L’association Bendamustine-Rituxan est prometteuse dans le traitement de première ligne de la plupart des patients atteints d’un Lymphome à cellules du Manteau

Bendamustine et Rituxan (rituximab) est un schéma d’induction efficace pour les patients éligibles à une greffe et non éligibles atteints d’un lymphome à cellules du Manteau (LCM), avec des améliorations significatives de la survie sans progression, par rapport au R-CHOP, selon les données publiées dans Blood Advances.

« Depuis plus de deux décennies, une chimiothérapie consolidante à haute dose et une transplantation de cellules souches autologues (ASCT) ont été utilisées chez des patients jeunes et en forme répondant à une association avec une survie sans progression (SSP) et une survie globale (OS) améliorées », ont écrit les auteurs. « Le rituximab d’entretien après immunochimiothérapie de première ligne, avec ou sans ASCT consolidante, est également associé à une amélioration des résultats, bien qu’il ne soit pas clair si le choix de schémas d’immunochimiothérapie de première ligne particuliers peut influencer l’efficacité de (Rituxan d’entretien).

Les auteurs ont noté qu’entre janvier 2003 et mai 2013, le Rituxan, le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prednisone (R-CHOP) était l’option de traitement de première intention préférée en Colombie-Britannique jusqu’en juin 2013, lorsque les résultats de l’essai STiL-1 ont montré que la bendamustine et le Rituxan amélioraient les taux de réponse et la SSP (le temps entre le traitement et l’aggravation de la maladie) par rapport au R-CHOP en première intention.

Pour évaluer l’efficacité de la bendamustine et du Rituxan en tant que thérapie d’induction chez tous les patients atteints de LCM, les chercheurs ont identifié 190 patients âgés de 18 ans ou plus qui ont été traités avec l’association en première ligne avant décembre 2018 à partir des bases de données Cliniques et pathologiques sur le cancer de la Colombie-Britannique ainsi que de la base de données du Programme de greffe de moelle osseuse et de leucémie de la Colombie-Britannique.

L’objectif, selon les auteurs, était de tester l’efficacité de l’association chez les patients, qu’ils soient candidats à une transplantation de cellules souches autologues ou à un Rituxan d’entretien.

Les chercheurs ont utilisé une cohorte de 248 patients traités par R-CHOP entre janvier 2003 et mai 2013 comme cohorte de comparaison historique.

Deux patients traités par bendamustine et Rituxan sont décédés de complications infectieuses pendant l’immunochimiothérapie et n’ont pas été inclus dans l’évaluation. Sur les 188 patients restants, 103 ont obtenu une réponse complète et 62 une réponse partielle. Cependant, 23 patients ont progressé pendant ou dans les trois premiers mois suivant la prise de bendamustine et de Rituxan.

Après un suivi médian de 3,1 ans après le traitement par la bendamustine et le Rituxan, la SSP à trois ans pour la cohorte était de 66% et l’OS à trois ans de 73%. En comparaison, après un suivi médian de 8,1 ans, la SSP à trois ans était de 51,2% et l’OS à trois ans était de 66,2% chez les patients du groupe R-CHOP.

Les patients âgés de 65 ans ou moins (89 patients) de la cohorte bendamustine et Rituxan ont présenté des résultats sur trois ans similaires à ceux de la cohorte historique de R-CHOP (142 patients).

Les patients âgés de plus de 65 ans (101 patients) du groupe bendamustine et Rituxan ont eu des résultats significativement améliorés à trois ans par rapport aux patients du bras R-CHOP (106 patients). La SSP à trois ans chez les patients du bras combiné était de 56,4% contre 34,7% dans le groupe R-CHOP. Et l’OS à trois ans était de 64,3% dans le bras combiné contre 55.4% dans la cohorte R-CHOP.

Dans une analyse univariée, le traitement par la bendamustine et le Rituxan a été associé à une amélioration de la SSP mais pas de l’OS par rapport au R-CHOP. De plus, certaines caractéristiques chez les patients du groupe bendamustine et Rituxan étaient associées à une SSP et un OS inférieurs, notamment, mais sans s’y limiter:

• Âge de plus de 65 ans;
• maladie à haut risque et
• augmentation de la lactate déshydrogénase.

À noter, les auteurs suggèrent que le traitement par l’association n’était pas associé à une SSP ou un OS favorable lorsque le Rituxan d’entretien était inclus dans des modèles multivariés.

« Dans cette analyse rétrospective basée sur la population, (bendamustine et Rituxan) était un schéma d’induction efficace pour les patients éligibles à la transplantation et non éligibles avec MCL, avec des améliorations significatives de la SSP, mais pas de l’OS, par rapport à R-CHOP dans l’ensemble de la cohorte et dans le sous-ensemble de patients (âgés de plus de) 65 ans », ont écrit les auteurs.

Les chercheurs ont reconnu que l’étude avait ses limites, y compris la conception rétrospective et non randomisée, ainsi qu’un court suivi dans le groupe bendamustine et Rituxan. De plus, la plus grande disponibilité de Rituxan d’entretien pour tous les patients atteints de LCM après 2012, selon les auteurs, aurait pu contribuer à des résultats favorables.

« À l’avenir, (bendamustine et Rituxan) deviendront probablement une colonne vertébrale commune pour l’incorporation d’autres agents cytotoxiques ou nouveaux dans le but d’améliorer encore les résultats tout en maintenant un régime efficace, sûr et idéalement ambulatoire pour MCL », ont conclu les auteurs.

« Bien que nos données suggèrent que (l’association) est un régime d’induction efficace et bien toléré pour les patients atteints de LCM, les résultats sont sous-optimaux pour ceux présentant des caractéristiques à haut risque, et d’autres études intégrant de nouveaux agents sont justifiées. »