväli verinäytteen keräämisen ja määrityksen suorituskyvyn välillä on suljettava pois. Kohonneet hematokriittiarvot >55% voivat johtaa plasman (hyytymistekijöitä sisältävän) vähenemiseen ja pidentyneeseen aPTT: hen. Riittämättömästi täytetyissä sitraattiputkissa on vähemmän hyytymistekijöitä suhteessa sitraattiin, mikä johtaa virheellisesti pitkittyneeseen aPTT: hen. Luontaisen reitin tekijä VIII on labiili, joten yli neljä tuntia näytteiden keräämisen jälkeen suoritetut määritykset voivat johtaa väärin perustein pitkittyneeseen aPTT: hen . Kun nämä etiologiat on suljettu pois, suoritetaan sekoitustutkimus. Tässä potilaan plasma sekoittuu normaaliin plasmaan suhteessa 1: 1. Tämän jälkeen PT ja aPTT suoritetaan välittömästi ja inkubaation jälkeen 37oc: ssa. Heikentynyt korjaus kummassakin arvioinnissa osoittaa inhibiittorin läsnäolon. Korjaus molemmissa arvioinneissa viittaa yhden tai useamman hyytymistekijän puutteeseen. Tämän jälkeen tehdään hyytymistekijäkokeet tekijä VIII, IX, XI ja XII: lle. Puutteet tekijät VIII, IX, ja XI johtaa verenvuotohäiriöt hemofilia A, hemofilia B, ja hemofilia C, vastaavasti. Toisaalta fxii: n puute ei aiheuta verenvuotohäiriötä .

Tri Ratnoff ja kollegat kuvasivat FXII: n puutosta aluksi vuonna 1955 raportissaan kolmesta potilaasta, joilla oli pidentynyt laskimoverenvuodon hyytymisaika ilman verenvuotooireita . Yhdelläkään ei ollut verenvuotoja tai tromboottisia jaksoja huolimatta aiemmista leikkauksista, kuukautisista tai synnytyksistä. Tämä ryhmä tuli siihen tulokseen, että tämä johtui normaalista hyytymisestä vastaavan aineen puutteesta normaalissa plasmassa.

viisitoista vuotta myöhemmin yksi kolmesta alkuperäisestä potilaasta, herra John Hageman, saapui sairaalaan pudottuaan laatikkovaunun tikapuilta . Vasen hemipelvis oli murtunut. Aiemmin hänen todettiin saaneen pitkittyneen hyytymisajan 37-vuotiaana . Tämä poikkeavuus havaittiin rutiinilaboratoriokokeissa valmisteltaessa osittainen gastrectomia ja gastrojejunostomia, koska jatkuva mahahaava tauti . Hänen aiempaan kirurgiseen historiaansa kuului nielurisojen poisto ja hampaiden poisto, joista kumpikaan ei johtanut liialliseen verenvuotoon . Leikkaus tehtiin ilman komplikaatioita. Hoitona oli tuolloin viikon ajan vuodeosasto ja fysioterapia, jonka ansiosta Hageman pystyi kävelemään kainalosauvojen kanssa. Kahdentenatoista päivä sairaalahoitoa, Herra Hageman kuoli suuri satula keuhkoveritulppa . Tuolloin FXII-puutoksen arveltiin aiheuttavan kohonneen tromboottisen riskin. Tässä tapauksessa yhteys on kuitenkin kyseenalainen, sillä nyt tiedetään, että tällä potilaalla oli fxii-puutoksesta riippumattomia keuhkoembolian riskitekijöitä, kuten lonkkamurtuma ja leikkauksen jälkeinen immobilisaatio. Tekijä XII sai sittemmin nimen Hageman factor.

