Chlorhydrate d’Alosétron

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont décrits en détail dans d’autres sections de l’étiquette:

• Complications de la constipation
• Colite ischémique

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’adrug ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Patients atteints du syndrome du Côlon irritable

Le tableau 1 résume les effets indésirables de 22 études à doses répétées chez des patients atteints du SCI traités par 1 mg de comprimés de chlorhydrate d’alosétron deux fois par jour pendant 8 à 24 semaines. Les effets indésirables du tableau 1 ont été signalés chez 1 % ou plus des patients ayant reçu des comprimés de chlorhydrate d’alosétron et se sont produits plus fréquemment sous des comprimés de chlorhydrate d’alosétron que sous placebo. Une différence statistiquement significative a été observée chez les patients constipés traités par des comprimés de chlorhydrate d’alosétron par rapport au placebo (p < 0,0001).

Tableau 1: Effets Indésirables Rapportés chez ≥ 1% des Patients Atteints du Syndrome du Côlon Irritable et Plus Fréquemment sous Comprimés d’AlosétronHydrochlorure 1 mg Deux fois par jour Que sous Placebo

Système corporel Effet indésirable	Placebo (n = 2 363)	Alosétron HCl 1 mg deux fois par jour (n = 8,328)
Gastro-intestinal
Constipation	6%	29%
Inconfort et douleur abdominaux	4%	7%
Nausées	5%	6%
Inconfort et douleur gastro-intestinaux	3%	5%
Distension abdominale	1%	2%
Régurgitation et reflux	2%	2%
Hémorroïdes	1%	2%

La constipation gastro-intestinale

est un effet secondaire fréquent et lié à la dose du traitement par des comprimés de chlorhydrate d’alosétron. Dans les études cliniques, la constipation a été rapportée dans environ 29% des patients atteints du SCI traités par des comprimés de chlorhydrate d’alosétron 1 mg deux fois par jour (n = 9 316). Cet effet était statistiquement significatif par rapport au placebo (p < 0,0001). Onze pour cent (11%) des patients traités avec des comprimés de chlorhydrate d’alosétron 1 mg deux fois par jour se sont retirés des études en raison de la constipation. Bien que le nombre de patients atteints du SCI traités avecdes comprimés de chlorhydrate d’alosétron 0.5 mg deux fois par jour est relativement faible (n = 243), seulement 11% de ces patients ont signalé une constipation et 4% se sont retirés des études cliniques en raison de la constipation. Parmi les patients traités avec des comprimés d’alosétronhydrochloride 1 mg deux fois par jour qui ont signalé une constipation, 75% ont signalé un épisode unique et la plupart des cas de constipation (70%) sont survenus au cours du premier mois de traitement, le délai médian avant le premier rapport de constipation étant de 8 jours. Dans les essais cliniques, les épisodes de constipation étaient généralement d’intensité légère à modérée, de nature transitoire et se résorbaient spontanément avec la poursuite du traitement ou l’interruption du traitement. Cependant, des complications graves de la constipation ont été rapportées dans des études cliniques et dans l’expérience post-marketing. Dans les études 1 et 2, 9% des patients traités par des comprimés d’alosétronhydrochloride ont signalé une constipation et 4 jours consécutifs de mouvement nobowel. Après l’interruption du traitement, 78% des patients atteints ont repris leurs selles dans un délai de 2 jours et ont pu relancer le traitement par des comprimés de chlorhydrate d’alosétron.

Hépatique

Une incidence similaire en élévation de l’ALAT (> 2 fois) a été observée chez les patients recevant des comprimés de chlorhydrate d’alosétron ou un placebo (1% contre 1,2 %). Un seul cas d’hépatite (ALAT élevé, ASAT, phosphatase alcaline etbilirubine) sans ictère chez un patient recevant des comprimés de chlorhydrate d’alosétron a été rapporté dans une étude de 12 semaines. Une association causale avec les comprimés d’alosétronhydrochlorure n’a pas été établie.

Innocuité à long terme

L’expérience des patients dans les essais cliniques contrôlés est insuffisante pour estimer l’incidence de la colite ischémique chez les patients prenant des comprimés de chlorhydrate d’alosétron pendant plus de 6 mois.

