Zyclara

varoitukset

sisältyvät osana varotoimet-osiota.

varotoimet

paikalliset ihoreaktiot

voimakkaita paikallisia ihoreaktioita, kuten ihon itkua tai eroosiota, voi esiintyä muutaman tsyklarakreamin käytön jälkeen ja saattaa vaatia annostelun keskeyttämistä . ZYCLARA-Emulsiovoiteella on mahdollista pahentaa ihon tulehdustiloja, mukaan lukien chronicgraft versus host-tauti.

vaikeat paikalliset tulehdusreaktiot naisen ulkoisissa sukuelimissä voivat johtaa vaikeaan vulvar-turvotukseen.Vaikea vulvar-turvotus voi johtaa virtsaumpi. Annostus tulee keskeyttää tai keskeyttää vaikean vulvar-turvotuksen vuoksi.

ZYCLARA Creamin antamista ei suositella, ennen kuin iho on parantunut aiemmasta lääkkeestä tai kirurgisesta hoidosta.

systeemiset reaktiot

flunssan kaltaiset merkit ja oireet voivat liittyä tai jopa edeltää paikallisia ihoreaktioita, ja niitä voivat olla väsymys, pahoinvointi,kuume, myalgiat, artralgiat, huonovointisuus ja vilunväristykset. Hoidon keskeyttämistä ja potilaan arviointia on harkittava .

lymfadenopatiaa esiintyi 2%: lla zyclara-Emulsiovoiteella hoidetuista aurinkokeratoosia sairastavista potilaista 3, 75%: lla ja 3%: lla ZYCLARA-Emulsiovoiteella hoidetuista potilaista 2, 5%: lla .Tämä reaktio parani kaikilla potilailla 4 viikon kuluessa hoidon päättymisestä.

ultraviolettivalolle altistumisen riski

altistumista auringonvalolle (mukaan lukien aurinkolamput) on vältettävä tai minimoitava ZYCLARA-emulsiovoiteen käytön aikana. Potilaita on kehotettava käyttämään suojavaatetusta (esim.hattua) Zyklarakreamia käytettäessä. Potilaita, joilla on auringonpolttama, on kehotettava olemaan käyttämättä zyclara-voidetta, jota ei ole otettu talteen. Zyclara-emulsiovoidetta käyttävien potilaiden, jotka saattavat altistua huomattavasti auringolle esimerkiksi ammattinsa vuoksi, ja potilaiden, joilla on luontainen herkkyys auringonvalolle, on noudatettava varovaisuutta.

eläinperäisessä karsinogeenisuustutkimuksessa imikimodiemulsiovoide lyhensi aikaa ihon kasvainmuodostukseen . Ultravioletkarsinogeenisuuden lisääntyminen ei välttämättä riipu fototoksisista mekanismeista.Siksi potilaiden tulisi minimoida tai välttää luonnollista tai keinotekoista auringonvaloaltistusta.

haittavaikutusten lisääntynyt riski käytettäessä samanaikaisesti Imikimodia

Tsyklarakreamia ja muita imikimodivalmisteita samalla hoitoalueella on vältettävä, koska ne sisältävät samaa vaikuttavaa ainetta (imikimodia) ja saattavat lisätä paikallisten ihoreaktioiden riskiä ja niiden vakavuutta.

zyclara-emulsiovoiteen ja muiden imikimodivalmisteiden samanaikaisen käytön turvallisuutta ei ole osoitettu, ja sitä tulisi välttää, koska ne sisältävät samaa vaikuttavaa ainetta (imikimodia) ja voivat lisätä systeemisten reaktioiden riskiä ja vaikeusastetta.

Immuunisoluaktivaatio Autoimmuunisairaudessa

ZYCLARA-emulsiovoidetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on autoimmuunisairaus, koska imikimodi aktivoi immuunisoluja .

Potilasohjeet

KS.FDA: n hyväksymä potilasmerkintä (potilastiedot)

käyttöohjeet

ZYCLARA-emulsiovoidetta tulee käyttää lääkärin ohjeiden mukaan. Zyclara Cream on tarkoitettu vain ulkoiseen käyttöön. Kosketusta silmiin, huuliin, sieraimiin, peräaukkoon ja emättimeen tulee välttää .

hoitoaluetta ei saa sitoa eikä muuten peittää. Osittain käytetyt pakkaukset on hylättävä eikä niitä saa käyttää uudelleen. Pumput tulee hävittää täydellisen käsittelykerran jälkeen. Lääkkeen määrääjän tulee osoittaa oikea levitystekniikka zyclara-emulsiovoiteen hyödyn maksimoimiseksi.

