À propos de CDKL5-CDKL5-IFCR / CDKL5-IFCR

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Nous savons ce que cela fait de recevoir ce diagnostic et nous sommes là pour vous aider.

Nous comprenons que ce nouveau diagnostic ouvre un monde d’incertitudes, de questions et de peurs. Vous n’êtes pas seul ! Vous vous retrouverez parmi des amis ici, tous dans le but commun d’aider nos enfants et nos proches touchés et de trouver un remède. Nous avons créé cette liste de questions fréquemment posées qui sera un bon point de départ pour en savoir plus sur CDKL5.

Q: Qu’est-ce que le trouble de carence en CDKL5?

A: Le trouble de carence en CDKL5 est une encéphalopathie épileptique de développement rare causée par des mutations du gène CDKL5, et cela peut se manifester par un large éventail de symptômes cliniques et de sévérité. Les signes distinctifs sont une épilepsie précoce et intraitable et un retard neurodéveloppemental affectant les fonctions cognitives, motrices, vocales et visuelles. Bien que rare, l’occurrence serait d’environ 1: 40 000 à 75 000 naissances vivantes, ce qui en fait l’une des formes d’épilepsie génétique les plus courantes.

Le gène CDKL5 fournit des instructions pour fabriquer des protéines essentielles au développement normal du cerveau et des neurones. La protéine CDKL5 agit comme une kinase, qui est une enzyme qui modifie l’activité d’autres protéines en ajoutant des atomes d’oxygène et de phosphate (un groupe phosphate) à des positions spécifiques. Les chercheurs n’ont pas encore déterminé quelles protéines sont ciblées par la protéine CDKL5.

CDKL5 a été identifié pour la première fois en 2004, il signifie cycline-dépendante kinase-like 5, et son emplacement est sur le chromosome X. Le chromosome X est l’un des chromosomes sexuels; les femelles ont deux chromosomes X et les mâles un chromosome X et un chromosome Y. Les lettres sont une abréviation du nom scientifique du gène, qui décrit ce qu’il fait. Le gène CDKL5 était auparavant appelé STK9. De nombreux cas ont été identifiés chez les garçons, mais en raison de la localisation du gène, le CDD affecte principalement les filles.

Q: Quelles sont les causes de CDKL5?

R: Nous ne connaissons pas entièrement la cause du trouble de carence en CDKL5 pour le moment. Des mutations ont été trouvées chez des enfants diagnostiqués avec des spasmes infantiles, le syndrome de West, le syndrome de Lennox-Gastaut, le syndrome de Rett, la paralysie cérébrale, l’autisme et l’épilepsie intraitable d’origine inconnue.

Grâce à la recherche scientifique et à la collecte d’informations via la base de données internationale CDKL5 et dans nos Centres d’excellence, nous travaillons dur pour trouver toutes les pièces de ce puzzle. Il est important de noter que les scientifiques et les médecins ne connaissent pas le spectre complet des troubles CDKL5 à l’heure actuelle. Il y a probablement beaucoup de personnes touchées par CDKL5 qui ont des symptômes légers et aucune crise. Avec la recherche continue et la sensibilisation à CDKL5, nous espérons construire une compréhension plus complète du spectre de ce trouble alors que nous continuons la recherche d’un remède désespérément nécessaire.

Q : Cette mutation génétique est-elle héréditaire ?

R: Il semble que la plupart des mutations sont  » de novo « , c’est-à-dire qu’elles surviennent spontanément et ne sont pas transmises par les familles. Cependant, il existe des familles connues dans lesquelles plusieurs frères et sœurs sont affectés par la mutation exacte, mais ni la mère ni le père ne sont des porteurs confirmés avec la technologie de test génétique actuelle. Cependant, ces mères sont soupçonnées d’être des porteuses de lignées germinales. Il n’est pas sûr de supposer que vous n’êtes pas un porteur sur la seule base de tests ADN. Il est préférable de consulter un généticien pour discuter de votre risque de transmission de cette mutation génétique.

Q: À quelle fréquence CDKL5 se produit-il?

R: Bien que rares, les estimations d’occurrence sont actuellement d’environ 1: 40 000 à 60 000 naissances vivantes, ce qui en fait l’une des formes d’épilepsie génétique les plus courantes. Maintenant, il y a au moins deux enfants diagnostiqués avec CDKL5 chaque semaine.

Q: Quels sont les signes et symptômes d’une carence en CDKL5?

R: Tout le monde n’aura pas tous les signes / symptômes énumérés ici, et certains peuvent avoir
d’autres symptômes non mentionnés.

