Tietoja CDKL5-CDKL5 – IFCR | CDKL5-IFCR

BY admin
|

tiedämme, miltä tämän diagnoosin saaminen tuntuu ja olemme täällä auttamassa.

ymmärrämme, että tämä uusi diagnoosi avaa epävarmuuden, kysymysten ja pelkojen maailman. Et ole yksin! Löydät itsesi ystävien keskuudessa täällä, kaikki yhteinen tavoite auttaa kärsivien lasten ja rakkaitaan ja löytää parannuskeinon. Olemme luoneet tämän luettelon usein kysytyistä kysymyksistä, jotka ovat hyvä lähtökohta oppia lisää CDKL5: stä.

K: Mikä on CDKL5: n Puutoshäiriö?

A: CDKL5-puutoshäiriö on harvinainen CDKL5-geenin mutaatioiden aiheuttama kehitysepäpotilas enkefalopatia, joka voi ilmetä monenlaisina kliinisinä oireina ja vaikeusasteina. Tunnusmerkkejä ovat varhain alkava, vaikeasti etenevä epilepsia sekä kognitiiviseen, motoriseen, puheeseen ja visuaaliseen toimintaan vaikuttava neurokehitysviive. Vaikka harvinainen, esiintyminen uskotaan olevan ~1: 40,000 -75,000 elävänä syntyneet, joten se on yksi yleisimmistä muodoista geneettisen epilepsian.

CDKL5-geeni antaa ohjeet aivojen ja hermosolujen normaalille kehitykselle välttämättömien proteiinien valmistamiseen. CDKL5-proteiini toimii kinaasina, joka on entsyymi, joka muuttaa muiden proteiinien toimintaa lisäämällä happi-ja fosfaattiatomeja (fosfaattiryhmä) tiettyihin paikkoihin. Tutkijat eivät ole vielä selvittäneet, mihin proteiineihin CDKL5-proteiini kohdistuu.

CDKL5 tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 2004, se tarkoittaa sykliiniriippuvaista kinaasimaista 5: tä ja sen sijainti on X-kromosomissa. X-kromosomi on yksi sukupuolikromosomeista; naarailla on kaksi X: ää ja koirailla yksi X-ja yksi Y-kromosomi. Kirjaimet ovat lyhenne geenin tieteellisestä nimestä, joka kuvaa sen toimintaa. CDKL5-geeniä kutsuttiin aiemmin nimellä STK9. Useita tapauksia on todettu pojilla, mutta geenin sijainnin vuoksi CDD vaikuttaa lähinnä tyttöihin.

Q: Mikä aiheuttaa CDKL5: n?

a: CDKL5: n puutoshäiriön syytä ei tällä hetkellä täysin tiedetä. Mutaatioita on löydetty lapsilta, joilla on diagnosoitu lapsenkengän kouristukset, West-oireyhtymä, Lennox-Gastaut, Rett-oireyhtymä, CP-vamma, autismi ja vaikeasti periytyvä epilepsia.

tekemällä tieteellistä tutkimusta ja keräämällä tietoa CDKL5: n kansainvälisen tietokannan kautta ja Osaamiskeskuksissamme teemme kovasti töitä löytääksemme Kaikki tämän palapelin palat. On tärkeää huomata, että tutkijat ja lääkärit eivät tiedä CDKL5-häiriöiden koko spektriä tällä hetkellä. CDKL5: stä kärsiviä on todennäköisesti monia, joilla on lieviä oireita eikä kohtauksia. Jatkuvalla tutkimuksella ja CDKL5: n tuntemuksella toivomme voivamme rakentaa kattavamman ymmärryksen tämän häiriön spektristä jatkaessamme kipeästi kaivatun parannuskeinon etsimistä.

K: Onko tämä geneettinen mutaatio perinnöllinen?

A: näyttää siltä, että suurin osa mutaatioista on ”de novo”, eli ne tapahtuvat spontaanisti eivätkä periydy suvuissa. On kuitenkin tiedossa perheitä, joissa tarkka mutaatio vaikuttaa useisiin sisaruksiin, mutta äiti tai isä eivät ole vahvistettuja kantajia nykyisellä geenitestaustekniikalla. Näiden emojen epäillään kuitenkin olevan ituradan kantajia. Ei ole turvallista olettaa, että et ole kantaja perustuu DNA-testi yksin. On parasta kääntyä geneetikon puoleen keskustellakseen riskistäsi tämän geneettisen mutaation siirtämisessä.