Femmes Atteintes du Syndrome du Côlon Irritable à prédominance diarrhéique sévère

Le tableau 2 résume les réactions indésirables gastro-intestinales de 1 étude à doses répétées chez des patientes atteintes de diarrhée sévère, qui ont été traitées pendant 12 semaines. Les effets indésirables du tableau 2 ont été rapportés chez 3 % ou plus des patients ayant reçu des comprimés de chlorhydrate d’alosétron et se sont produits plus fréquemment avec des comprimés de chlorhydrate d’alosétron qu’avecplacebo. Parmi les autres événements rapportés chez 3 % ou plus des patients ayant reçu des comprimés d’alosétronhydrochloride et survenant plus fréquemment avec des comprimés d’alosétronhydrochloride qu’avec le placebo, mentionnons une infection des voies respiratoires supérieures, une gastro-entérite virale, des spasmes musculaires, des maux de tête et de la fatigue.

Tableau 2: Effets Indésirables Gastro-Intestinaux Rapportés dans ≥ 3% des Femmes Présentant un Syndrome de L’Intestin Irritable À Prédominance Diarrhéique Sévère et Plus Fréquemment sous Comprimés de Chlorhydrate d’Alosétron Que sous Placebo.

Les effets indésirables rapportés dans une autre étude portant sur 701 femmes souffrant d’un SCI sévère à prédominance de diarrhée étaient similaires à ceux indiqués dans le tableau 2.Les effets indésirables gastro-intestinaux rapportés chez 3% ou plus des patients ayant reçu des comprimés de chlorhydrate d’alosétron et survenant plus fréquemment avec les comprimés de chlorhydrate d’alosétron qu’avec le placebo comprenaient la constipation (14% et 10% des patients prenant des comprimés de chlorhydrate d’alosétron 1 mg deux fois par jour ou 0,5 mg au besoin, respectivement, par rapport à 2% prenant le placebo), des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et des flatulences. D’autres événements rapportés chez 3% ou plus des patientsqui ont reçu des comprimés de chlorhydrate d’alosétron et survenant plus fréquemment avec des comprimés de chlorhydrate d’alosétron qu’avec le placebo comprenaient une rhinopharyngite, une sinusite, une infection des voies respiratoires supérieures, une infection des voies urinaires, une astroentérite virale et une toux.

Constipation: La constipation était la réaction inverse la plus fréquente chez les femmes souffrant de diarrhée sévère.le SCI dominant représenté dans le tableau 2. Une réponse posologique a été observée dans les groupes traités par des comprimés de chlorhydrate d’alosétron dans le nombre de patients retirés pour cause de constipation (2% sous placebo, 5% sous 0,5 mg une fois par jour, 8% sous 1 mg une fois par jour et 11% sous 1 mg deux fois par jour).Parmi ces patients présentant un SCI sévère à prédominance diarrhéique traités avec des comprimés de chlorhydrate d’alosétron qui ont le plus signalé une constipation (75%), un épisode s’est produit au cours des 15 premiers jours de traitement et a persisté pendant 4 à 5 jours.

Autres Événements Observés Lors de l’Évaluation Clinique des comprimés de chlorhydrate d’Alosétron

Au cours de son évaluation dans les essais cliniques, des doses multiples et uniques de comprimés de chlorhydrate d’alosétron ont été administrées, entraînant 11 874 expositions de sujets dans 86 études cliniques terminées. Les conditions, les doses et la durée d’exposition aux comprimés de chlorhydrate d’alosétron variaient entre les examens, et les études comprenaient des volontaires masculins et féminins en bonne santé ainsi que des patients masculins et féminins atteints du SCI et d’autres indications.

Dans la liste qui suit, les réactions indésirables signalées ont été classées à l’aide d’un dictionnaire de codage normalisé. Seuls les événements qui, selon l’investigateur, étaient possiblement liés aux comprimés de chlorhydrate d’alosétron, se sont produits chez au moins 2 patients et se sont produits à une fréquence plus grande pendant le traitement par les comprimés de chlorhydrate d’alosétron que pendant l’administration placebo sont présentés. Des réactions indésirables graves survenant chez au moins 1 patient pour lequel un investigateur a estimé qu’il était raisonnablement possible que l’événement soit lié au traitement par des comprimés de chlorhydrate d’alosétron et se produisant à une fréquence plus élevée chez les patients traités par des comprimés de chlorhydrate d’alosétron que chez les patients traités par placebo sont également présentées.

