ACLY régule l’activation et la différenciation des lymphocytes T CD4

Résumé

L’ATP citrate lyase (ACLY) est une transférase qui catalyse la conversion cytosolique du citrate et de la coenzyme A (CoA) en acétyl-CoA et oxaloacétate. Il a été démontré qu’ACLY lie le métabolisme glucose/mitochondrial (TCA) à l’acétylation cytosolique des protéines, à l’acétylation nucléaire des histones et à la synthèse des acides gras. Les lymphocytes T augmentent considérablement leur activité métabolique lors de l’activation et les sous-ensembles de lymphocytes T effecteurs activés utilisent des programmes métaboliques distincts. Il a été montré que l’inhibition de petites molécules diminue ACLY l’acétylation des histones et la différenciation des effecteurs chez les lymphocytes T. Ici, nous examinons les effets du knockout génétique spécifique aux cellules T d’ACLY. Les lymphocytes T CD4 faiblement déficients ont une expression de marqueur de prolifération et d’activation plus faible que le poids. La différenciation in vitro des lymphocytes T CD4 en sous-ensembles Th1 et Th17 a également été réduite en l’absence d’ACLY. Les orientations futures comprennent la comparaison de l’ACLY KO à l’inhibition des petites molécules et l’examen des conséquences métaboliques et épigénétiques de la carence en ACLY dans les lymphocytes T CD4 dans les modèles de maladies inflammatoires.