K: Kuinka usein CDKL5 esiintyy?

A: vaikka esiintymis-arviot ovat harvinaisia, ne ovat tällä hetkellä ~1:40 000-60 000 elävänä syntynyttä, mikä tekee siitä yhden yleisimmistä geneettisen epilepsian muodoista. Nyt CDKL5-diagnoosin saaneita lapsia on vähintään kaksi viikossa.

K: mitkä ovat CDKL5: n puutoksen merkit ja oireet?

A: kaikilla ei ole kaikkia tässä lueteltuja merkkejä/oireita, ja joillakin voi olla
muita mainitsemattomia oireita.

Ydinoireet

  • elämän alussa alkavat epileptiset kohtaukset
  • epileptiset kouristukset, joita esiintyy usein ilman hypsarytmiaa
  • useita erilaisia kohtauksia
  • rajoitettu kävelykyky
  • puhekyky, mutta saattaa käyttää monimutkaisia eleitä/ääntelyä
  • rajoittuneet kädentaidot
  • katsekontaktin puute (aivokuoren näkövamma)
  • ummetus
  • univaikeudet
  • tarkoituksettomat kädenliikkeet (stereotyypit)
  • hampaiden narskuttelu (bruksismi)
  • huono lihaskunto (hypotonia)
  • kehitysvammaisuus

muut oireet

  • hengityshäiriöt (kuten hyperventilaatio)
  • hengitystieinfektiot
  • Oksentelu
  • gastroesofageaalinen refluksi
  • skolioosi
  • ominaisuudet kuten sivuttaissuuntainen vilkaisu ja tapa ylittää jalat
  • käytösoireet, kuten ahdistuneisuus ja sosiaalinen välttäminen

k: saavatko kaikki CDKL5: tä sairastavat lapset kohtauksia?

A: suurimmalla osalla CDKL5-diagnoosin saaneista on kohtauksia. Jotkut eivät kuitenkaan ole koskaan saaneet kohtausta. Useimmat CDKL5: n sairastamat lapset kärsivät kohtauksista, jotka alkavat ensimmäisten tuntien, päivien, viikkojen tai elinkuukausien aikana. Lapsilla, joilla on diagnosoitu CDKL5-häiriö, voi esiintyä kohtauksia, jotka alkavat muutaman tunnin kuluttua syntymästä tai jopa kahdeksan kuukauden tai 2 vuoden iässä. Jotkut äidit ovat kuvailleet tuntevansa kohtauksia jo raskausaikana.

K: millaiset kohtaukset ovat yleisiä CDKL5: n puutoksessa?

A: CDKL5-potilailla esiintyy monenlaisia kohtauksia. Joskus heillä voi olla useita erilaisia kohtauksia kaikki samana päivänä. Toiset voivat kokea vain yhdenlaista kohtausta kerrallaan, ja sitten kun ne kasvavat, kohtaustyyppi voi muuttua. Monet lapset saavat kohtauksia unissaan, ja monet kokevat akuutteja Uni-startteja (joskus tunnistettu todellisiksi EEG-kohtauksiksi).

voi olla haastavaa ymmärtää, mitä kohtausterminologia tarkoittaa. Lääkärit ovat kuvanneet yli 30 erilaista kohtaustyyppiä, jotka on jaettu kahteen pääryhmään-fokaalisiin kohtauksiin ja yleistyneisiin kohtauksiin. Kuitenkin, on olemassa monenlaisia kohtauksia kussakin näistä luokista. Kaikkia kohtauksia ei ole helppo määritellä fokaalisiksi tai yleistyneiksi. Jotkut saavat kohtauksia, jotka alkavat polttovälikohtauksina, mutta leviävät sitten koko aivoihin. Toisilla ihmisillä voi olla molempia kohtauksia, mutta niillä ei ole selvää kaavaa.

fokaaliset kohtaukset

fokaaliset kohtaukset, joita kutsutaan myös paikallisiksi kohtauksiksi, esiintyvät vain yhdessä osassa aivoja. Näitä kohtauksia kuvataan usein aivojen alueella, josta ne ovat peräisin. Jollakulla saatetaan esimerkiksi diagnosoida fokaalinen otsalohkokohtaus tai ohimolohkokohtaus.
yksinkertaisessa fokaalisessa kohtauksessa henkilö pysyy tajuissaan, mutta kokee epätavallisia tunteita tai tuntemuksia, jotka voivat saada monia muotoja. Ihminen voi kokea äkillisiä ja selittämättömiä ilon, vihan, surun tai pahoinvoinnin tunteita. Hän voi myös kuulla, haistaa, maistaa, nähdä tai tuntea asioita, jotka eivät ole todellisia.