on suositeltavaa, että potilaat pesevät kätensä ennen Zyclara-emulsiovoiteen levittämistä ja sen jälkeen.

paikalliset ihoreaktiot

potilailla voi esiintyä paikallisia ihoreaktioita zyclara-emulsiovoiteen käytön aikana. Mahdollisia paikallisia ihoreaktioita ovat punoitus, turvotus, eroosiot/haavaumat, itku/erite,hilseily/hilseily/kuivuminen ja rupeutuminen/karstoittuminen. Nämä reaktiot voivat vaihdella lievästä vaikeaan ja voivat ulottua kiinnityskohdan ulkopuolelle ympäröivälle iholle.Potilaat voivat myös kokea kiinnityskohdan reaktioita, kuten kutinaa, ärsytystä tai kipua .

paikalliset ihoreaktiot voivat olla niin voimakkaita, että potilaat saattavat tarvita lepoaikaa hoidosta.Zyclara-emulsiovoiteen käyttöä voidaan jatkaa ihoreaktion jälkeen lääkärin määräämällä tavalla. Aurinkokeratoosin kohdalla kutakin hoitosykliä ei kuitenkaan pidä pidentää yli 2 viikkoon, koska annoksia on jäänyt väliin tai hoitojaksoja on ollut liian vähän. Ulkoisten sukuelinten visvasyylien osalta hoitoa ei tule jatkaa yli 8 viikon ajan unohtuneiden annosten tai lepoaikojen vuoksi. Potilaiden tulisi ottaa yhteyttä lääkäriinsä viipymättä, jos he havaitsevat käyttökohdassa merkkejä tai oireita, jotka rajoittavat tai kieltävät heidän päivittäisen aktiivisuutensa tai vaikeuttavat voiteen jatkuvaa käyttöä.

paikallisten ihoreaktioiden vuoksi hoitoalue on todennäköisesti hoidon aikana ja paranemiseen asti huomattavasti erilainen kuin normaali iho. Paikallista hypopigmentaatiota ja hyperpigmentaatiota on raportoitu imikimodiemulsiovoiteen käytön jälkeen. Nämä värimuutokset voivat olla pysyviä joillakin potilailla.

systeemiset reaktiot

potilailla voi esiintyä FLU: n kaltaisia systeemisiä merkkejä ja oireita zyclara-emulsiovoiteen käytön aikana.Systeemisiä oireita voivat olla väsymys, pahoinvointi, kuume,lihassärky, huonovointisuus, nivelkipu ja vilunväristykset . Hoidon keskeyttämistä ja potilaan arviointia on harkittava.

aktiinisen keratoosin (AK)

potilaat annostellaan kerran päivässä ennen nukkumaanmenoa hoidettavan alueen iholle (koko kasvot tai kaljuuntuva päänahka) kahdeksi 2 viikon hoitojaksoksi, joiden välissä on 2 viikon hoitamaton jakso. Hoitojaksoa ei kuitenkaan pidä pidentää kahta 2 viikon hoitosykliä pitemmäksi, jos annos tai lepoaika jää väliin. Hoitoa tulee jatkaa koko hoitojakson ajan, vaikka kaikki aktiiniset keratoosit näyttäisivät hävinneen .

on suositeltavaa, että potilaat pesevät kätensä ennen Zyclara-emulsiovoiteen levittämistä ja sen jälkeen. Ennen siteen levittämistä potilaan tulee pestä hoitoalue miedolla saippualla ja vedellä ja antaa alueen kuivua perusteellisesti.

hoitoalue suositellaan pestäväksi miedolla saippualla ja vedellä 8 tunnin kuluttua Zyclaracreamin levittämisestä.

useimmilla potilailla, jotka käyttävät Tsyklarakreamia AK: n hoitoon, esiintyy eryteemaa, hilseilyä/hilseilyä/kuivuutta ja karvoitusta annostelukohdassa normaalilla annostuksella .

aurinkosuojavoiteen käyttöä suositellaan, ja zyclara-emulsiovoiteen käytön aikana potilaiden tulisi minimoida tai välttää altistumista luonnolliselle tai keinotekoiselle valolle (solarium tai UVA/B-hoito).

hoitoalueelle voi ilmaantua hoidon aikana lisää leesioita .

potilaat, joita hoidetaan sukupuolielinten syylien (EGW) vuoksi

annetaan kerran päivässä ennen nukkumaanmenoa syyläkohtien iholle. ZYCLARA-emulsiovoiteen hoitoa tulee jatkaa, kunnes genitaalialueen/perianaalialueen visvasyylät ovat poistuneet kokonaan tai jopa 8 viikon ajan.

