Veraflox (pradofloksasiini) Oraalisuspensio kissoille

noin 30% lääkkeen kokonaispitoisuuksista sitoutuu plasman proteiineihin lääkepitoisuuksissa, jotka vaihtelevat 150-1500 ng/mL. Lääkeainepitoisuudet suurenevat annoksesta riippumatta, kun oraalisuspensiota annetaan paastonneille kissoille annoksina 2, 5 mg/kg-10 mg/kg. Lyhyen eliminaation puoliintumisajan vuoksi pradofloksasiinin kumuloituminen on vähäistä useiden vuorokausiannosten jälkeen.

farmakodynamiikka:

farmakodynamiikka määritettiin käyttämällä in vitro-herkkyyttä, jossa todettiin patogeenit Pasteurella multocida, Staphylococcus pseudintermedius ja Streptococcus spp. pradofloksasiinin MIC90-arvo oli ≤0, 015-0, 12 ug/mL. Farmakodynamiikan mittarit (Cmax / MIC90 ja AUC/MIC90) arvioitiin käyttämällä lineaarista regressioanalyysiä vapaan lääkkeen vakaan tilan pradofloksasiinin farmakokinetiikan parametreista paastonneilta kissoilta ja pradofloksasiinin MIC90-arvoksi 0, 12 ug/mL. Ennustettujen keskimääräisten Cmax/MIC90-arvojen 95% luottamusvälit olivat 15-17 ja AUC/MIC90-arvojen 70-81. Todettiin, että Cmax/MIC90-ja AUC/MIC90-arvot ennustavat valmisteen tehokkuutta, kun paastonneille kissoille annetaan suun kautta 7, 5 mg pradofloksasiiniliuosta painokiloa kohti. Lisäksi tehokkuus osoitettiin kenttätutkimuksessa kissoilla, joille annettiin 7, 5 mg painokiloa kohti ja joita ruokittiin vapaasti tai kahden tunnin kuluessa annostelusta.

mikrobiologia:

VERAFLOX on bakterisidinen ja tehoaa gramnegatiivisiin, grampositiivisiin ja anaerobisiin bakteereihin.

yhdysvaltalaisessa kenttätutkimuksessa kissojen ihoinfektioista (haavoista ja paiseista) eristetyt pradofloksasiinin pienimmät estopitoisuudet (MIC-arvot) on lueteltu taulukossa 3 vuosina 2008-2009 tehdyissä kissojen Pasteurella multocida -, Streptococcus canis -, Staphylococcus aureus -, Staphylococcus felis-ja Staphylococcus pseudintermedius-bakteereita vastaan. Kahdesta Pradofloksasiinihoidon epäonnistumisesta vain kahdella isolaatilla oli kohonneet pradofloksasiinimiksit (ei-hemolyyttinen Staph). aureus-MIC = 2 µg / mL; E. coli-MIC = 4 µg / mL).

Taulukko 3. Verafloxin aktiivisuus taudinaiheuttajia vastaan, jotka on eristetty Verafloxilla hoidetuista kissoista kliinisessä tutkimuksessa Yhdysvalloissa vuonna 2008.

tehokkuus

verafloxin kliininen tehokkuus osoitettiin monipaikkaisessa (16 aluetta) kenttätutkimuksessa. Tässä peitetyssä ja satunnaistetussa tutkimuksessa VERAFLOXIN tehoa verrattiin lumekontrolliin (kantaja-aine ilman vaikuttavaa ainetta). Tähän tutkimukseen osallistuneista 282 kissasta 190 sai VERAFLOXIA kerran vuorokaudessa annoksella 7, 5 mg / kg (3.4 mg / lb) potilaan paino 7 peräkkäisenä päivänä ja 92: ta hoidettiin lumelääkkeellä kerran vuorokaudessa annostuksella 0, 3 mL/kg 7 peräkkäisenä päivänä. Tehokkuustietokannassa oli 182 kissaa: 66 lumelääkkeellä hoidettua kissaa ja 116 VERAFLOXILLA hoidettua kissaa. Tämän vaikuttavuustietokannan analyysi osoitti, että paranemisnopeus oli suurempi Veraflox-ryhmässä päivänä 15, kuten taulukossa 4 on tiivistetty. Tutkimuksen paranemisnopeus määritettiin noin 15 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta. Primaarisen vaikuttavuuden päätetapahtuman (tutkimuksen parannuskeinot) tilastollinen arviointi osoitti, että VERAFLOX oli erilainen kuin plasebo, sillä 73, 4% Veraflox-tutkimuksen parannuskeinoista oli 38, 9% lumelääkehoitoista.