monimutkaisessa fokaalisessa kohtauksessa henkilöllä on tajunnan muutos tai tajunnan menetys. Hänen tietoisuutensa voi muuttua, mikä tuottaa unenomaisen kokemuksen. Ihmiset, joilla on monimutkainen polttoväli kohtaus voi näyttää outoa, toistuvia käyttäytymistä, kuten vilkkuu, Nykiminen, suun liikkeet, tai jopa kävely ympyrän. Näitä toistuvia liikkeitä kutsutaan automatismeiksi. Monimutkaisempia toimia, jotka voivat tuntua tarkoituksellisilta, voi tapahtua myös tahtomattaan.

yleistyneet kohtaukset

yleistyneet kohtaukset ovat seurausta epänormaalista hermosolujen toiminnasta molemmilla puolilla aivoja. Nämä kohtaukset voivat aiheuttaa tajunnan menetystä, kaatumisia tai massiivisia lihaskouristuksia. Yleistyneitä kohtauksia on monenlaisia.

ilman kohtauksia henkilö saattaa näyttää tuijottavan avaruuteen ja / tai hänellä voi olla nykiviä tai nykiviä lihaksia. Näitä kohtauksia kutsutaan joskus petit mal-kohtauksiksi, joka on vanhempi termi.

Tooniset kohtaukset aiheuttavat kehon lihasten jäykistymistä, yleensä selän, jalkojen ja käsivarsien lihaksia. Klooniset kohtaukset aiheuttavat lihasten toistuvia nykimisliikkeitä kehon molemmilla puolilla.

myokloniset kohtaukset aiheuttavat nykimistä tai nykimistä ylävartalossa, käsivarsissa tai jaloissa.

atoniset kohtaukset (eli drop-kohtaus tai drop-kohtaus) aiheuttavat normaalin lihaskunnon heikkenemistä. Sairastunut kaatuu tai saattaa pudottaa päänsä tahtomattaan.

toonis-klooniset kohtaukset aiheuttavat erilaisia oireita, kuten kehon jäykistymistä ja toistuvia käsien ja/tai jalkojen nykimistä sekä tajunnan menetystä. Toonis-kloonisiin kohtauksiin viitataan joskus vanhemmalla termillä grand mal-kohtaukset.

K: vaikuttaako CDKL5 vain tyttöihin?

A: vaikka on totta, että suurin osa CDKL5: n sairastamista diagnosoiduista lapsista on naisia, viime vuosina diagnosoitujen miesten määrä on lisääntynyt. Noin 90 prosenttia CDKL5-puutoshäiriödiagnoosin saaneista on naisia. Vaikuttaa miehillä näyttävät olevan samalla tavalla vaikuttaa kuin naisilla.

Q: CDKL5 näyttää hyvin samanlaiselta kuin Rettin oireyhtymä. Mitä eroa niillä on?

A: CDKL5-geenin mutaatioita on havaittu tytöillä, joilla on diagnosoitu Rett-oireyhtymän muunnos (RTT). Tämä muoto häiriö, usein vakava, sisältää monia piirteitä klassinen Rett oireyhtymä (mukaan lukien kehityshäiriöitä ongelmia, kielitaidon menetys, ja toistuva käsi vääntäminen tai käsienpesu liikkeet), mutta aiheuttaa myös toistuvia kohtauksia alkaa lapsenkengissä. Myös Rettin oireyhtymässä tapahtuu usein regressio tai taitojen tai toimintakyvyn menetys, mikä ei ole CDKL5: ssä yleistä. Yleensä regressiota ei ole, vaan kehityksen virstanpylväät ovat myöhässä tai niitä ei ole saavutettu.

CDKL5 on erillinen Rettin oireyhtymästä, mutta läheistä sukua sille. CDKL5: n ja MeCP2: n välisen yhteyden ymmärtäminen vaatii vielä paljon tutkimusta.

K: Miten CDKL5: n puutos liittyy muihin häiriöihin?