Symptômes principaux

  • Crises d’épilepsie commençant tôt dans la vie
  • Spasmes épileptiques survenant souvent sans hypsarythmie
  • Plusieurs types de crises différents
  • Capacité limitée à marcher
  • Incapacité à parler mais peut utiliser des gestes / vocalisations complexes
  • Compétences manuelles limitées
  • Manque de contact visuel (déficience visuelle corticale)
  • Constipation
  • Difficultés de sommeil
  • Mouvements de la main sans but (stéréotypies)
  • Grincement des dents (bruxisme)
  • Faible tonus musculaire (hypotonie)
  • Déficience intellectuelle

Autres symptômes

  • Irrégularités respiratoires (telles qu’hyperventilation)
  • Infections respiratoires
  • Vomissements
  • Reflux gastro-œsophagien
  • Scoliose
  • Caractéristiques telles qu’un regard latéral et l’habitude de croiser les jambes
  • Symptômes comportementaux tels que l’anxiété et l’évitement social

Q: Tous les enfants atteints de CDKL5 ont-ils des crises?

R: La majorité des personnes diagnostiquées avec CDKL5 ont des crises convulsives. Cependant, certains n’ont jamais eu de crise. La plupart des enfants atteints de CDKL5 souffrent de crises qui commencent dans les premières heures, jours, semaines ou mois de la vie. Les enfants diagnostiqués avec le trouble CDKL5 peuvent avoir des crises commençant dans les heures suivant la naissance, ou aussi tard que huit mois à 2 ans. Certaines mères ont décrit des crises ressenties même pendant la période prénatale.

Q: Quels types de crises sont courants avec une carence en CDKL5?

R: Les personnes atteintes de CDKL5 présentent une grande variété de crises. Parfois, ils peuvent avoir plusieurs types de crises différentes le même jour. D’autres peuvent éprouver un seul type de crise à la fois, puis à mesure qu’elles grandissent, le type de crise peut changer. De nombreux enfants ont des convulsions dans leur sommeil, et beaucoup éprouvent des sursauts de sommeil aigus (parfois identifiés comme des crises réelles sur l’EEG).

Il peut être difficile de comprendre ce que signifie la terminologie des crises. Les médecins ont décrit plus de 30 types de crises différentes, divisées en deux grandes catégories: les crises focales et les crises généralisées. Cependant, il existe de nombreux types de crises dans chacune de ces catégories. Toutes les crises ne sont pas faciles à définir comme focales ou généralisées. Certaines personnes ont des crises qui commencent par des crises focales, puis se propagent à l’ensemble du cerveau. D’autres personnes peuvent avoir les deux types de crises, mais sans tendance apparente.

Crises focales

Les crises focales, également appelées crises partielles, se produisent dans une seule partie du cerveau. Ces crises sont fréquemment décrites par la zone du cerveau d’où elles proviennent. Par exemple, une personne pourrait être diagnostiquée avec des crises du lobe frontal focal ou une crise du lobe temporal.
Lors d’une simple crise focale, la personne restera consciente mais éprouvera des sentiments ou des sensations inhabituels qui peuvent prendre de nombreuses formes. La personne peut éprouver des sentiments soudains et inexplicables de joie, de colère, de tristesse ou de nausée. Il ou elle peut également entendre, sentir, goûter, voir ou ressentir des choses qui ne sont pas réelles.

Dans une crise focale complexe, la personne a un changement ou une perte de conscience. Sa conscience peut être altérée, produisant une expérience onirique. Les personnes ayant une crise focale complexe peuvent afficher des comportements étranges et répétitifs tels que des clignotements, des contractions, des mouvements de la bouche ou même marcher en cercle. Ces mouvements répétitifs sont appelés automatismes. Des actions plus compliquées, qui peuvent sembler intentionnelles, peuvent également se produire involontairement.

Crises généralisées

Les crises généralisées sont le résultat d’une activité neuronale anormale des deux côtés du cerveau. Ces crises peuvent entraîner une perte de conscience, des chutes ou des spasmes musculaires massifs. Il existe de nombreux types de crises généralisées.

En cas de crises d’absence, la personne peut sembler regarder dans l’espace et / ou avoir des secousses ou des contractions musculaires. Ces crises sont parfois appelées crises de petit mal, qui est un terme plus ancien.

Les crises toniques provoquent un raidissement des muscles du corps, généralement ceux du dos, des jambes et des bras. Les crises cloniques provoquent des mouvements saccadés répétés des muscles des deux côtés du corps.

Les crises myocloniques provoquent des secousses ou des contractions du haut du corps, des bras ou des jambes.

Les crises atoniques (aka crise de goutte, ou attaque de goutte) provoquent une perte de tonus musculaire normal. La personne touchée tombera ou peut tomber la tête involontairement.