hoitoalue suositellaan pestäväksi miedolla saippualla ja vedellä noin 8 tunnin ajan ZYCLARA-emulsiovoiteen levittämisen jälkeen.

on tavallista, että potilailla esiintyy paikallisia ihoreaktioita, kuten punoitusta,eroosiota, eritettä, hilseilyä/hilseilyä, rupeutumista/karstoittumista ja turvotusta kiinnityskohdassa tai ympäröivillä alueilla.

seksuaalista (sukupuolielinten, peräaukon, suun)kosketusta tulee välttää zyclara-emulsiovoiteen ollessa iholla. Zyclara-voiteen käyttöä emättimessä pidetään sisäisenä ja sitä tulee välttää.Naispotilaiden tulee olla erityisen varovaisia, jos voidetta levitetään emättimen aukkoon, koska paikalliset ihoreaktiot herkillä kosteilla pinnoilla voivat aiheuttaa kipua tai turvotusta ja aiheuttaa virtsaamisvaikeuksia.

ympärileikkaamattomien urosten, jotka hoitavat esinahan alaista esinahkaa, tulee vetää esinahka sisään ja puhdistaa alue päivittäin.

hoidon aikana voi kehittyä uusia syyliä, sillä ZYCLARA-voide ei paranna.

ZYCLARA-emulsiovoiteen vaikutusta sukupuolielinten / perianaalialueen visvasyylien tarttumiseen ei tunneta.

ZYCLARA-emulsiovoide saattaa heikentää emätinkondomia ja emätinkalvoja, joten sen samanaikaista käyttöä ei suositella.

jos esiintyy vakavaa paikallista ihoreaktiota, voide tulee poistaa pesemällä hoitoalue saippualla ja vedellä.

ei-kliininen toksisuus

karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikkeneminen

oraalisessa (letkulla) rottakinogeenisuustutkimuksessa imikimodia annettiin Wistar-rotille 2X/viikko(enintään 6 mg/kg/vrk) tai päivittäin (3 mg/kg/vrk) 24 kuukauden ajan. Hoitoon liittymättömiä kasvaimia havaittiin oraalisissa rotilla tehdyissä karsinogeenisuustutkimuksissa suurimmilla tässä tutkimuksessa testatuilla annoksilla, jotka olivat 6 mg/kg 2 kertaa viikossa infemale-rotilla (7, 1 X MRHD viikoittaisten AUC-vertailujen perusteella), 4 mg/kg annosteltuna 2 kertaa viikossa urosrotilla (6, 1 X MRHD viikoittaisten AUC-vertailujen perusteella) tai 3 mg/kgadannoksella 7 kertaa viikossa uros-ja naarasrotilla (12 kertaa MRHD viikoittaisten Aucc-vertailujen perusteella).

ihon kautta tehdyssä hiirikarsinogeenisuustutkimuksessa imikimodiemulsiovoidetta (enintään 5 mg/kg/applikaatio imikimodia tai 0, 3% imikimodiemulsiovoidetta) levitettiin hiirten selkään 3 kertaa viikossa 24 kuukauden ajan. Maksan adenoomien ja karcinoomien ilmaantuvuuden havaittiin lisääntyvän astatistisesti merkitsevästi suuria annoksia saaneilla uroshiirillä verrattuna verrokkihiiriin (21xmrhd viikoittaisten AUC-vertailujen perusteella). Ihon papilloomien määrä lisääntyi vehikkelivoiteiden verrokkiryhmän eläimillä vain käsitellyssä kohdassa.

52 viikkoa kestäneessä iho-karsinogeenisuustutkimuksessa ihokasvainten muodostumisen keskimääräinen alkamisaika lyheni karvattomilla hiirillä pitkäaikaisen paikallisen annostelun jälkeen (3X/viikko).; 40 viikkoa hoitoa ja 12 viikkoa tarkkailua) samanaikaisesti UV-säteilylle altistumista (5 päivää viikossa) pelkällä ajoneuvolla. Vaikuttavana aineena käytettävän imikimodin ja ajoneuvovoiteen lisäämisen ei havaittu vaikuttavan kasvaimen kehittymiseen enempää kuin kantaja-ainevaikutus.

