Diagnostic et Traitement de l’Épilepsie Cataméniale

Par Dr Liji Thomas, MDRegistré par Afsaneh Khetrapal, BSc

Chez environ 10% à 70% des femmes épileptiques, les crises ne se produisent pas au hasard, mais parfois liées au cycle menstruel. C’est ce qu’on appelle l’épilepsie cataméniale. Les phases préovulatoires, périmenstruelles et lutéales inadéquates du cycle sont les périodes de fréquence accrue des crises. Le schéma périmenstruel est le plus courant, suivi de la période périovulatoire.

Crédit: Stuart Jenner / . com

L’épilepsie cataméniale est assez réfractaire au traitement en raison des mécanismes sous-jacents médiés par les neurostéroïdes. La plupart des patients ne sont pas bien contrôlés avec les antiépileptiques classiques, et en fait, certains de ces médicaments peuvent augmenter la fréquence des crises par diverses voies d’action.

Diagnostic

Comme mentionné ci-dessus, on sait qu’il existe trois modèles, et le modèle exact est diagnostiqué en gardant des graphiques minutieux du cycle menstruel et de la fréquence des crises, ainsi qu’un taux de progestérone sérique à la phase midlutéale. Ce dernier est de dire si la femme a un cycle ovulatoire ou anovulatoire, ce qui aidera à interpréter le schéma de crise.

Tenue de registres

Dans la plupart des cas, un journal épileptique vs menstruel est tenu. Le premier jour de la menstruation est le premier jour du journal. Les phases suivantes sont ensuite identifiées:

1. Jour -3 à +3 est la phase menstruelle
2. Jour +4 à +9 est la phase folliculaire
3. Jour +10 à +16 est la phase ovulatoire
4. Jour +17 à -4 est la phase lutéale

Sur au moins 2 cycles, le nombre des saisies sont comptées. Si la fréquence moyenne est augmentée d’un facteur 2 ou plus au cours d’une phase particulière, cela équivaut à un diagnostic d’épilepsie cataméniale. Bien sûr, l’auto-déclaration est rendue difficile par le fait qu’une femme en bonne santé peut avoir des cycles ovulatoires et anovulatoires, au moins 10% des cycles étant anovulatoires et souvent prolongés.

C’est là que le test de progestérone midlutéale est utile. Lorsque le taux de progestérone tombe en dessous de 5 ng / mL tous les jours entre le jour 20 et le jour 22, la phase lutéale est inadéquate, ce qui peut être confirmé en voyant un follicule graafien immature dans l’ovaire lors d’une échographie pelvienne. Dans l’épilepsie cataméniale, environ 16% des femmes ont des crises liées à des défauts de phase lutéale inadéquats.

Antiépileptiques

Bien qu’il n’existe pas de traitement spécifique de l’épilepsie cataméniale, les antiépileptiques classiques (DEA) sont utilisés en première ligne de traitement. Cependant, plus d’un médicament de ce groupe est nécessaire chez au moins un tiers des sujets, car ils sont intraitables au traitement ordinaire.

On sait que bon nombre de ces médicaments (tels que la phénytoïne, le phénobarbital, la carbamazépine, l’oxcarbazépine et la primidone) induisent la famille des enzymes hépatiques du cytochrome P450. Ce métabolisme provoque une diminution de la concentration d’œstrogènes et de progestérone, ainsi qu’une réduction des niveaux d’hormone libre en augmentant la concentration de globuline liant les hormones sexuelles dans le sang.

L’accélération de leur métabolisme entraîne une perte d’inhibition de l’excitabilité neuronale et diminue donc le seuil de crise. D’autre part, le valproate inhibe ce groupe d’enzymes et entraîne une augmentation des taux d’hormones sexuelles.

Les DEA qui ne conduisent pas à une induction enzymatique comprennent la prégabaline, le lévétiracétam, la tiagabine et la gabapentine. Si la patiente prend des contraceptifs oraux, elle peut théoriquement courir un risque d’augmentation de la fréquence des crises, car ces médicaments induisent le métabolisme de la lamotrigine, un autre DEA.