Les crises tonico-cloniques provoquent un mélange de symptômes, notamment un raidissement du corps et des secousses répétées des bras et / ou des jambes ainsi qu’une perte de conscience. Les crises tonico-cloniques sont parfois désignées par le terme plus ancien de crises de grand mal.

Q: CDKL5 n’affecte-t-il que les filles?

R: S’il est vrai que la majorité des enfants diagnostiqués atteints de CDKL5 sont des femmes, il y a eu une augmentation du nombre d’hommes diagnostiqués ces dernières années. Environ 90% des personnes diagnostiquées avec un trouble de carence en CDKL5 sont des femmes. Les mâles touchés semblent être touchés de la même manière que les femelles.

Q: CDKL5 semble très similaire au syndrome de Rett. Quelle est la différence?

R: Des mutations du gène CDKL5 ont été identifiées chez des filles diagnostiquées avec une variante du syndrome de Rett (RTT). Cette forme de trouble, souvent grave, comprend de nombreuses caractéristiques du syndrome de Rett classique (y compris des problèmes de développement, une perte de compétences linguistiques et des mouvements répétés de torsions ou de lavages des mains), mais provoque également des crises récurrentes dès la petite enfance. En outre, dans le syndrome de Rett, une régression ou une perte de compétences ou de fonction a souvent lieu, ce qui n’est pas courant dans CDKL5. Habituellement, il n’y a pas de régression; au lieu de cela, les jalons de développement sont tardifs ou non acquis.

CDKL5 est distinct mais étroitement lié au syndrome de Rett. Il y a encore beaucoup de recherches nécessaires pour comprendre pleinement le lien entre CDKL5 et MeCP2.

Q: Comment le déficit en CDKL5 est-il lié à d’autres troubles?

A: CDKL5 présente un large spectre de symptômes, avec des caractéristiques étroitement associées à d’autres troubles neurologiques, tels que le syndrome de Rett (RTT), les spasmes infantiles (ISSX), le syndrome de West, Lennox‐Gastaut (LGS), l’épilepsie précoce de la petite enfance et l’autisme.

Syndrome CDKL5 et Rett: Voir la question FAQ précédente.

Spasmes infantiles (Syndrome de West):
Les spasmes infantiles (ISSX) sont un trouble épileptique rare chez les nourrissons et la petite enfance. Chez CDKL5, il a tendance à commencer très tôt: généralement à trois mois, mais certainement à six mois. Les crises consistent principalement en une flexion soudaine du corps vers l’avant avec raidissement des bras et des jambes; certains enfants se cambrent le dos en étendant leurs bras et leurs jambes. Les spasmes ont tendance à se produire au réveil ou à s’endormir, ou après l’alimentation, et se produisent souvent en grappes, d’un à 100 spasmes à la fois. Les nourrissons peuvent avoir des dizaines de grappes et plusieurs centaines de spasmes par jour; d’autres présentations subtiles de spasmes infantiles sont: des épisodes
qui semblent ressembler un peu à un étouffement, devenir rigides ou raides pendant une courte période; des grimaces faciales inhabituelles; ou d’autres crises subtiles.

Le syndrome de West est composé d’une triade de:

      • Spasmes infantiles
      • Déficience intellectuelle ou régression développementale
      • Hypsarythmie: En termes simples, il s’agit d’ondes cérébrales très chaotiques et désorganisées sans motif reconnaissable, par rapport à un EEG normal qui montre une séparation claire entre chaque signal et un motif visible.

Le syndrome est lié à l’âge, se produisant généralement entre le troisième et le douzième mois, se manifestant généralement vers le cinquième mois.

Syndrome de Lennox-Gastaut: Le LGS est caractérisé par plusieurs types de crises
et un EEG anormal avec des décharges d’ondes de pointe lentes généralisées. Les crises sont souvent résistantes au traitement. Les types de crises les plus courants sont tonico-axiaux, atoniques, myocloniques et tonico-cloniques généralisés. Un état d’absence, un état tonique et un état épileptique non convulsif peuvent survenir.

CDKL5 et autisme: L’autisme et les troubles du spectre autistique (TSA) sont un groupe de troubles neurodéveloppementaux graves à prévalence croissante dans lesquels les individus présentent des déficits d’interaction sociale, une communication altérée, un comportement répétitif et des intérêts et activités restreints.

