Eicosanoïdes

Cet article décrit les voies de la synthèse des eicosanoïdes, les récepteurs des eicosanoïdes, l’action des eicosanoïdes dans différents systèmes physiologiques, les rôles des eicosanoïdes dans certaines maladies et les principaux inhibiteurs de la synthèse et de l’action des eicosanoïdes. Les eicosanoïdes sont des dérivés oxydés d’acides gras polyinsaturés à 20 carbones (AGPI) formés par les voies cyclooxygénase (COX), lipoxygénase (LOX) et cytochrome P450 (cytP450). L’acide arachidonique (ARA) est le substrat habituel pour la synthèse des eicosanoïdes. Les voies COX forment des prostaglandines (PGs) et des thromboxanes (TXs), les voies LOX forment des leucotriènes (LTs) et des lipoxines (LXs), et les voies du cytP450 forment divers dérivés époxy, hydroxy et dihydroxy. Les eicosanoïdes sont hautement bioactifs agissant sur de nombreux types de cellules à travers les récepteurs couplés à la protéine G de la membrane cellulaire, bien que certains eicosanoïdes soient également des ligands pour les récepteurs nucléaires. Parce qu’ils sont rapidement catabolisés, les eicosanoïdes agissent principalement localement sur le site de leur production. De nombreux eicosanoïdes ont des effets multiples, parfois pléiotropes, sur l’inflammation et l’immunité. Le plus largement étudié est le PGE2. De nombreux eicosanoïdes jouent un rôle dans la régulation des systèmes reproducteurs vasculaire, rénal, gastro-intestinal et féminin. Malgré leur rôle vital en physiologie, les eicosanoïdes sont souvent associés à des maladies, y compris des maladies inflammatoires et des cancers. Des inhibiteurs ont été développés qui interfèrent avec la synthèse ou l’action de divers eicosanoïdes et certains d’entre eux sont utilisés dans le traitement de la maladie, en particulier pour l’inflammation.