Les benzodiazépines sont des modulateurs allostériques du récepteur GABA-A et ont une large activité anticonvulsivante. Les plus couramment utilisés dans cette condition comprennent le clonazépam et le clobazam. Ceux-ci peuvent être administrés par intermittence 2 à 4 jours avant le début des saignements menstruels, pour éviter l’induction d’une tolérance à ses effets, ce qui est assez fréquent.

Hormonothérapie

L’hormonothérapie est testée depuis plusieurs années, soit en supprimant la sécrétion ovarienne d’œstrogènes, soit en complétant des doses cycliques de progestérone. La suppression des œstrogènes peut être réalisée en utilisant la progestérone dépomédroxy (DMPA) ou des analogues de l’hormone libérant les gonadotrophines.

Pour la supplémentation en progestérone, des progestatifs naturels ou synthétiques ont été utilisés dans la phase lutéale, mais seul le premier a montré des signes de bénéfice sous la forme de fréquences de crises réduites, en particulier dans la forme périmenstruelle de l’épilepsie cataméniale qui répond uniquement aux neurostéroïdes.

Le DMPA est associé à un risque élevé d’aménorrhée et son efficacité est modérée en ce qui concerne la suppression des crises. On pense que cela est dû à son taux de conversion plus faible en allopregnanolone, qui est le métabolite anticonvulsivant actif de la progestérone dans le cerveau.

Neurostéroïdes

Les neurostéroïdes suppriment la plupart des types de crises en raison de leur capacité à activer toutes les isoformes du récepteur GABA-A et à produire une inhibition tonique de l’excitabilité neuronale, augmentant ainsi le seuil de crise. Ils ne développent généralement pas de tolérance contrairement aux benzodiazépines. Ils agissent rapidement et ont une durée d’action raisonnable.

D’autres analogues de neurostéroïdes ont été essayés pour tenter d’améliorer les neurostéroïdes naturels qui sont rapidement métabolisés en formes inactives, doivent être administrés par voie parentérale et peuvent avoir des effets hormonaux indésirables.

Ceux-ci incluent la ganaxolone qui est un dérivé 3-β de l’allopregnanolone qui ne peut pas être reconverti à son état hormonal actif. Il a une bonne activité antiseizure et un profil de sécurité impressionnant. D’autres recherches sont en cours pour évaluer son efficacité.

Conclusion

En conclusion, il est important de traiter l’épilepsie cataméniale dans le but non seulement de prévenir les crises, mais également de prévenir les effets indésirables tels qu’une diminution de la densité osseuse, des irrégularités menstruelles et une aménorrhée, des problèmes émotionnels et des interférences avec la conception ou des dangers pendant la grossesse, ainsi que d’autres effets secondaires hormonaux indésirables.

Les ligands TSPO sont une forme de thérapie qui fait l’objet de recherches pour augmenter la synthèse des neurostéroïdes endogènes dans le cerveau. Les agents disponibles nécessitent une étude plus approfondie pour permettre une documentation plus approfondie de leur efficacité et pour affiner leur dosage et leurs protocoles d’utilisation.

Lectures supplémentaires

• Tout le Contenu de l’Épilepsie Cataméniale
• Épilepsie Cataméniale
• Physiopathologie de l’Épilepsie Cataméniale
• Tout le Contenu de l’Épilepsie
• Qu’est-ce que l’épilepsie?

Écrit par

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas est une gynécologue obstétricienne diplômée du Government Medical College de l’Université de Calicut, au Kerala, en 2001. Liji a exercé comme consultante à temps plein en obstétrique/gynécologie dans un hôpital privé pendant quelques années après son diplôme. Elle a conseillé des centaines de patientes confrontées à des problèmes liés à la grossesse et à l’infertilité, et a été responsable de plus de 2 000 accouchements, s’efforçant toujours d’obtenir un accouchement normal plutôt qu’opératoire.

Citations