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MISES EN GARDE

Inclus dans la Rubrique « PRÉCAUTIONS »

PRÉCAUTIONS

Acidose lactique

Metformine

Il y a eu des cas d’acidose lactique associée à la metformine après la commercialisation, y compris des cas mortels. Ces cas ont eu un début subtil et se sont accompagnés de symptômes non spécifiques tels que malaise, myalgies, douleurs abdominales, détresse respiratoire ou somnolence accrue; cependant, une hypothermie, une hypotension et des bradyarythmies résistantes se sont produites avec une acidose sévère. L’acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par des concentrations élevées de lactate dans le sang (> 5 mmol / Litre), une acidose à gap anionique (sans preuve de cétonurie ou de cétonémie) et un rapport accru de pyruvate de lactate; taux plasmatiques de metformine généralement > 5 mcg / mL. La metformine diminue l’absorption hépatique de lactate augmentant les taux sanguins de lactate, ce qui peut augmenter le risque d’acidose lactique, en particulier chez les patients à risque.

En cas de suspicion d’acidose lactique associée à la metformine, des mesures générales de soutien doivent être prises rapidement en milieu hospitalier, ainsi que l’arrêt immédiat du traitement par JENTADUETO XR. Chez les patients traités par JENTADUETO XR présentant un diagnostic ou une forte suspicion d’acidose lactique, une hémodialyse rapide est recommandée pour corriger l’acidose et éliminer la metformine accumulée (le chlorhydrate de metformine est dialysable, avec une clairance allant jusqu’à 170 mL / min dans de bonnes conditions hémodynamiques). L’hémodialyse a souvent entraîné une inversion des symptômes et une récupération.

Éduquer les patients et leurs familles sur les symptômes de l’acidose lactique et, si ces symptômes surviennent, leur demander d’arrêter JENTADUETO XR et de signaler ces symptômes à leur professionnel de la santé.

Pour chacun des facteurs de risque connus et possibles d’acidose lactique associée à la metformine, des recommandations pour réduire le risque et gérer l’acidose lactique associée à la metformine sont fournies ci-dessous:

Insuffisance rénale

Les cas d’acidose lactique associés à la metformine post-commercialisation sont survenus principalement chez des patients présentant une insuffisance rénale significative. Le risque d’accumulation de metformine et d’acidose lactique associée à la metformine augmente avec la gravité de l’insuffisance rénale car la metformine est excrétée de manière substantielle par les reins. Les recommandations cliniques basées sur la fonction rénale du patient comprennent :

• Avant d’initier JENTADUETO XR, obtenir un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR).
• JENTADUETO XR est contre-indiqué chez les patients présentant un dFGE inférieur à 30 mL/min / 1,73 m2.
• L’initiation de JENTADUETO XR n’est pas recommandée chez les patients présentant un dFGE compris entre 30 et 45 mL/min / 1,73 m2.
• Obtenir un eGFR au moins une fois par an chez tous les patients prenant JENTADUETO XR. Chez les patients présentant un risque accru d’insuffisance rénale (par exemple, les personnes âgées), la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment.
• Chez les patients prenant JENTADUETO XR dont le dFGE tombe plus tard en dessous de 45 mL / min / 1,73 m2, évaluez le bénéfice et le risque de la poursuite du traitement.

Interactions médicamenteuses

L’utilisation concomitante de JENTADUETO XR avec des médicaments spécifiques peut augmenter le risque d’acidose lactique associée à la metformine: ceux qui altèrent la fonction rénale, entraînent un changement hémodynamique important, interfèrent avec l’équilibre acido-basique ou augmentent l’accumulation de metformine (par exemple, les médicaments cationiques). Par conséquent, envisagez une surveillance plus fréquente des patients.

65 ans ou plus

Le risque d’acidose lactique associée à la metformine augmente avec l’âge du patient car les patients âgés ont une plus grande probabilité d’avoir une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque que les patients plus jeunes. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés.