Dans la liste suivante, les événements sont classés par bodysystem. Dans chaque système de corps, les événements sont présentés par ordre décroissant defréquence. Les définitions suivantes sont utilisées: les effets indésirables peu fréquents sont ceux survenant en une ou plusieurs occasions chez 1/100 à 1/1 000 patients; les effets indésirables rares sont ceux survenant en une ou plusieurs occasions chez moins de 1/1 000 patients. Bien que les événements rapportés se soient produits pendant le traitement avec des comprimés d’alosétronhydrochlorure, ils n’en étaient pas nécessairement causés.

Sang et lymphatique: Rares: Globules rouges quantitatifs ou défauts d’hémoglobine et hémorragie.

Cardiovasculaire: Peu fréquent: Tachyarythmies. Rare: Arythmies, augmentation de la pression artérielle et extrasystoles.

Interaction médicamenteuse, Surdosage et traumatisme: Rare: Contusionset hématomes.

Oreilles, Nez et gorge: Rares: Infections de l’oreille, du nez et de la gorge; infections virales de l’oreille, du nez et de la gorge; et laryngite.

Endocrinien et métabolique: Rare: Troubles du métabolisme du calcium et des phosphates, hyperglycémie, hypofonction hypothalamus / hypophyse, hypoglycémie et troubles des fluides.

Oeil: Rare : Sensibilité à la lumière des yeux.

Gastro-intestinal: Peu fréquent: Hyposalivation, symptômes dyspeptiques, spasmes gastro-intestinaux, colite ischémique et lésions gastro-intestinales. Rare: Sensibilité anormale, colite, signes et symptômes gastro-intestinaux, rectite, diverticulite, sang fécaloculte positif, hyperacidité, diminution de la motilité gastro-intestinale et de l’iléus, obstructions gastro-intestinales, symptômes oraux, intussusception gastro-intestinale, gastrite, gastroduodénite, gastro-entérite et colite ulcéreuse.

Voies hépatobiliaires et Pancréas: Rare: Taux anormaux de bilirubine et cholécystite.

Voies respiratoires inférieures: Peu fréquentes: Troubles respiratoires.

Appareil locomoteur: Rare: Douleurs musculaires; raideur musculaire, oppression et rigidité; et des douleurs osseuses et squelettiques.

Neurologique : Peu fréquent : Effets hypnagogiques. Rares: Effets de la mémoire, tremblements, rêves, troubles de la fonction cognitive, troubles du sens du goût, troubles de l’équilibre, confusion, sédation et hypoesthésie.

Non spécifique au site: Peu fréquent: Malaise et fatigue, crampes, douleurs, troubles de la régulation de la température. Rare: Brûlures, sensations de chaud et de froid, sensations de froid et infections fongiques.

Psychiatrie : Peu fréquent: Anxiété. Rare: Humeur dépressive.

Reproduction : Rare: Troubles de la fonction sexuelle, saignements et hémorragies de l’appareil reproducteur féminin, infections reproductrices et infections reproductrices fongiques.

Peau : Peu fréquente : Transpiration et urticaire. Rare: Perte de cheveux et alopécie; acné et folliculite; troubles de la sueur et du sébum; réaction cutanée allergique; eczéma; infections cutanées; dermatite et dermatose; troubles de l’ongle.

Urologie: Peu fréquent: Fréquence urinaire. Rare: Inflammation de la vessie; polyurie et diurèse; et hémorragie des voies urinaires.

Expérience post-commercialisation

En plus des événements rapportés dans les essais cliniques, des événements ultérieurs ont été identifiés lors de l’utilisation des comprimés de chlorhydrate d’alosétron en pratique clinique. Étant donné qu’ils ont été déclarés volontairement à partir d’une populationde taille inconnue, il n’est pas possible d’estimer leur fréquence. Ces événements ont été choisis pour être inclus en raison d’une combinaison de leur gravité, de leur fréquence de signalement ou de leur lien de causalité potentiel avec les comprimés de chlorhydrate d’alosétron.

Gastro-intestinal: Impaction, perforation, ulcération, ischémie mésentérique de l’intestin grêle.

Neurologique: Maux de tête.

Peau: Éruption cutanée.

Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour le chlorhydrate d’alosétron (chlorhydrate d’alosétron)