Imikimodilla ei todettu mutageenisuutta eikä klastogeenisuutta viiden vitrogenotoksisuustestin (Ames-testi, hiiren lymfooma L5178Y-testi, Kiinalainen hamsterovary-solujen kromosomipoikkeavuustesti, ihmisen lymfosyyttien kromosomipoikkeavuustesti ja SHE-solujen transformaatiotesti) ja kolmen In vivo-genotoksisuustestin(rotan ja hamsterin luuytimen sytogenetiikkatesti ja hiirellä tehty dominoiva letaali testi) tulosten perusteella.

imikimodin päivittäinen oraalinen annostelu rotille parittelun, tiineyden, synnytyksen ja imetyksen aikana ei vaikuttanut kasvuun, hedelmällisyyteen eikä lisääntymiseen AUC-vertailujen perusteella annoksilla,jotka olivat enintään 25 kertaa MRHD.

käyttö erityisryhmillä

raskaus

raskaus luokka C

ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. Zyclara-emulsiovoidetta tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.

ihmisen altistuslaskelmien eläinten kerrannaiset perustuivat tässä jaksossa ja kohdassa 13.1 kuvattujen lisääntymistoksikologisten tutkimusten päivittäisiin annosvertailuihin. Ihmisen eläinaltistuksen monikertoimet perustuivat viikkoannostusvertailuihin kohdassa 13.1 kuvatuissa karsinogeenisuustutkimuksissa. Tässä kohdassa ja kohdassa 13.1 esitetyllä eläinten moninkertaisella altistuksella ihmisen Enimmäisannokseksi (MRHD) asetettiin 2 pakkausta (500 mg emulsiovoidetta) aktiinisen keratoosin hoidossa zyclara-voiteella (imikimodi 3, 75%, 18.75 mg imikimodia) kehon pinta-alan vertailussa. Ihmisen sukupuolielinten ja perianaalialueen visvasyylien hoidossa saatu suurin AUC-arvo oli suurempi kuin aurinkokeratoosin hoidossa saatu arvo, ja sitä käytettiin ihmisen silmävamman monikertojen laskennassa, joka perustui AUC-vertailuun.

systeemisiä embryofetaalikehitystutkimuksia tehtiin rotilla ja kaniineilla. Tiineille naarasrotille annettiin suun kautta imikimodiannoksia 1, 5 ja 20 mg/kg/vrk organogeneesin aikana(raskauspäivät 6-15). Annoksella 20 mg/kg/vrk (163 kertaa MRHD Auccomparisonsin perusteella) todettuja sikiövaikutuksia olivat lisääntyneet resorptiot, sikiön ruumiinpainon lasku, luuston luutumisen viivästyminen,taipuneet raajaluut, ja kaksi sikiötä yhdessä pentueessa(2 1567 sikiöstä) osoitti eksenkefaliaa, ulkonevat kielet ja matalat seteerit. Annoksella 5 mg/kg/vrk (28 kertaa MRHD AUC-vertailujen perusteella) ei havaittu hoitoon liittyviä vaikutuksia alkio-ja sikiötoksisuuteen eikä teratogeenisuuteen.

laskimoon 0 annosta.Tiineille naaraskaniineille annettiin 5, 1 ja 2 mg/kg/vrk imikimodia organogeneesin aikana(raskauspäivät 6-18). Hoitoon liittyviä vaikutuksia alkioon ja sikiöön kohdistuvaan toksisuuteen tai teratogeenisuuteen ei havaittu annoksella 2 mg/kg/vrk(2, 1 x MRHD BSA-vertailujen perusteella), joka on suurin tässä tutkimuksessa arvioitu annos, eikä annoksella 1 mg/kg/vrk (115 x MRHD AUC-vertailujen perusteella).

rotilla tehtiin yhdistetty hedelmällisyystutkimus sekä peri-ja postnataalikehitystutkimus. Oraaliset annokset 1, 1.5, 3 ja 6 mg/kg/vrk imikimodia annettiin urosrotille 70 päivää ennen paritteluajan päättymistä ja naarasrotille 14 päivää ennen poikimista ja imetystä. Vaikutuksia kasvuun,hedelmällisyyteen, lisääntymiseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen ei havaittu annoksilla, jotka olivat enintään 6 mg/kg/vrk(25 x MRHD AUC-vertailujen perusteella). study.In emoon kohdistuvien toksisten vaikutusten puuttuminen havaittiin F1fetuksilla annoksella 6 mg / kg / vrk (25 kertaa MRHD AUC-vertailujen perusteella). Tämä vaikutus havaittiin myös imikimodilla tehdyssä oraalisissa rotilla tehdyssä embryofetaalisen kehityksen tutkimuksessa. Annoksella 3 mg / kg / vrk ei osoitettu hoitoon liittyviä vaikutuksia teratogeenisuuteen (12 kertaa MRHD AUC-vertailujen perusteella).

imettävät äidit

ei tiedetä, erittyykö imikimodi äidinmaitoon ZYCLARA-emulsiovoiteen käytön jälkeen. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon, on noudatettava varovaisuutta annettaessa Zyclaracreamia imettäville naisille.

lapsipotilailla

AK on sairaus, joka ei ole yleinen lapsipotilailla. Zyclaracreamin turvallisuutta ja tehokkuutta AK: n hoidossa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole osoitettu.

turvallisuutta ja tehokkuutta alle 12-vuotiaiden sukupuolielinten/perianaalialueen visvasyyläpotilaiden osalta ei ole osoitettu.

