Déficit en GLUT1

Le déficit en GLUT1 est caractérisé par un ensemble de signes et de symptômes, notamment des retards de développement mental et moteur, des crises infantiles réfractaires aux anticonvulsivants, de l’ataxie, de la dystonie, de la dysarthrie, de l’opsoclonus, de la spasticité, d’autres phénomènes neurologiques paroxystiques et parfois une décélération de la croissance de la tête également appelée microcéphalie. La présence et la gravité des symptômes varient considérablement d’une personne atteinte à l’autre. Les personnes atteintes de ce trouble ont généralement des crises fréquentes (épilepsie), qui commencent souvent dans les premiers mois de leur vie. Chez les nouveau-nés, le premier signe du trouble peut être des mouvements oculaires involontaires rapides et irréguliers. Les patients commencent généralement à faire des crises entre l’âge de trois et six mois, mais certaines surviennent beaucoup plus tard. D’autres types de crises peuvent survenir, notamment des crises cloniques généralisées, focales, myocloniques, atypiques, atoniques ou non classifiées.

Les mères de nourrissons atteints de ce trouble ont généralement des grossesses et des accouchements sans incident, l’enfant semblant normal et se situant dans les plages typiques de poids et de longueur à la naissance. Les nourrissons atteints du syndrome de carence en GLUT1 ont une taille de tête normale à la naissance, mais la croissance du cerveau et du crâne est lente, dans les cas graves, entraînant une taille de tête anormalement petite (microcéphalie). Typiquement, les crises commencent entre un et quatre mois dans 90% des cas avec des mouvements oculaires anormaux et des épisodes apnéiques précédant le début des crises dans certains cas. Les crises sont généralement complexes au début et deviennent plus généralisées par la suite. La fréquence des crises est variable et des antécédents de fréquence décroissante pendant les périodes de cétose peuvent inciter à poser un diagnostic. On estime que 10% des personnes présentant un déficit en surabondance de 1 n’ont pas de convulsions et que les symptômes sont généralement moins graves dans ces cas. La plupart de ces cas non épileptiques présenteront toujours un retard de développement, des retards intellectuels et des troubles du mouvement tels que l’ataxie, l’hémiplégie alternée ou la dystonie.

Certains symptômes peuvent être présents tout le temps (comme des difficultés à marcher), tandis que d’autres signes peuvent aller et venir (comme des convulsions ou un mauvais équilibre). Ces résultats peuvent être regroupés sous trois grands domaines: la cognition, le comportement et le mouvement.

Effetsmodifier

Le syndrome peut provoquer des crises infantiles réfractaires aux médicaments anticonvulsifs, un retard de développement, une microcéphalie acquise et des manifestations neurologiques, y compris la spasticité, l’hypotonie et l’ataxie. La fréquence, la gravité et les types de crises peuvent varier considérablement parmi les patients présentant un déficit en GLUT1 et ne correspondent pas nécessairement à la gravité des autres symptômes. La plupart des crises chez les patients présentant une carence en GLUT1 ne sont pas facilement traitées avec des médicaments anti-épileptiques. Une minorité de patients présentant un déficit en GLUT1 (environ 10%) ne présentent pas de convulsions. Les symptômes cognitifs deviennent souvent apparents à mesure que les étapes du développement sont retardées. Les déficits cognitifs vont de subtiles difficultés d’apprentissage à de graves déficiences intellectuelles. Souvent, la parole et le langage sont altérés. Les symptômes comportementaux affectent les relations avec d’autres personnes et peuvent inclure une courte durée d’attention, une intraitable et des retards dans la réalisation de comportements adaptés à l’âge. La sociabilité avec les pairs, cependant, est une force chez les patients présentant une carence en GLUT1. Les symptômes du mouvement se rapportent à la qualité des fonctions motrices. La marche peut être retardée ou difficile parce que les jambes sont raides (spasticité), que l’équilibre est mauvais (ataxie) ou que la posture est tordue (dystonie). Les déficits moteurs fins peuvent affecter la qualité de la parole et les compétences de manipulation, telles que l’écriture. Ces anomalies peuvent être constantes ou intermittentes (paroxystiques). Une dyskinésie paroxystique induite par l’exercice (PED) peut également être présente. D’autres symptômes intermittents peuvent inclure des maux de tête, de la confusion et une perte d’énergie. Des épisodes de confusion, un manque d’énergie / d’endurance et / ou des contractions musculaires peuvent survenir, en particulier pendant les périodes sans nourriture. Certains jeunes patients présentent occasionnellement des mouvements oculaires anormaux pouvant ressembler à un opsoclone ou à un nystagmus. Les mouvements oculaires rapides que certains patients atteints de surabondance 1 présentent sont rapides, multidirectionnels, et il y a souvent un mouvement de la tête dans la même direction que le mouvement oculaire. Ces mouvements oculaires anormaux ont récemment été nommés saccades aberrantes du regard. Une hémiplégie ou une hémiplégie intermittente alternée peut survenir chez certains patients et imiter des symptômes ressemblant à des accidents vasculaires cérébraux. Une autre caractéristique de la carence en GLUT1 est que les symptômes sont sensibles à la nourriture (p. ex. symptômes qui peuvent être temporairement améliorés par la consommation de glucides), et les symptômes peuvent s’aggraver le matin et juste après le réveil. Tous les symptômes peuvent être aggravés ou déclenchés par des facteurs tels que la faim, la fatigue, la chaleur, l’anxiété et la maladie. L’image des symptômes pour chaque patient peut évoluer et changer au fil du temps à mesure que les enfants présentant une carence en GLUT1 grandissent et se développent à l’adolescence et à l’âge adulte.