useat tutkimukset vuosilta 1983-1993 ovat kuitenkin viitanneet siihen, että FXII-puutos saattaa lisätä tromboosiriskiä. Goodnough et al. vuonna 1983 tunnistettiin 121 potilasta, joilla oli Hageman-ominaisuus (alle 1% fxii-aktiivisuus). Kymmenellä (8%) oli todettu tromboosi, viidellä oli ollut sydäninfarkti ja yhdellä oli ollut Moyamoyan tauti. Yhdelläkään näistä potilaista ei ollut verenvuototaipumusta. Toisessa tapausraportissa vuodelta 1984 kuvattiin sydäninfarktin esiintyminen 40-vuotiaalla miehellä, jolla oli vaikea FXII-puutos (aktiivisuus <1%) ilman sydänriskitekijöitä. Potilaan verenpaine oli 140/90, ja hänen glukoosi-ja lipidiprofiilitestinsä olivat normaalirajoilla. Vuonna 1991, tutkimus Lämle et al. sveitsiläisistä fxii-puutosta sairastavista 74 koehenkilöstä ehdotti, että homotsygoottinen FXII-puutos liittyy suurentuneeseen laskimotukosriskiin, mutta osittainen FXII-puutos ei . Tässä tutkimuksessa kahdella 18: sta homotsygoottista FXII-puutosta sairastaneesta (11%) oli syvä laskimotukos Alle 40 vuoden iässä, kun taas heterotsygoottista FXII-puutosta sairastaneista 45: stä (2%) vain yhdellä oli aiemmin ollut laskimotukos. Tämän tutkimuksen tiedot viittaavat myös siihen, ettei fxii: n puutoksessa esiinny verenvuototaipumusta.

viime aikoina eläinmallitutkimuksissa on pyritty tarkentamaan tietoamme tästä kliinisestä kokonaisuudesta. Fxii: n hiiren knockout-mallien tutkimus on osoittanut normaalin hemostaasin viallisen trombin muodostumisen läsnä ollessa, suojaten aivoiskemialta ja keuhkoembolialta . Fxii-puutoksesta kärsivillä ihmisillä ei myöskään ole verenvuototaipumusta pitkittyneen aPTT: n yhteydessä .

FXII: llä on tärkeä rooli kontaktiaktivaatioreitissä, jossa se aktivoi tekijä XI: n hyytymistekijä XIa: ksi ja prekallikreiinin kallikreiiniksi . Se myös aktivoi plasminogeenin plasmiiniksi fibrinolyyttisessä reitissä. Kaskadi johtaa bradykiniinivälitteisen angioedeeman kehittymiseen. C1-estäjä on merkittävä kontaktijärjestelmän proteaasien, kuten tekijä XIIa: n, estäjä ja estää fibrinolyyttistä proteaasiplasmiinia. C1-esteraasi-inhibiittorin puutos johtaa fxii-vetoisen kontaktijärjestelmän kaskadin suhteettomaan aktivoitumiseen ja turvotuksen kehittymiseen perinnöllisillä angioedeemoilla (HAE) tyypin I ja II potilailla. On olemassa kolmas familiaalinen angioedeema, jossa potilailla on normaalit antigeeniset ja toiminnalliset C1-estäjätasot. Nämä potilaat luokitellaan perinnölliseksi angioedeemaksi (HAE), jolla on normaalit C1-inhibiittoritasot, jotka tunnettiin aiemmin nimellä HAE tyyppi III. joillakin, mutta ei kaikilla, näistä potilaista on fxii: n toimintakyvyn vahvistumisen mutaatio .

FXII: n on myös osoitettu aktivoituvan poly P: llä, epäorgaanisella fosfaattipolymeeriaineella, jota esiintyy ihmisen trombosyyttitiheissä rakeissa. Tutkimukset osoittavat myös, että poly P on yhteydessä bakteerien kasvuun ja eloonjäämiseen. Tämä viittaa verihiutaleiden poly P-välitteiseen FXII-aktivaatioon puolustusmekanismien joukossa infektiossa sekä tulehduksessa ja tromboosissa .