Des études radiologiques Avec Contraste

L’administration d’agents de contraste iodés intravasculaires chez des patients traités par la metformine a conduit à une diminution aiguë de la fonction rénale et à l’apparition d’une acidose lactique. Arrêtez JENTADUETO XR au moment ou avant une procédure d’imagerie de contraste iodée chez les patients présentant un dFGE compris entre 30 et 60 mL / min / 1,73 m2; chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance hépatique, d’alcoolisme ou d’insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui recevront un contraste iodé intra-artériel. Réévaluez l’eGFR 48 heures après la procédure d’imagerie et redémarrez JENTADUETO XR si la fonction rénale est stable.

Chirurgie et autres interventions

La rétention d’aliments et de liquides pendant les interventions chirurgicales ou autres peut augmenter le risque d’épuisement du volume, d’hypotension et d’insuffisance rénale. JENTADUETO XR doit être temporairement interrompu pendant que les patients ont un apport alimentaire et hydrique limité.

États hypoxiques

Plusieurs des cas post-commercialisation d’acidose lactique associée à la metformine se sont produits dans le cadre d’une insuffisance cardiaque congestive aiguë (en particulier lorsqu’elle s’accompagne d’une hypoperfusion et d’une hypoxémie). Un collapsus cardiovasculaire (choc), un infarctus aigu du myocarde, une septicémie et d’autres affections associées à une hypoxémie ont été associés à une acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie prérénale. Lorsque de tels événements se produisent, arrêtez JENTADUETO XR.

Consommation excessive d’alcool

L’alcool potentialise l’effet de la metformine sur le métabolisme du lactate, ce qui peut augmenter le risque d’acidose lactique associée à la metformine. Avertir les patients contre une consommation excessive d’alcool tout en recevant JENTADUETO XR.

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d’insuffisance hépatique ont développé des cas d’acidose lactique associée à la metformine. Cela peut être dû à une altération de la clairance du lactate entraînant des taux sanguins de lactate plus élevés. Par conséquent, évitez l’utilisation de JENTADUETO XR chez les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire d’une maladie hépatique.

Pancréatite

Des cas de pancréatite aiguë, y compris de pancréatite mortelle, ont été rapportés après la commercialisation chez des patients prenant de la linagliptine. Prenez garde aux signes et symptômes potentiels de pancréatite. En cas de suspicion de pancréatite, interrompre rapidement JENTADUETO XR et initier une prise en charge appropriée. On ignore si les patients ayant des antécédents de pancréatite courent un risque accru de développer une pancréatite lors de l’utilisation de JENTADUETO XR.

Insuffisance cardiaque

Une association entre le traitement par inhibiteur de DPP-4 et l’insuffisance cardiaque a été observée dans des essais sur les résultats cardiovasculaires pour deux autres membres de la classe des inhibiteurs de DPP-4. Ces essais ont évalué des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire athérosclérotique.

Examiner les risques et les avantages de JENTADUETO XR avant d’initier le traitement chez les patients à risque d’insuffisance cardiaque, tels que ceux ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque et d’insuffisance rénale, et observer ces patients pour détecter les signes et symptômes d’insuffisance cardiaque pendant le traitement. Informer les patients des symptômes caractéristiques de l’insuffisance cardiaque et signaler immédiatement ces symptômes. En cas d’insuffisance cardiaque, évaluer et gérer selon les normes de soins en vigueur et envisager l’arrêt du traitement par JENTADUETO XR.

Utilisation Avec des médicaments Connus Pour Provoquer une hypoglycémie

Linagliptine

Les sécrétagogues d’insuline et l’insuline sont connus pour provoquer une hypoglycémie. L’utilisation de la linagliptine en association avec un sécrétagogue de l’insuline (par exemple, la sulfonylurée) a été associée à un taux d’hypoglycémie plus élevé par rapport au placebo dans un essai clinique. Par conséquent, une dose plus faible du sécrétagogue d’insuline ou de l’insuline peut être nécessaire pour réduire le risque d’hypoglycémie lorsqu’il est utilisé en association avec JENTADUETO XR.

