ID du test: Expression du CD40 des lymphocytes B par Cytométrie en flux, Sang
La réponse immunitaire adaptative comprend une immunité à médiation cellulaire (médiée par les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles) et humorale (médiée par les lymphocytes B). Après la reconnaissance et la maturation de l’antigène dans les organes lymphoïdes secondaires, certaines cellules B spécifiques à l’antigène se différencient de manière terminale en plasmocytes sécrétant des anticorps. Une diminution du nombre ou une fonction aberrante des lymphocytes B entraînent des états de déficit immunitaire humoral avec une sensibilité accrue aux infections, et ceux-ci peuvent être des immunodéficiences primaires (génétiques) ou secondaires. Les causes secondaires comprennent les médicaments, les tumeurs malignes, les infections et les troubles auto-immunes (cela ne provoque pas d’immunodéficience avec une infection accrue).
CD40 est un membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale, exprimé sur un large éventail de types cellulaires, y compris les cellules B, les macrophages et les cellules dendritiques.(1) CD40 est le récepteur du ligand CD40 (CD40LG), une molécule principalement exprimée par les lymphocytes T CD4+ activés. L’interaction CD40 / CD40LG est impliquée dans la formation des lymphocytes B de la mémoire et favorise le changement d’isotype des immunoglobulines (Ig).(1) L’expression de CD40LG dans les lymphocytes T nécessite une activation cellulaire, tandis que CD40 est exprimé de manière constitutive à la surface des lymphocytes B et d’autres cellules présentatrices d’antigène.
Le syndrome d’hyperimmunoglobuline M (hyper-IgM ou HIGM) est une immunodéficience primaire rare caractérisée par des taux d’IgM accrus ou normaux avec de faibles IgG et / ou IgA.(2) Les patients atteints de syndromes hyper-IgM peuvent présenter des défauts génétiques ou des mutations dans 1 de plusieurs gènes connus. Certains de ces gènes sont CD40LG, CD40, AICDA (cytidine désaminase induite par l’activation), UNG (ADN glycosylase de l’uracile) et IKBKG (inhibiteur de l’activateur du gène du polypeptide léger kappa dans les cellules B, kinase gamma; également connu sous le nom de NEMO).(2) Tous les cas de syndrome hyper-IgM ne rentrent pas dans ces défauts génétiques connus. Les mutations de CD40LG et IKBKG sont héritées de manière liée à l’X, tandis que les mutations des 3 autres gènes sont autosomiques récessives. Les IgM élevées ne sont qu’une des caractéristiques de la carence en NEMO et, par conséquent, elles ne sont plus classées exclusivement avec les syndromes hyper-IgM.
La distinction entre les différentes formes de syndrome hyper-IgM est très importante en raison de pronostics différents. Les carences en CD40 et en CD40LG figurent parmi les formes les plus graves, qui se manifestent généralement dans la petite enfance ou la petite enfance, et se caractérisent par une sensibilité accrue aux agents pathogènes opportunistes (par exemple, Pneumocystis carinii, Cryptosporidium et Toxoplasma gondii).(3) Le déficit en CD40
, également connu sous le nom d’hyper-IgM de type 3 (HIGM3), représente < 1% des syndromes d’hyper-IgM. L’analyse par cytométrie en flux montre une absence totale d’expression du CD40 sur les lymphocytes B de ces patients.(4) L’injection intraveineuse avec IgG est le traitement de choix avec reconstitution immunitaire avec transplantation de cellules hématopoïétiques. À ce jour, tous les patients déficients en CD40 documentés ont été diagnostiqués avant l’âge de 1 an. Par conséquent, lorsqu’il est utilisé dans le contexte du HIGM3, ce test n’est indiqué que chez l’enfant (pour le diagnostic). En cas de carence en CD40L, ce test peut être utilisé chez des patients de sexe masculin ou chez des femmes en âge de procréer (pour identifier les porteuses). Un spectre d’âge plus large a été signalé avec une carence en CD40L, allant de la petite enfance au début de l’âge adulte.