Effets des combinaisons de d-amphétamine et de buprénorphine sur l’auto-administration de speedball (cocaïne + héroïne) par des singes rhésus

L’administration simultanée d’héroïne et de cocaïne par voie intraveineuse, appelée « speedball », est souvent rapportée cliniquement, et l’identification de pharmacothérapies efficaces est un défi permanent. Nous avons émis l’hypothèse que le traitement avec des combinaisons d’un libérateur de monoamine d-amphétamine et d’un agoniste partiel de la mu, la buprénorphine, pourrait réduire l’auto-administration de speedball par les singes rhésus. Des speedballs (0,01 mg/kg/anj cocaïne + 0,0032 mg/kg/anj héroïne) et de la nourriture (1 g de granulés aromatisés à la banane) étaient disponibles au cours de quatre séances quotidiennes selon un programme de renforcement de deuxième ordre (rapport fixe (FR) 2 (rapport variable (VR) 16:S)). Les singes ont été traités pendant 10 jours avec une solution saline ou des doses ascendantes de d-amphétamine (0,0032-0,032 mg / kg / h) + buprénorphine (0,075 ou 0,237 mg / kg / jour) en association. d-Amphétamine + les deux doses de buprénorphine ont produit une diminution dose-dépendante de l’auto-administration de speedball par rapport à la ligne de base du traitement salin (P < 0,01-0,001), mais la réponse alimentaire n’a pas changé de manière significative. la d-amphétamine seule (0,032 mg / kg / h) a significativement diminué à la fois la nourriture (P < 0,01) et la réponse maintenue par speedball (P < 0,05). Pendant le traitement de contrôle salin, les doses unitaires speedball de 0,0032 mg/kg/inj cocaïne + 0,001 mg/kg/inj héroïne étaient au sommet de la courbe dose-effet speedball. Traitement quotidien avec 0,01 mg / kg / h d-amphétamine + 0.237 mg/kg/jour de buprénorphine ont entraîné un déplacement significatif vers le bas et vers la droite de la courbe dose-effet speedball (P < 0,01) et aucun effet significatif sur la réponse alimentaire maintenue. Une diminution significative de l’auto-administration de speedball a été maintenue pendant 10 jours de traitement. Ces résultats sont cohérents avec nos rapports précédents et suggèrent que des mélanges de médicaments conçus pour cibler à la fois le stimulant et la composante opioïde du speedball peuvent être une approche efficace pour le traitement de l’abus de polydrogue.