Metformine

L’hypoglycémie ne survient pas chez les patients recevant de la metformine seule dans les circonstances habituelles d’utilisation, mais peut survenir lorsque l’apport calorique est déficient, lorsque l’exercice intense n’est pas compensé par une supplémentation calorique, ou lors d’une utilisation concomitante avec d’autres agents hypoglycémiants (tels que SUs et insuline) ou de l’éthanol. Les patients âgés, affaiblis ou mal nourris, ainsi que ceux présentant une insuffisance surrénale ou hypophysaire ou une intoxication alcoolique sont particulièrement sensibles aux effets hypoglycémiques. L’hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les personnes âgées et chez les personnes prenant des médicaments bloquant les β-adrénergiques.

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité graves ont été rapportées après la commercialisation chez des patients traités par la linagliptine (l’un des composants de JENTADUETO XR). Ces réactions comprennent l’anaphylaxie, l’œdème de quincke et les affections cutanées exfoliatives. L’apparition de ces réactions s’est produite dans les 3 premiers mois suivant l’initiation du traitement par la linagliptine, certains rapports étant survenus après la première dose. Si une réaction d’hypersensibilité grave est suspectée, arrêtez JENTADUETO XR, évaluez les autres causes potentielles de l’événement et instituez un traitement alternatif pour le diabète.

Un œdème de quincke a également été rapporté avec d’autres inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). Faites preuve de prudence chez un patient ayant des antécédents d’œdème de quincke avec un autre inhibiteur de la DPP-4, car on ignore si ces patients seront prédisposés à l’œdème de quincke avec JENTADUETO XR.

Taux de vitamine B12

Dans les essais cliniques contrôlés de metformine d’une durée de 29 semaines, une diminution à des niveaux inférieurs à la normale des taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux, sans manifestations cliniques, a été observée chez environ 7 % des patients traités par la metformine. Une telle diminution, éventuellement due à une interférence avec l’absorption de B12 par le complexe de facteurs intrinsèques B12, est cependant très rarement associée à une anémie ou à des manifestations neurologiques en raison de la courte durée (< 1 an) des essais cliniques. Ce risque peut être plus pertinent pour les patients recevant un traitement à long terme par la metformine, et des réactions hématologiques et neurologiques indésirables ont été rapportées après la commercialisation. La diminution des taux de vitamine B12 semble être rapidement réversible avec l’arrêt de la supplémentation en metformine ou en vitamine B12. La mesure annuelle des paramètres hématologiques est conseillée chez les patients traités par JENTADUETO XR et toute anomalie apparente doit être étudiée et prise en charge de manière appropriée. Certaines personnes (celles dont l’apport ou l’absorption de vitamine B12 ou de calcium est inadéquat) semblent prédisposées à développer des taux de vitamine B12 inférieurs à la normale. Chez ces patients, une mesure sérique de routine de la vitamine B12 à intervalles de 2 à 3 ans peut être utile.

Arthralgie sévère et invalidante

Des cas d’arthralgie sévère et invalidante ont été rapportés après la commercialisation chez des patients prenant des inhibiteurs de la DPP-4. Le temps d’apparition des symptômes après l’initiation du traitement médicamenteux variait d’un jour à plusieurs années. Les patients ont ressenti un soulagement des symptômes à l’arrêt du traitement. Un sous-ensemble de patients a présenté une récurrence des symptômes lors du redémarrage du même médicament ou d’un inhibiteur différent de la DPP-4. Considérez les inhibiteurs de la DPP-4 comme une cause possible de douleurs articulaires sévères et arrêtez le médicament le cas échéant.

Pemphigoïde bulleuse

Des cas post-commercialisation de pemphigoïde bulleuse nécessitant une hospitalisation ont été rapportés avec l’utilisation d’un inhibiteur de DPP-4. Dans les cas rapportés, les patients se sont généralement rétablis avec un traitement immunosuppresseur topique ou systémique et l’arrêt de l’inhibiteur de la DPP-4. Dites aux patients de signaler le développement de cloques ou d’érosions pendant le traitement par JENTADUETO XR. En cas de suspicion de pemphigoïde bulleuse, JENTADUETO XR doit être arrêté et le renvoi à un dermatologue doit être envisagé pour un diagnostic et un traitement approprié.

Résultats macrovasculaires

Aucune étude clinique n’a établi de preuve concluante de réduction du risque macrovasculaire avec la linagliptine ou la metformine.

