Ce qu’il faut savoir Avant d’envisager un essai clinique de Conception adaptative

Par John Balser, PhD, Président, Mark Chang, PhD, Vice-président principal, et Robin Bliss, PhD, Directeur

La Food and Drug Administration (FDA) a commencé à encourager l’utilisation de conceptions adaptatives pour les études cliniques. Essentiellement, les conceptions adaptatives permettent des modifications planifiées de manière prospective à un essai clinique sur la base de données intermédiaires, à condition que la validité scientifique (la capacité de tirer des inférences solides) et l’intégrité des données (crédibilité et reproductibilité) soient préservées.

Après avoir publié un projet de guide en 2010, le Centre pour les dispositifs et la santé radiologique de l’agence et le Centre d’Évaluation et de recherche sur les produits biologiques ont publié un guide final sur le sujet en 2016.

Leur intention était de clarifier la meilleure façon de planifier et de réaliser une conception adaptative pour les essais cliniques (en particulier dans le développement de dispositifs médicaux) et de stimuler l’adoption de l’approche parmi les entreprises. Mais malgré l’adoption par la FDA de la méthode de conception, comment savez-vous si des conceptions adaptatives seraient bénéfiques, pratiques ou appropriées à mettre en œuvre?

Comme pour la plupart des méthodologies, les avantages et les inconvénients varient en fonction du type d’essai nécessaire, de la population de patients, des ressources et des stratégies de gestion des données appropriées, et de nombreux autres facteurs. Cependant, certaines questions clés doivent être prises en compte pour vous aider à déterminer si la conception mérite un aspect sérieux pour vos études à venir.

Avantages et inconvénients de la conception d’essais cliniques adaptatifs

Les avantages de la conception adaptative comprennent:

• Le bien-être du patient peut être maximisé en réduisant l’exposition à des traitements inefficaces ou dangereux le plus tôt possible.
• Les besoins en ressources peuvent être réduits pour une série d’essais cliniques.
• Les chances de succès s’améliorent en raison de la possibilité d’ajustements à mi-parcours.
• Les médicaments et les dispositifs médicaux peuvent être commercialisés plus rapidement.
• Le gaspillage de ressources et de temps peut être minimisé si les dispositifs ou les traitements sont inefficaces.
• La plupart des inconvénients peuvent être évités ou comblés par une planification préalable minutieuse.

Bien que les avantages de la conception adaptative semblent très prometteurs, l’approche n’est pas sans défis.

Les inconvénients potentiels des essais cliniques adaptatifs comprennent:

• Les changements au milieu de l’étude dans les traitements ou l’attribution de la population peuvent entraîner une inflation des erreurs de type I ou un biais opérationnel.
• Pour les plans séquentiels de groupe et les approches de conception de réestimation de la taille de l’échantillon, les sujets de l’étude inclus dans l’analyse intermédiaire sont également inclus dans l’analyse finale des données, ce qui contrevient à la règle  » une personne, un vote » qui garantirait l’indépendance des estimations.
• Les conceptions « Choisir le gagnant » entraînent une plus grande probabilité de recevoir un traitement plus efficace pour les sujets qui s’inscrivent plus tard dans une étude, ce qui peut déséquilibrer les efforts de randomisation.
• Des pénalités de signification statistique (alpha) s’appliquent chaque fois que des adaptations sont effectuées et que les valeurs p peuvent être difficiles à définir et à calculer
• Une analyse qui rapporte une efficacité groupée plutôt que des résultats de sous-groupes peut rendre difficile l’interprétation de la valeur réelle d’un traitement si certains groupes ont des résultats significativement différents des autres.

Évaluer la valeur de la conception adaptative pour vos essais

Voici quelques détails supplémentaires à considérer pour vous aider à décider si cette approche créative des essais cliniques vous intéresse:

1. La conception adaptative nécessite une planification avancée très approfondie et méthodique. Cela peut ajouter du temps au processus de planification et de paperasse à l’avance, mais peut économiser du temps pour commercialiser à plus long terme. L’objectif principal de la planification avancée est d’éviter les biais ou la perception de biais en établissant a priori des points de décision et des options d’adaptation.
2. Une équipe indépendante d’analyse des données ou un comité de suivi des données peut être inestimable pour préserver la validité scientifique et l’intégrité des données, effectuer des calculs intermédiaires et maintenir un parrain aveugle pendant la prise de décision adaptative, en particulier pour les essais de phase 3
3. Les simulations d’essais cliniques aident à identifier les opportunités d’optimisation de la conception, l’impact potentiel des scénarios d’échec, les résultats possibles des essais avec un contrôle strict des erreurs de type I, les tailles d’échantillons idéales et possibles et les estimations de puissance, les expériences d’essais dynamiques du recrutement à la fin, et bien d’autres encore scénarios à l’avance. Cela peut améliorer votre capacité à planifier le succès et peut mettre en évidence si les conceptions d’essais adaptatifs sont supérieures ou non aux conceptions conventionnelles pour vos besoins.
4. Une interaction plus précoce et plus intense avec la FDA est essentielle à l’élaboration d’une conception acceptable avec des garanties appropriées et des paramètres de décision suffisants spécifiés avant le début de l’essai. Ces interactions peuvent être très fructueuses mais peuvent entraîner une redirection significative au cours des étapes préparatoires initiales.

Grâce à une planification adéquate, une collaboration avec la FDA, une gestion des données et des travaux de simulation, la conception adaptative peut offrir un moyen unique de rationaliser votre expérience de processus d’essai clinique. Alors que le domaine de la conception adaptative continue de se développer, Veristat continuera d’offrir des solutions et des services d’experts visant à optimiser la planification et la mise en œuvre des essais cliniques.

En savoir plus Sur Le Lancement d’Un Essai clinique de Conception Adaptative

Découvrez les considérations requises pour les essais cliniques de conception adaptative sur la base des directives récentes de la FDA:

• Obtenez le Brief Insight – « Considérations essentielles pour les essais cliniques de Conception adaptative »
• Lisez l’article complet publié dans Statistics in Biopharmaceutical Research intitulé: « Interpreting the Regulatory Perspective on Adaptive Designs  »
• Téléchargez notre Fiche d’information sur les essais cliniques de conception adaptative