A: CDKL5 esiintyy laaja-alaisena oirekirjona, jonka piirteet liittyvät läheisesti muihin neurologisiin häiriöihin, kuten Rett-oireyhtymään(RTT), lapsenkengän kouristuksiin (ISSX), West‐oireyhtymään, Lennox-Gastaut-oireyhtymään (LGS), varhaislapsuuden epilepsiaan ja autismiin.

CDKL5 ja Rettin oireyhtymä: KS. edellinen UKK-kysymys.

Lapsen Kouristukset (Lännen Oireyhtymä):
Infantile Spasms (issx) on pikkulapsilla ja varhaislapsuudessa esiintyvä harvinainen kouristuskohtaushäiriö. CDKL5: ssä se alkaa yleensä hyvin varhaisessa iässä: yleensä kolmen kuukauden, mutta varmasti kuuden kuukauden iässä. Kohtaukset koostuvat pääasiassa kehon äkillisestä taipumisesta eteenpäin käsivarsien ja jalkojen jäykistyessä; jotkut lapset kaartavat selkäänsä ojentaessaan käsiään ja jalkojaan. Kouristukset ilmenevät yleensä heräämisen tai nukahtamisen yhteydessä tai ruokailun jälkeen, ja ne esiintyvät usein rykelminä, yhdestä jopa 100 spasmiin kerrallaan. Pikkulapsilla voi olla kymmeniä rykelmiä ja useita satoja kouristuksia päivässä; muita lapsenkouristusten hienovaraisia esiintymisiä ovat:
jaksot, jotka näyttävät hieman tukehtumisen kaltaisilta, jäykistyvät tai jäykistyvät lyhyeksi ajaksi; epätavalliset kasvojen irvistykset; tai muut hienovaraiset kohtaukset.

Länsi-syndrooma koostuu kolmikosta:

      • infantiilispasmit
      • älyllinen kehitysvammaisuus tai kehitysregressio
      • Hypsarytmia: yksinkertaisesti sanottuna kyseessä on hyvin kaoottinen ja epäjärjestelmällinen aivoaalto, jossa ei ole tunnistettavaa kuviota, verrattuna normaaliin EEG: hen, joka osoittaa selvän eron jokaisen signaalin ja näkyvän kuvion välillä.

oireyhtymä on ikään liittyvä, yleensä esiintyy välillä kolmas ja kahdestoista kuukausi, yleensä ilmenee noin viides kuukausi.

Lennox-Gastautin oireyhtymä: LGS: lle on ominaista monentyyppiset kohtaukset
ja epänormaali EEG, johon liittyy yleistyneitä hitaita piikki‐aaltopurkauksia. Kohtaukset ovat usein vastustuskykyisiä hoidolle. Yleisimmät kohtaustyypit ovat toonis-aksiaalinen, atoninen, myokloninen ja yleistynyt toonis-klooninen. Poissaolotila, tonic‐tila ja ei-kouristeleva status epilepticus voi esiintyä.

CDKL5 ja autismi: Autismi ja autismikirjon häiriöt (ASDs) ovat ryhmä vakavia neurokehityshäiriöitä, joiden esiintyvyys kasvaa, jossa yksilöillä on puutteita sosiaalisessa vuorovaikutuksessa, heikentynyt viestintä, toistuva käyttäytyminen, ja rajoitettu etuja ja toimintaa.

monilla CDKL5: tä sairastavilla lapsilla on autistisia piirteitä ja taipumuksia sekä kouristuskohtauksia ja muita fyysisiä oireita. Toistaiseksi olemme tietoisia yhdestä henkilöstä, jolla on CDKL5-mutaatio vain hyvin toimivassa autismissa. Hänellä ei ole muita CDKL5: n fyysisiä oireita eikä hän ole koskaan saanut kohtauksia. Hänellä on sama CDKL5-mutaatio kuin identtisellä kaksoissiskollaan, jolla on diagnosoitu epätyypillinen Rett-syndrooma ja isoveljellä diagnosoitu Westin syndrooma.

K: selviääkö lapseni kohtauksistaan?

A: yleensä CDKL5: een liittyvät kohtaukset ovat vaikeita hoitaa, mutta väestössä kokeillaan useita epilepsialääkkeitä. CDKL5 – lasten perheet ovat kertoneet, että heidän lapsensa ovat olleet kohtauksettomia, niin sanottua ”kuherruskuukautta” (joka kestää mistä tahansa muutamasta viikosta muutamaan vuoteen) uuden lääkityksen aloittamisen jälkeen, mutta usein kohtaukset palaavat ja voivat saada erilaisen muodon.