Taulukko 4: päivä 15 Tapausluokitus

eläinten turvallisuus

kohde-eläinten turvallisuustutkimus: turvallisuutta arvioitiin 32 terveellä, 12 viikon ikäisellä kissanpennulla, joille annettiin verafloxia kerran vuorokaudessa 0, 7, 23, 7 tai 39, 5 mg/kg (0, 1, 3 ja 5 kertaa suositusannos) 21 peräkkäisen päivän ajan. Lisäkontrolli (0X) ja suuriannoksiset (5X) eläimet pidettiin 45 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

neutrofiilien, lymfosyyttien ja monosyyttien määrä väheni tilastollisesti merkitsevästi 3-ja 5-KERTAISISSA ryhmissä verrokkeihin verrattuna. Hoitojakson aikana yhdellä 3-kertaisella kissalla ja kolmella 5-kertaisella kissalla neutrofiilien absoluuttinen määrä oli viitealueen alapuolella. Luuytimen sytologiset tulokset, jotka sopivat luuydinsuppressioon (myelooinen hypoplasia), havaittiin 3-kertaisella neutropeenisella kissalla ja kahdella kolmesta 5-kertaisesta neutropeenisesta kissasta. 3-kertainen kissa oli neutropeeninen tutkimuksen viimeisenä päivänä ennen suunniteltua eutanasiaa, kun taas kolmen 5-kertaisen kissan absoluuttiset neutrofiiliarvot palautuivat normaaleiksi joko hoidon aikana tai hoidon lopettamisen jälkeen.

yleisin poikkeava kliininen löydös oli pehmeä uloste. Tätä havaittiin sekä hoito-että kontrolliryhmissä, mutta yleisemmin 3-ja 5-kertaisilla kissanpennuilla.

Silmäturvallisuustutkimus: Silmien turvallisuutta arvioitiin 20 terveellä aikuisella kissalla, jotka käyttivät pradofloksasiinia kapseleina suun kautta kerran vuorokaudessa annoksina 30 mg/kg ja 50 mg/kg 23 päivän ajan. Vaikutuksia ei havaittu seuraavissa tutkituissa silmäparametreissa: oftalmologiset tutkimukset, ERGs ja optinen koherenssitomografia. Kissoilla, jotka saivat 50 mg/kg/vrk pradofloksasiinia, havaittiin lievää painon laskua. Kissoilla, jotka saivat 30 ja 50 mg/kg/vrk pradofloksasiinia, esiintyi lisääntynyttä syljeneritystä ja oksentelua koko tutkimuksen ajan. Pradofloksasiinihoitoa saaneilla kissoilla havaittiin annoksesta riippuvaa valkosolujen määrän vähenemistä. Yhdellä kissalla, joka sai 30 mg / kg / vrk pradofloksasiinia, havaittiin Vähäinen valo-ja elektronimikroskopian fotoseptorirappeuma, jonka tyyppi poikkesi enrofloksasiinia saaneista kissoista (vertailulääkettä käytettiin tässä tutkimuksessa); pradofloksasiinin vaikutusta näihin verkkokalvon muutoksiin ei tunneta.

Toksisuustutkimus: oraalisessa toksisuustutkimuksessa 4 kissaa sai pradofloksasiinia annoksella 50 mg/kg/vrk 25 päivän ajan. Kaikilla kissoilla esiintyi oksentelua ja syljeneritystä. Yhdellä kissalla ilmeni fluorokinolonin aiheuttamia neurologisia oireita (vähentynyt liikkuvuus, hoipertelu ja ääntely) tutkimuksen 5.päivänä.

säilytysolosuhteet

Säilytä alle 30°C (86°F).

ensimmäisen avaamisen jälkeen VERAFLOXIN on osoitettu säilyvän stabiilina 60 vuorokautta.

toimitustapa

NADA 141-344, FDA: n hyväksymä

84364593 / 84364607, R.0

valmistettu Saksassa

© 2012 Bayer HealthCare LLC

Bayer, The Bayer Cross ja VERAFLOX ovat Bayerin rekisteröityjä tavaramerkkejä.

VERAFLOXIA suojaa seuraava yhdysvaltalainen patentti 6 323 213.

Bayer HealthCare LLC, Animal Health Division, Shawnee Mission, Kansas 66201, Yhdysvallat