Information sur le conseil du patient

Conseiller au patient de lire l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide des médicaments)

Guide des médicaments

Demander aux patients de lire le Guide des médicaments avant de commencer le traitement par JENTADUETO XR et de le relire chaque fois que la prescription est renouvelée. Demandez aux patients d’informer leur médecin s’ils développent des symptômes gênants ou inhabituels, ou si un symptôme persiste ou s’aggrave.

Informer les patients des risques et avantages potentiels de JENTADUETO XR et des modes de traitement alternatifs. Informez également les patients de l’importance du respect des instructions alimentaires, de l’activité physique régulière, de la surveillance périodique de la glycémie et des tests A1C, de la reconnaissance et de la prise en charge de l’hypoglycémie et de l’hyperglycémie, et de l’évaluation des complications du diabète. Conseillez aux patients de consulter rapidement un médecin pendant les périodes de stress telles que fièvre, traumatisme, infection ou chirurgie, car les besoins en médicaments peuvent changer.

Acidose lactique

Informer les patients des risques d’acidose lactique dus au composant metformine, à ses symptômes et aux conditions qui prédisposent à son développement. Conseillez aux patients d’arrêter immédiatement JENTADUETO XR et d’en informer rapidement leur médecin en cas d’hyperventilation inexpliquée, de malaise, de myalgie, de somnolence inhabituelle, de rythme cardiaque lent ou irrégulier, de sensation de froid (en particulier dans les extrémités) ou d’autres symptômes non spécifiques. Les symptômes gastro-intestinaux sont fréquents lors de l’initiation du traitement par la metformine et peuvent survenir lors de l’initiation du traitement par JENTADUETO XR; cependant, conseillez aux patients de consulter leur médecin s’ils développent des symptômes inexpliqués. Bien qu’il soit peu probable que les symptômes gastro-intestinaux qui surviennent après la stabilisation soient liés aux médicaments, une telle apparition de symptômes doit être évaluée pour déterminer si elle peut être due à une acidose lactique induite par la metformine ou à une autre maladie grave.

Pancréatite

Informer les patients qu’une pancréatite aiguë a été rapportée après la commercialisation de la linagliptine. Informez les patients que des douleurs abdominales sévères persistantes, parfois irradiantes vers le dos, qui peuvent ou non être accompagnées de vomissements, sont le symptôme caractéristique de la pancréatite aiguë. Demandez aux patients d’arrêter rapidement JENTADUETO XR et de contacter leur médecin en cas de douleurs abdominales sévères persistantes.

Insuffisance cardiaque

Informer les patients des signes et symptômes de l’insuffisance cardiaque. Avant d’initier JENTADUETO XR, les patients doivent être interrogés sur leurs antécédents d’insuffisance cardiaque ou sur d’autres facteurs de risque d’insuffisance cardiaque, y compris une insuffisance rénale modérée à sévère. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible s’ils présentent des symptômes d’insuffisance cardiaque, notamment un essoufflement croissant, une augmentation rapide du poids ou un gonflement des pieds.

Surveillance de la fonction rénale

Informer les patients de l’importance de tester régulièrement la fonction rénale et les paramètres hématologiques lors du traitement par JENTADUETO XR.

Demandez aux patients d’informer leur médecin qu’ils prennent JENTADUETO XR avant toute intervention chirurgicale ou radiologique, car l’arrêt temporaire de JENTADUETO XR peut être nécessaire jusqu’à ce que la fonction rénale soit confirmée comme normale.

Hypoglycémie

Informez les patients que le risque d’hypoglycémie est accru lorsque JENTADUETO XR est utilisé en association avec un sécrétagogue d’insuline (par exemple, sulfonylurée) et qu’une dose plus faible du sécrétagogue d’insuline peut être nécessaire pour réduire le risque d’hypoglycémie.

Réactions d’hypersensibilité

Informer les patients que des réactions allergiques graves, telles qu’une anaphylaxie, un œdème de quincke et des affections cutanées exfoliatives, ont été rapportées après la commercialisation de la linagliptine (l’un des composants de JENTADUETO XR). En cas de symptômes de réactions allergiques (tels qu’éruption cutanée, desquamation ou desquamation de la peau, urticaire, gonflement de la peau ou gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler), les patients doivent cesser de prendre JENTADUETO XR et consulter rapidement un médecin.