K: Mitä hoitoja kohtauksiin on kokeiltu?

A: monet lapsistamme ovat kokeilleet monenlaisia kohtausten estohoitoja vaihtelevalla menestyksellä. Niitä ovat:

      • epilepsialääkkeet (AED: t)
      • ketogeeninen dieetti/modifioitu Atkinsin dieetti.
      • Vagaalihermostimulaattori (VNS)
      • Neurokirurgia, kuten korpuksen callosotomia
      • erilaiset ruokavaliomuutokset/muutokset

K: Mikä on elinajanodote?

A: koska CDKL5 löydettiin vasta vuonna 2004, meillä ei ole tarpeeksi tietoa tähän täysin vastaamiseksi. Tiedämme kuitenkin, että vanhimmat CDKL5: llä lääketieteellisessä kirjallisuudessa kuvatut ihmiset ovat yli 40-vuotiaita. On monia muita, että tiedämme, jotka ovat niiden puolivälissä 30s, 20s, ja teini. Useimmat näistä äskettäin diagnosoitu ovat pieniä lapsia ja pikkulapsia/pikkulapsia, mutta olemme alkaneet nähdä aikuisia heidän 40s ja 50s diagnosoitu, liian.

K: Miten lapseni diagnosoidaan?

A: diagnoosia epäillään aluksi oireiden, historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Lapsen lääkärin on määrättävä geenitesti. Useimmat lapset ovat jo neurologin, geneetikon tai muun erikoislääkärin hoidossa. Testi on yksinkertainen verikoe, joka lähetetään laboratorioon, jossa geneettinen sekvensointi suoritetaan. Tulos ilmoitetaan yleensä noin 4-6 viikon kuluttua verinäytteestä.

K: tehdäänkö tutkimusta CDKL5: n parannuskeinon löytämiseksi?

ehdottomasti! IFCR tekee kovasti töitä löytääkseen hoitoja ja parannuskeinon CDKL5: lle. Rahoitamme edelleen erilaisia tieteellisiä tutkimushankkeita ja Osaamiskeskuksemme tarjoavat elintärkeää kliinistä tutkimusta, joka on välttämätöntä CDKL5-Puutostutkimusten onnistumiselle, mukaan lukien geeniterapiat. Monialaiset tiimimme tutkivat CDKL5: n oireita ja ongelmia rakentaen CDD: n luonnonhistoriaa. Olemme myös CDKL5: n kansainvälinen tietokanta ja Loulou-säätiön kumppani.

K: mitkä ovat joitakin yleisiä hoitomuotoja?

A:on olemassa useita hoitoja, jotka ovat auttaneet monia CDKL5: tä sairastavia lapsia edistymään. Suurin osa onnistumisesta on tullut varhaisesta puuttumisesta, mutta koskaan ei ole myöhäistä kokeilla uusia hoitomuotoja. Suurin osa lapsista saa fyysisiä, ammatillisia ja puheterapioita. On myös monia paikkoja ympäri maata, jotka ovat erikoistuneet intensiivisiä muotoja näitä hoitoja. Vesiterapia, hippoterapia ja musiikki ovat myös yhteisiä hoitomuotoja lapsillemme.

K: lapseni on usein 24 tuntia tai enemmän nukkumatta. Onko tämä yleinen piirre?

A: valitettavasti monet CDKL5-lasten vanhemmat ovat kokeneet saman. He ovat kuvailleet öitä, jolloin heidän lapsellaan on” koko yön juhlia ” heidän huoneessaan. Tyypillisesti lapsi on hereillä koko yön, ja jotkut ovat tyytyväisiä ja pystyvät viihdyttämään itseään läpi yön.
muut ovat levottomia ja levottomia näiden vaiheiden aikana.

jotkut lapset saattavat vanhetessaan selvitä tästä ilmiöstä. Sillä välin, keskustele tästä lapsesi lääketieteellisen tiimin kanssa, koska on olemassa toimenpiteitä, jotka voidaan kokeilla. Jotkut vanhemmat ovat kokeilleet luonnollisia unen apuvälineitä, kuten melatoniinia. On tärkeää keskustella lapsesi lääkärin kanssa ennen kuin aloitat minkäänlaista over-the-counter sleep aid, koska voi olla lääkkeiden yhteisvaikutuksia lapsesi kouristus lääkitys.