Des Concentrations de glucose inférieures à 3,0 mmol / L (54 mg / dL) Doivent Être Signalées lors des Essais cliniques: Une déclaration de position conjointe de l’American Diabetes Association et de l’Association européenne pour l’étude du diabète

Introduction

Le Groupe d’étude international sur l’hypoglycémie recommande que la fréquence de détection d’une concentration de glucose < 3,0 mmol / L (< 54 mg / dL), qu’il considère comme une hypoglycémie biochimique cliniquement significative, soit incluse dans les rapports d’essais cliniques de médicaments hypoglycémiants évalués pour le traitement du diabète sucré.

Les seuils glycémiques pour les symptômes d’hypoglycémie et pour les réponses contre-régulatrices du glucose (y compris sympathoadrénales) à l’hypoglycémie, lorsque les concentrations plasmatiques de glucose baissent, ne sont pas fixés chez les patients atteints de diabète traité par insuline, sulfonylurée ou méglitinide (glinide). Ils sont à des concentrations de glucose plus élevées chez ceux qui ont un contrôle glycémique médiocre et à des concentrations de glucose plus faibles chez ceux qui ont un contrôle glycémique serré (1-5). Les changements du seuil glycémique vers des concentrations de glucose plus faibles sont en grande partie le résultat d’épisodes plus fréquents d’hypoglycémie iatrogène au cours d’un traitement glycémique intensif. Les seuils glycémiques pour les réponses à l’hypoglycémie varient, non seulement chez les personnes diabétiques, mais également chez la même personne diabétique en fonction de leur taux d’HbA1c et de leur expérience hypoglycémique; il n’est donc pas approprié de citer une concentration de glucose spécifique qui définit l’hypoglycémie dans le diabète. En conséquence, l’American Diabetes Association a défini l’hypoglycémie dans le diabète non numérique comme « tous les épisodes d’une concentration de glucose plasmatique anormalement basse qui exposent l’individu à des dommages potentiels » (6,7).

Néanmoins, le Groupe d’étude international sur l’hypoglycémie estime qu’il est important d’identifier et d’enregistrer un niveau d’hypoglycémie à éviter en raison de son danger immédiat et à long terme pour l’individu. Il faut convenir d’un taux de glucose unique qui a de graves conséquences cliniques et économiques sur la santé. Cela permettrait aux communautés du diabète et de la réglementation de comparer l’efficacité des interventions pour réduire l’hypoglycémie, qu’elles soient pharmacologiques, technologiques ou éducatives. Cela permettrait également d’utiliser la méta-analyse comme outil statistique pour augmenter la puissance lors de la comparaison des interventions.

Dans sa discussion, le Groupe d’étude international sur l’hypoglycémie a considéré des concentrations de glucose de < 3,0 mmol / L (< 54 mg / dL) et < 2.8 mmol / L (< 50 mg / dL) détectés par auto-surveillance de la glycémie, surveillance continue de la glycémie (pendant au moins 20 minutes) ou mesure en laboratoire de la glycémie. Ces deux niveaux sont des concentrations de glucose nettement faibles qui ne se produisent pas dans des conditions physiologiques chez les individus non diabétiques (8). Ainsi, ce sont des valeurs hypoglycémiques sans équivoque. Ils se rapprochent des limites supérieure et inférieure, respectivement, du seuil glycémique non diabétique pour les symptômes d’hypoglycémie induite par l’insuline (8-10). Le seuil glycémique générique non diabétique d’altération de la fonction cognitive est < 2,8 mmol / L (< 50 mg / dL) (8-10), mais des taux de glucose plus élevés ont été rapportés pour certains tests (11-14). Les concentrations de glucose de < 3,0 mmol / L (< 54 mg / dL) et < 2,8 mmol / L (< 50 mg / dL) provoquent une contre-régulation du glucose défectueuse et une sensibilisation altérée à l’hypoglycémie, les composants centraux de l’insuffisance autonome associée à l’hypoglycémie dans le diabète (5). Le fait d’éviter ces niveaux de glucose pourrait inverser la conscience altérée de l’hypoglycémie (15-18) et de certains aspects de la contre-régulation défectueuse du glucose (15-17) chez de nombreux patients atteints. Dans le diabète de type 1, le fait de ne pas reconnaître sa propre hypoglycémie à une concentration de glucose < 3,0 mmol/L (54 mg/dL) a multiplié par quatre le risque d’hypoglycémie sévère (définie comme nécessitant l’aide d’une autre personne pour se rétablir) (17). Dans le diabète de type 2, les deux concentrations de glucose étaient associées à des arythmies cardiaques (19,20). Enfin, une concentration en glucose < 2.8 mmol /L (< 50 mg / dL) ont été associés à une mortalité chez les patients atteints de diabète de type 2 dans l’essai Action pour contrôler le Risque cardiovasculaire dans le Diabète (ACCORD) (NCT00000620) (21), et éventuellement dans la Réduction des résultats avec une Intervention initiale en Glargine (ORIGIN) (NCT00069784) (22), et chez les patients traités en unités de soins intensifs dans l’essai Normoglycémie en Soins Intensifs Évaluation — Survie à l’aide de la Régulation de l’algorithme de glucose (NICE-SUCRE) ( NCT00220987) (23). Une concentration de glucose < 3.0 mmol/L (< 54 mg/dL) a été associé à la mortalité dans l’essai NICE-SUCRE (23) et, éventuellement, dans l’essai ORIGINE (22).

En fin de compte, les membres du Groupe d’étude international sur l’hypoglycémie ont convenu qu’une concentration de glucose < 3,0 mmol / L (< 54 mg / dL) était suffisamment faible pour indiquer une hypoglycémie grave et cliniquement importante. Les termes possibles utilisés pour décrire cette condition incluent « grave », « cliniquement important », « majeur » ou « cliniquement significatif. »Le groupe a décidé de ne pas décrire « hypoglycémie sévère » en termes de concentration de glucose, car il existe actuellement un accord général selon lequel une hypoglycémie sévère, telle que définie par l’American Diabetes Association (6,7), dénote une déficience cognitive grave nécessitant une assistance externe pour la récupération. Le groupe a également proposé que la fréquence de détection de la valeur d’alerte de glucose de 3,9 mmol / L (70 mg / dL) ou moins (24) n’ait pas besoin d’être signalée systématiquement dans les essais cliniques.

En conclusion, nous proposons que les niveaux de glucose suivants soient adoptés par la communauté du diabète pour résoudre le problème du risque hypoglycémique (tableau 1).