Dose oubliée

Demandez aux patients de prendre JENTADUETO XR uniquement comme prescrit. Si une dose est oubliée, conseillez aux patients de ne pas doubler leur dose suivante.

Consommation d’alcool

Avertir les patients contre une consommation excessive d’alcool, aiguë ou chronique, tout en recevant JENTADUETO XR.

Instructions d’administration

Informez les patients prenant JENTADUETO XR que les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent jamais être divisés, écrasés, dissous ou mâchés et que les comprimés de JENTADUETO XR incomplètement dissous peuvent être éliminés dans les fèces. Les patients doivent être informés que s’ils voient des comprimés dans les matières fécales, ils doivent signaler cette découverte à leur fournisseur de soins de santé.

Surveillance de la glycémie et de l’A1C

Informez les patients que la réponse à tous les traitements pour diabétiques doit être surveillée par des mesures périodiques de la glycémie et des taux d’A1C, dans le but de réduire ces taux vers la plage normale. La surveillance de l’A1C est particulièrement utile pour évaluer le contrôle glycémique à long terme.

Surveillance de la fonction rénale et d’autres Paramètres hématologiques

Informez les patients qu’une surveillance initiale et périodique des paramètres hématologiques (par exemple, l’hémoglobine/l’hématocrite et les indices des globules rouges) et de la fonction rénale (par exemple, l’EGFR) doit être effectuée, au moins sur une base annuelle.

Arthralgie sévère et invalidante

Informez les patients que des douleurs articulaires sévères et invalidantes peuvent survenir avec cette classe de médicaments. Le temps d’apparition des symptômes peut aller d’un jour à des années. Demandez aux patients de consulter un médecin en cas de douleur articulaire sévère.

Pemphigoïde bulleuse

Informez les patients que la pemphigoïde bulleuse peut survenir avec cette classe de médicaments. Demandez aux patients de consulter un médecin en cas de cloques ou d’érosions.

Grossesse

Informez les patientes que le traitement par la metformine peut entraîner une grossesse non désirée chez certaines femelles anovulatoires préménopausées en raison de son effet sur l’ovulation.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

JENTADUETO XR

Aucune étude animale n’a été menée avec les produits combinés de JENTADUETO XR pour évaluer la carcinogenèse, la mutagénèse ou l’altération de la fertilité. Des études de toxicité générale chez le rat jusqu’à 13 semaines ont été réalisées en association linagliptine/metformine.

Les données suivantes sont basées sur les résultats des études avec la linagliptine et la metformine individuellement.

Linagliptine

La linagliptine n’a pas augmenté l’incidence des tumeurs chez les rats mâles et femelles au cours d’une étude de 2 ans à des doses de 6, 18 et 60 mg / kg. La dose la plus élevée de 60 mg / kg est d’environ 418 fois la dose clinique de 5 mg/jour sur la base de l’exposition à l’ASC. La linagliptine n’a pas augmenté l’incidence des tumeurs chez la souris au cours d’une étude de 2 ans à des doses allant jusqu’à 80 mg/kg (mâles) et 25 mg/kg (femelles), soit environ 35 et 270 fois la dose clinique sur la base de l’exposition à l’ASC. Des doses plus élevées de linagliptine chez des souris femelles (80 mg/kg) ont augmenté l’incidence du lymphome à environ 215 fois la dose clinique sur la base de l’exposition à l’ASC.

La linagliptine n’était ni mutagène ni clastogène avec ou sans activation métabolique dans le test de mutagénicité bactérienne d’Ames, un test d’aberration chromosomique dans les lymphocytes humains et un test de micronoyau in vivo.

Dans les études de fertilité chez le rat, la linagliptine n’a pas eu d’effets indésirables sur le développement embryonnaire précoce, l’accouplement, la fertilité ou le port de jeunes vivants jusqu’à la dose la plus élevée de 240 mg/kg (environ 943 fois la dose clinique sur la base de l’exposition au sous-ASC).

Chlorhydrate de Metformine

Des études de cancérogénicité à long terme ont été réalisées chez des rats Sprague Dawley à des doses de 150, 300 et 450 mg / kg/jour chez les mâles et de 150, 450, 900 et 1200 mg/ kg/jour chez les femelles. Ces doses sont à la fois environ 2, 4 et 8 fois chez les hommes et 3, 7, 12 et 16 fois chez les femmes par rapport à la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme de 2 000 mg / kg / jour, sur la base de comparaisons de la surface corporelle. Aucun signe de cancérogénicité avec la metformine n’a été trouvé chez les rats mâles ou femelles. Une étude de cancérogénicité a également été réalisée dans Tg.AC souris transgéniques à des doses allant jusqu’à 2000 mg / kg / jour appliquées par voie cutanée. Aucun signe de cancérogénicité n’a été observé chez les souris mâles ou femelles.

Les évaluations de génotoxicité dans le test d’Ames, le test de mutation génétique (cellules de lymphome de souris), le test d’aberrations chromosomiques (lymphocytes humains) et les tests de micronoyaux de souris in vivo se sont révélées négatives.

La fertilité des rats mâles ou femelles n’a pas été affectée par la metformine lorsqu’elle est administrée à des doses aussi élevées que 600 mg / kg / jour, ce qui représente environ 2 fois la DMRH sur la base de comparaisons de la surface corporelle.

Utilisation Dans des Populations spécifiques

Grossesse

Résumé du risque

Les données limitées sur l’utilisation de JENTADUETO XR et de linagliptine chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour informer un risque associé à JENTADUETO XR ou à la linagliptine de malformations congénitales majeures et de fausse couche. Les études publiées sur l’utilisation de la metformine pendant la grossesse n’ont pas signalé d’association claire avec la metformine et un risque majeur d’anomalie congénitale ou de fausse couche. Il existe des risques pour la mère et le fœtus associés à un diabète mal contrôlé pendant la grossesse.

Dans les études sur la reproduction chez l’animal, aucun effet indésirable sur le développement n’a été observé lorsque l’association de linagliptine et de metformine a été administrée à des rats gravides pendant la période d’organogenèse à des doses similaires à la dose clinique maximale recommandée, sur la base de l’exposition.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-gestationnel avec un HbA1c > 7 et il a été rapporté qu’il était aussi élevé que 20 à 25% chez les femmes atteintes d’HbA1c > 10. Le risque de fausse couche estimé pour la population indiquée est inconnu. Aux États-Unis population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryonnaire / fœtal associé à la maladie

Un diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel d’acidocétose diabétique, de prééclampsie et de complications d’accouchement. Le diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures, de morbidité liée à la macrosomie et de morbidité liée à la morbidité.

Données

Données humaines

Les données publiées des études post-commercialisation n’ont pas rapporté d’association claire avec la metformine et des malformations congénitales majeures, une fausse couche ou des résultats maternels ou fœtaux défavorables lorsque la metformine était utilisée pendant la grossesse. Cependant, ces études ne peuvent pas établir de manière définitive l’absence de risque associé à la metformine en raison de limites méthodologiques, notamment la petite taille de l’échantillon et l’incohérence des groupes de comparaison.

Données animales

La linagliptine et la metformine, les composants de JENTADUETO XR, ont été administrés conjointement à des rats Wistar Han gravides pendant la période d’organogenèse. Aucun effet indésirable sur le développement n’a été observé à des doses similaires à la dose clinique maximale recommandée, en fonction de l’exposition. À des doses plus élevées associées à une toxicité maternelle, le composant metformine de l’association a été associé à une incidence accrue de malformations des côtes et de l’omoplate fœtales à une dose clinique ≥ 9 fois supérieure à 2 000 mg, en fonction de l’exposition.

Linagliptine

Aucun résultat indésirable sur le développement n’a été observé lorsque la linagliptine a été administrée à des rats Wistar Han gravides et à des lapins de l’Himalaya pendant la période d’organogenèse à des doses allant jusqu’à 240 mg/ kg et 150 mg/kg, respectivement. Ces doses représentent environ 943 fois (rats) et 1943 fois (lapins) la dose clinique de 5 mg, en fonction de l’exposition. Aucun résultat fonctionnel, comportemental ou reproductif défavorable n’a été observé chez la progéniture après administration de linagliptine à des rats Wistar Han du jour 6 de la gestation au jour 21 de la lactation à une dose 49 fois supérieure à la dose clinique de 5 mg, sur la base de l’exposition.

Chlorhydrate de metformine:

Le chlorhydrate de metformine n’a pas provoqué d’effets indésirables sur le développement lorsqu’il est administré à des lapines gravides jusqu’à 600 mg/kg/jour pendant la période d’organogenèse. Cela représente une exposition d’environ 6 fois la dose clinique de 2000 mg, en fonction de la surface corporelle.

Lactation

Résumé du risque

Il n’existe aucune information concernant la présence de JENTADUETO XR ou de linagliptine dans le lait maternel, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Cependant, la linagliptine est présente dans le lait de rat. Des études publiées limitées indiquent que la metformine est présente dans le lait maternel. Cependant, les informations sont insuffisantes pour déterminer les effets de la metformine sur le nourrisson allaité et aucune information disponible sur les effets de la metformine sur la production de lait. Par conséquent, les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement maternel doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour JENTADUETO XR et tout effet indésirable potentiel sur l’enfant allaité de JENTADUETO XR ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Des études cliniques publiées sur la lactation rapportent que la metformine est présente dans le lait maternel, ce qui a entraîné des doses chez le nourrisson d’environ 0,11% à 1% de la posologie ajustée en fonction du poids maternel et un rapport lait / plasma compris entre 0,13 et 1. Cependant, les études n’ont pas été conçues pour établir définitivement le risque d’utilisation de la metformine pendant l’allaitement en raison de la petite taille de l’échantillon et du nombre limité de données sur les événements indésirables recueillies chez les nourrissons.

Les Femmes Et les Hommes Ayant un Potentiel Reproducteur

Discutent du potentiel de grossesse non intentionnelle chez les femmes préménopausées, car un traitement par la metformine peut entraîner une ovulation chez certaines femmes anovulatoires.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité de JENTADUETO XR chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

La linagliptine est excrétée de manière minimale par le rein; cependant, la metformine est excrétée de manière substantielle par le rein.

Linagliptine

Il y avait 4040 patients diabétiques de type 2 traités par 5 mg de linagliptine lors de 15 essais cliniques de linagliptine; 1085 (27%) patients avaient 65 ans et plus, tandis que 131 (3%) avaient 75 ans et plus. Parmi ces patients, 2 566 ont été inclus dans 12 études contrôlées contre placebo en double aveugle; 591 (23%) avaient 65 ans et plus, tandis que 82 (3%) avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients de 65 ans et plus et les patients plus jeunes. Par conséquent, aucun ajustement posologique n’est recommandé chez la population âgée. Bien que les études cliniques sur la linagliptine n’aient pas mis en évidence de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes, une sensibilité accrue de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Metformine

Les études cliniques contrôlées sur la metformine n’ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés pour déterminer s’ils répondent différemment des patients plus jeunes, bien que d’autres expériences cliniques rapportées n’aient pas mis en évidence de différences de réponses entre les patients âgés et les patients jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l’extrémité inférieure de la plage posologique, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux et le risque plus élevé d’acidose lactique. Évaluer la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés.

Insuffisance rénale

La metformine est considérablement excrétée par les reins et le risque d’accumulation de metformine et d’acidose lactique augmente avec le degré d’insuffisance rénale. JENTADUETO XR est contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale sévère : patients dont le débit de filtration glomérulaire (DFGE) est estimé inférieur à 30 mL/min / 1,73 m2.

Si JENTADUETO XR est arrêté en raison de signes d’insuffisance rénale, la linagliptine peut être poursuivie sous forme de comprimé unique à la même dose quotidienne totale de 5 mg. Aucun ajustement posologique de la linagliptine n’est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Insuffisance hépatique

L’utilisation de la metformine chez les patients atteints d’insuffisance hépatique a été associée à certains cas d’acidose lactique. JENTADUETO XR n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique.