TESTINUMERO: CD40 B-solun CD40-ilmentyminen Virtaussytometrialla, veren
Adaptiivinen immuunivaste sisältää sekä soluvälitteisen (T-solujen ja luonnollisten tappajasolujen välittämän) että humoraalisen (B-solujen välittämän) immuniteetin. Sekundaarisissa lymfoidisissa elimissä tapahtuvan antigeenin tunnistamisen ja kypsymisen jälkeen jotkut antigeenispesifiset B-solut erilaistuvat terminaalisesti vasta-aineita erittäviksi plasmasoluiksi. B-solujen vähentynyt määrä tai poikkeava toiminta johtaa humoraalisiin immuunipuutostiloihin, joihin liittyy lisääntynyt alttius infektioille, ja nämä voivat olla joko primaarisia (geneettisiä) tai sekundaarisia immuunipuutostiloja. Toissijaisia syitä ovat lääkkeet, maligniteetit, infektiot ja autoimmuunisairaudet (tämä ei aiheuta immuunipuutosta, johon liittyy lisääntynyt infektio).
CD40 kuuluu tuumorinekroositekijän reseptorin superperheeseen, ja sitä esiintyy monenlaisissa solutyypeissä, kuten B-soluissa, makrofageissa ja dendriittisoluissa.(1) CD40 on CD40-ligandin (CD40LG) reseptori.molekyyli on pääasiassa aktivoitujen CD4+ T-solujen ilmentämä. CD40 / CD40LG-interaktio osallistuu muisti – B-lymfosyyttien muodostumiseen ja edistää immunoglobuliini (IG) – isotyypin vaihtumista.(1) CD40LG: n ilmentyminen T-soluissa vaatii soluaktivaatiota, kun taas CD40: tä ilmentyy konstitutiivisesti B-solujen ja muiden antigeenia esittelevien solujen pinnalla.
hyperimmunoglobuliini M (hyper-IgM tai HIGM) – oireyhtymä on harvinainen primaarinen immuunipuutos, jolle on ominaista kohonnut tai normaali IgM-taso, jossa on alhainen IgG ja / tai IgA.(2) potilailla, joilla on hyper-IgM-oireyhtymiä, voi olla geenivirheitä tai mutaatioita yhdessä useista tunnetuista geeneistä. Joitakin näistä geeneistä ovat CD40LG, CD40, AICDA (aktivaation indusoima sytidiinideaminaasi), UNG (urasiilin DNA-glykosylaasi) ja IKBKG (Kappa-valon polypeptidigeenin tehostajan estäjä B-soluissa, kinaasi gamma; tunnetaan myös nimellä NEMO).(2) kaikki hyper-IgM-oireyhtymän tapaukset eivät sovi näihin tunnettuihin geenivirheisiin. CD40LG: n ja IKBKG: n mutaatiot periytyvät X-linkittyneinä, kun taas muiden 3 geenin mutaatiot periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti. Kohonnut IgM on vain yksi Nemo-puutoksen ominaisuuksista, joten sitä ei enää luokitella yksinomaan hyper-IgM-oireyhtymiin.
Hyper-IgM-oireyhtymän eri muotojen erottaminen toisistaan on hyvin tärkeää erilaisten ennusteiden vuoksi. CD40 ja CD40LG puutos ovat vakavampia muotoja, jotka ilmenevät tyypillisesti lapsenkengissä tai varhaislapsuudessa, ja niille on ominaista lisääntynyt alttius opportunistisille patogeeneille (esim.Pneumocystis carinii, Cryptosporidium, ja Toxoplasma gondii).(3)
CD40-puutos, joka tunnetaan myös nimellä hyper-IgM tyyppi 3 (HIGM3), aiheuttaa <1% hyper-IgM-oireyhtymistä. Virtaussytometrian analyysi osoittaa, että CD40: n ilmentyminen näiden potilaiden B-soluissa puuttuu kokonaan.(4) laskimonsisäinen injektio IgG: llä on valittu hoito yhdessä immuunipuolustuksen kanssa hematopoieettisen solusiirron kanssa. Tähän mennessä kaikki dokumentoidut CD40-vajausta sairastavat potilaat on diagnosoitu ennen 1-ikävuotta. Näin ollen HIGM3: n yhteydessä käytettynä tämä testi on tarkoitettu vain lapsille (diagnoosia varten). Jos kyseessä on CD40L-puutos, tätä testiä voidaan käyttää miespotilaille tai hedelmällisessä iässä oleville naisille (kantajien tunnistamiseksi). Cd40l: n puutoksen yhteydessä on raportoitu suurempaa ikähaarukkaa, joka vaihtelee vauvaiästä varhaisaikuisuuteen.