De nombreux enfants atteints de CDKL5 présentent des caractéristiques et des tendances autistes, ainsi que leurs convulsions et d’autres symptômes physiques. À ce jour, nous connaissons une personne avec une mutation CDKL5 chez une fille avec un autisme de haut niveau seulement. Elle n’a aucun autre symptôme physique de CDKL5 et n’a jamais eu de convulsions. Elle partage la même mutation CDKL5 que sa sœur jumelle identique qui a été diagnostiquée avec le syndrome de Rett atypique et son frère aîné diagnostiqué avec le syndrome de West.

Q: Mon enfant dépassera-t-il ses crises?

R: En général, les crises associées à CDKL5 sont difficiles à traiter, mais il existe plusieurs médicaments anti-épileptiques qui sont essayés dans la population. Les familles d’enfants atteints de CDKL5 ont signalé des périodes de temps où leurs enfants n’avaient pas de crises, ce qu’on appelle une « période de lune de miel » (de quelques semaines à quelques années), après le début d’un nouveau médicament, mais souvent les crises réapparaissent et peuvent prendre une forme différente.

Q: Quels traitements ont été essayés pour les crises?

R: Bon nombre de nos enfants ont essayé une grande variété de thérapies anti‐épileptiques, avec plus ou moins de succès. Ils comprennent:

      • Médicaments antiépileptiques (DEA)
      • Régime cétogène / régime Atkins modifié.
      • Stimulateur du nerf vagal (SNV)
      • Neurochirurgie, telle que la callosotomie du corps calleux
      • Divers changements / modifications alimentaires

Q: Quelle est l’espérance de vie?

R: Puisque CDKL5 n’a été découvert qu’en 2004, nous n’avons pas assez de données pour répondre pleinement à cette question. Nous savons cependant que les personnes les plus âgées décrites dans la littérature médicale avec CDKL5 ont plus de 40 ans. Il y en a beaucoup d’autres que nous connaissons qui sont au milieu de la trentaine, de la vingtaine et des adolescents. La plupart des personnes nouvellement diagnostiquées sont de jeunes enfants et des nourrissons / tout-petits, mais nous commençons à voir des adultes dans la quarantaine et la cinquantaine diagnostiqués également.

Q: Comment mon enfant est-il diagnostiqué?

R: Le diagnostic est initialement suspecté en fonction des symptômes, des antécédents et d’un examen physique. Le médecin de votre enfant doit commander le test génétique. La plupart des enfants seront déjà sous la garde d’un neurologue, d’un généticien ou d’un autre spécialiste. Le test est un simple test sanguin qui est envoyé à un laboratoire où le séquençage génétique est effectué. Le résultat est généralement rapporté dans environ 4 à 6 semaines à compter du prélèvement sanguin.

Q: Des recherches sont-elles en cours pour trouver un remède contre CDKL5?

Absolument! L’IFCR travaille dur pour trouver des traitements et un remède contre CDKL5. Nous continuons de financer une variété de projets de recherche scientifique et nos centres d’excellence fournissent des recherches cliniques vitales qui sont essentielles au succès des essais de carence en CDKL5, y compris les thérapies génétiques. Nos équipes multidisciplinaires étudient les symptômes et les problèmes du CDKL5, construisant l’histoire naturelle du CDD. Nous sommes également une Base de données internationale CDKL5 et partenaire de la Fondation Loulou.

Q: Quelles sont les thérapies courantes?

R: Il existe plusieurs thérapies qui ont aidé de nombreux enfants atteints de CDKL5 à faire des progrès. La plupart des succès proviennent d’une intervention précoce, mais il n’est jamais trop tard pour essayer de nouvelles thérapies. La plupart des enfants reçoivent des thérapies physiques, professionnelles et orthophoniques. Il existe également de nombreux endroits à travers le pays qui se spécialisent dans les formes intensives de ces thérapies. L’aquothérapie, l’hippothérapie et la musique sont également des thérapies courantes pour nos enfants.

Q: Mon enfant passe souvent 24 heures ou plus sans dormir. Est-ce un trait commun?

R: Malheureusement, de nombreux parents d’enfants CDKL5 ont vécu la même chose. Ils ont décrit des nuits où leur enfant organise des « fêtes toute la nuit » dans sa chambre. En règle générale, l’enfant est éveillé toute la nuit et certains sont satisfaits et capables de se divertir toute la nuit.
D’autres sont agités et agités pendant ces phases.

Certains enfants peuvent dépasser ce phénomène en vieillissant. En attendant, veuillez en discuter avec l’équipe médicale de votre enfant car il y a des interventions qui peuvent être testées. Certains parents ont essayé des aides naturelles au sommeil telles que la mélatonine. Il est important de parler au médecin de votre enfant avant de commencer tout type d’aide au sommeil en vente libre, car il peut y avoir des interactions médicamenteuses avec les médicaments contre les crises de votre enfant.