5-prosenttista imikimodiemulsiovoidetta arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, vehikkelikontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa, joihin osallistui 702 molluscum contagiosumia (MC) sairastavaa lapsipotilasta (470 imikimodille altistunutta; mediaani-ikä 5 vuotta, vaihteluväli 2-12 vuotta). Koehenkilöt käyttivät imikimodikreamia tai kantaja-ainetta 3 kertaa viikossa enintään 16 viikon ajan. Täydellinen puhdistuma (ei MC-leesioita)arvioitiin viikolla 18. Tutkimuksessa 1 täydellinen puhdistuma oli imikimodi-emulsioryhmässä 24% (52 / 217) ja ajoneuvoryhmässä 26% (28 / 106). Tutkimuksessa 2 puhdistuma oli imikimodi-kermaryhmässä 24% (60 / 253) ja ajoneuvoryhmässä 28% (35 / 126). Näissä tutkimuksissa ei onnistuttu osoittamaan tehokkuutta.

samanlainen kuin aikuisilla tehdyissä tutkimuksissa, nilviäislapsilla tehdyissä kahdessa tutkimuksessa useimmin raportoitu haittavaikutus oli kiinnityskohdan reaktio.Haittatapahtumat, joita esiintyi useammin imikimodilla hoidetuilla potilailla verrattuna vehikkelillä hoidettuihin potilaisiin, muistuttivat yleensä niitä tapauksia, joita havaittiin aikuisille hyväksytyissä käyttöaiheissa, ja niitä olivat myös välikorvatulehdus (5% imikimodia vs. 3% vehikkeliä) ja sidekalvotulehdus (3% imikimodia vs. 2% vehikkeliä).

eryteema oli useimmin raportoitu paikallinen ihoreaktio. Imikimodihoitoa saaneiden lapsipotilaiden tutkimuksissa ilmoitettuja vakavia paikallisia ihoreaktioita olivat eryteema (28%),turvotus (8%), rupeutuminen/hilseily (5%), hilseily/hilseily (5%), eroosio (2%) ja nesteen erittyminen (2%).

imikimodin systeeminen imeytyminen hoidetulta iholta 22: lla 2-12-vuotiaalla tutkimushenkilöllä, joilla oli laaja MC, johon kuului vähintään 10% kehon kokonaispinta-alasta, havaittiin kerta-ja toistuvaisannosten jälkeen 3 käyttökertaa viikossa 4 viikon ajan. Tutkija määritti käytetyn annoksen, joko 1, 2 tai 3 pakkausta annosta kohti, hoitoalueen koon ja koehenkilön painon perusteella. Seerumin kokonaispitoisuuksien mediaani oli viikon 4 lopussa 0, 26-1.06 ng/mL paitsi 2-vuotiaalla naisella, jolle annettiin 2 pakkausta tutkimuslääkettä annosta kohti, Cmax oli 9, 66 ng / mL toistuvan annostelun jälkeen. 2-5-vuotiaat lapset saivat imikimodia 12, 5 mg: n (yksi paketti) tai 25 mg: n (kaksi pakkausta) annoksena, ja seerumin moniannoksisten lääkeaineiden huippupitoisuuksien mediaani oli vastaavasti noin 0, 2 ng/mL tai 0, 5 ng / mL. 6-12-vuotiaat lapset saivat 12, 5 mg: n, 25 mg: n tai 37, 5 mg: n annoksia (kolme pakkausta), ja seerumin multipledoosipitoisuuksien mediaani oli vastaavasti noin 0, 1, 0, 15 ng/mL tai 0, 3 ng / mL.Niistä 20 koehenkilöstä, joilla oli arvioitavissa laboratorioarvioinnit, valkosolumäärän mediaani laski 1, 4*109/L ja neutrofiilien absoluuttisen määrän mediaani laski 1, 42*109/L.

geriatrinen käyttö

niistä 320 koehenkilöstä, joita hoidettiin ZYCLARA-voiteella AK-kliinisissä tutkimuksissa, 150 koehenkilöä (47%) oli 65-vuotiaita tai vanhempia. Näiden koehenkilöiden ja nuorempien koehenkilöiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehokkuudessa.