Entrée OMIM – #136000 – ADERMATOGLYPHIE; ADERM

TEXTE

Un signe numérique (#) est utilisé avec cette entrée en raison de la preuve que l’adermatoglyphie (ADERM) est causée par une mutation hétérozygote du gène SMARCAD1 (612761) sur le chromosome 4q22.

Deux syndromes de chevauchement impliquant une adermatoglyphie, le syndrome de Basan (BASAN; 129200) et le syndrome de Huriez (HRZ; 181600), sont également causés par une mutation du gène SMARCAD1.

L’adermatoglyphie est caractérisée par l’absence de crêtes épidermiques sur les paumes et les plantes, ce qui entraîne l’absence d’empreintes digitales, et est associée à un nombre réduit d’ouvertures des glandes sudoripares et à une transpiration réduite des paumes et des plantes (résumé par Nousbeck et al., 2011).

Voir aussi syndrome de Naegeli-Franceschetti-Jadassohn (NFJS; 161000) et dermatopathia pigmentaire reticularis (DPR; 125595), 2 syndromes de dysplasie ectodermique autosomique dominante étroitement liés qui partagent cliniquement l’absence totale de dermatoglyphes et sont causés par des mutations non-sens hétérozygotes ou à décalage de cadre dans le gène KRT14 (148066).

Burger et al. (2011) ont signalé une femme de 29 ans qui s’est présentée en raison de difficultés récurrentes aux points de contrôle de l’immigration en raison de l’absence d’empreintes digitales. À l’examen, les crêtes épidermiques étaient complètement absentes de ses doigts, orteils, paumes et semelles, et les plis de ses paumes et de ses semelles présentaient également des motifs anormaux. Sa peau et ses cheveux semblaient normaux, avec seulement une légère hyperkératose des mains et des callosités sur les zones portantes. Elle n’avait aucun antécédent de cloques, aucun problème subjectif avec la peau de ses mains ou de ses pieds, et n’était pas plus sensible à la chaleur ou au froid que les personnes non touchées. Ses ongles montraient un léger clubbing sans dystrophie de la plaque de l’ongle, et il y avait une légère clinodactylie des deux cinquièmes doigts. Un test de transpiration des mains a révélé une capacité de transpiration fortement réduite, avec de petites zones montrant un résultat positif. Une biopsie de la peau du bout des doigts a montré un nombre réduit d’ouvertures des glandes sudoripares. Son pedigree familial a révélé que l’absence d’empreintes digitales était héritée de manière autosomique dominante, avec 10 individus affectés sur 4 générations. Il n’y avait pas d’antécédents de plusieurs milies sur le menton en bas âge, et aucun individu affecté n’avait développé de fissures ou de lésions bulleuses sur les doigts ou les pieds.

Nousbeck et al. (2014) ont étudié 3 familles non apparentées atteintes d’adermatoglyphie. Dans une famille suédoise de 4 générations, les 5 membres touchés n’avaient pas d’empreintes digitales dès la naissance. Dans une famille de 4 générations d’ascendance autrichienne, les 6 patients ont signalé l’absence de crêtes épidermiques reconnaissables et des difficultés à saisir et à tenir des objets avec leurs mains. Le proband mâle d’une famille américaine d’ascendance allemande, néerlandaise, anglaise et écossaise manquait de crêtes épidermiques et signalait également des callosités plantaires, une hypohidrose palmoplantaire, une difficulté à saisir et à tenir et une ptérygie des ongles.

Dans la famille suisse de 4 générations avec adermatoglyphie initialement rapportée par Burger et al. (2011), Nousbeck et coll. (2011) ont effectué une analyse de liaison multipoint et obtenu un score lod de 2,85 sur le marqueur rs1509948 sur le chromosome 4. Une cartographie fine et une analyse haplotypique ont affiné l’intervalle de la maladie à un intervalle de 1,5 Mo entre les marqueurs D4S423 et D4S1560.

Dans une famille suisse de 4 générations avec une cartographie de l’adermatoglyphie sur le chromosome 4q, étudiée à l’origine par Burger et al. (2011), Nousbeck et coll. (2011) ont séquencé tous les exons codants et non codants des 17 gènes situés dans l’intervalle de la maladie, mais n’ont trouvé aucune mutation. Cependant, une analyse plus approfondie a révélé une mutation du site d’épissure hétérozygote dans l’isoforme courte SMARCAD1 spécifique à la peau (612761.0001) qui se séparait de la maladie dans la famille et n’a pas été trouvée chez 100 témoins suisses ou chez 100 témoins juifs.

Dans 3 familles non apparentées atteintes d’adermatoglyphie, Nousbeck et al. (2014) ont séquencé le gène SMARCAD1 et identifié 3 variants de site d’épissure hétérozygotes différents (612761.0002 – 612761.0004), dont 1 (612761.0002) impliquait le même nucléotide que la mutation identifiée dans la famille Swiss (612761.0001) par Nousbeck et al. (2011). Les 3 mutations ont été prédites pour abolir un site d’épissure donneur conservé adjacent à l’extrémité 3-prime d’un exon non codant unique à l’isoforme SMARCAD1 spécifique à la peau. Dans la famille suédoise, la seule famille pour laquelle plusieurs échantillons d’ADN étaient disponibles, la mutation s’est complètement séparée de la maladie; aucune des 3 mutations n’a été trouvée parmi 8 000 séquences individuelles des bases de données du projet 1000 Genomes et du projet de séquençage des exomes NHLBI.

Études d’exclusion

Dans un pedigree de 4 générations avec adermatoglyphie, Burger et al. (2011) ont analysé le gène candidat kératine-14 (KRT14; 148066) mais n’ont trouvé aucune mutation.