Le rinçage buccal à la Dexaméthasone Doit Faire Partie Intégrante du traitement à l’Évérolimus

Par Caroline Helwick
Octobre 25, 2016

Nous voulons des traitements qui aident les patients à contrôler la maladie plus longtemps et qui maintiendront ou amélioreront leur qualité de vie. Le rince-bouche à la dexaméthasone répond à ce besoin.

— Espoir S. Rugo, MD

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Le rince-bouche à la dexaméthasone doit être administré de manière prophylactique pour prévenir la stomatite associée à l’évérolimus (Afinitor) / exémestane dans le cancer du sein métastatique, selon Hope S. Rugo, MD, chercheuse principale de l’essai SWISH et directrice de l’éducation en oncologie du sein et en essais cliniques à l’Université de Californie Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco. « Cela devrait être considéré comme une nouvelle norme de soins buccodentaires dans ce contexte », a déclaré le Dr Rugo lors du Symposium sur les soins palliatifs en oncologie de 2016.

L’essai SWISH visait à évaluer un rince-bouche stéroïde sans alcool pour prévenir la stomatite de grade ≥ 2 chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé HER2 positif recevant de l’évérolimus / exémestane.1 Le comparateur était des données historiques de l’essai BOLERO-2.2

Lors du Symposium International sur les Soins de soutien dans le cancer organisé en 2016 par la Multinationale Association of Supportive Care in Cancer / Société Internationale d’Oncologie Orale à Adélaïde, en Australie, le Dr Rugo a présenté les principaux résultats de l’essai SWISH, avec des résultats couvrant la durée de l’étude.3 (Pour plus d’informations sur cette présentation, voir le numéro du 10 août de l’article de l’ASCO.) Lors du Symposium sur les soins palliatifs en oncologie, elle s’est concentrée sur les résultats sur 8 semaines; à 8 semaines, 89% des patients atteints de stomatite BOLÉRO-2 avaient connu un premier événement.

La stomatite est un événement indésirable fréquent associé à l’inhibition de la mTOR (cible mammalienne de la rapamycine), observé chez 67% des patients de l’étude BOLERO-2. Au total, 33 % étaient de grade ≥ 2 et 8 % de grade 3.

La base pour évaluer le rince-bouche à la dexaméthasone est l’efficacité observée pour les stéroïdes topiques dans les ulcères aphteux idiopathiques (c’est-à-dire de petites lésions peu profondes sur les muqueuses). Ces ulcères répondent souvent à la pâte dentaire stéroïde (triamcinolone topique). En fait, le Dr Rugo a utilisé la pâte dentaire pour traiter la stomatite qui se produit parfois avec d’autres médicaments, tels que le palbociclib (Ibrance), a-t-elle déclaré. « Parce que la stomatite mTOR ressemble à un ulcère aphteux, nous avons cherché à déterminer si un rince-bouche à base de stéroïdes empêcherait cette toxicité », a-t-elle expliqué.

Principaux résultats et implications cliniques

Dans l’essai SWISH de phase II en ouvert, 92 patients ont reçu l’instruction d’utiliser le rince-bouche (10 mL contenant 0,5 mg/ 5 mL de dexaméthasone) pour swish pendant 2 minutes, puis cracher, quatre fois par jour pendant 8 semaines. À la fin du cycle 2 (jour 56), les patients peuvent poursuivre le traitement par rince-bouche pendant 56 jours supplémentaires, si désiré. Dans l’étude, 95% des patients ont utilisé le rince-bouche comme indiqué et 70% l’ont poursuivi pendant 8 semaines ou plus.

Chez les patients ayant utilisé le rince-bouche, l’incidence de stomatite de grade ≥ 2 à 8 semaines était de 2,4%, contre 27,4% dans l’essai BOLERO-2 et 33% sur toute la durée de l’étude BOLERO-2 (P <.001).2 Aucun patient utilisant le rince-bouche n’a développé de stomatite de grade 3 ou 4, alors que dans BOLERO-2, une stomatite de grade 3 est survenue chez 7,3% des patients. Aucune stomatite n’est survenue chez 78,8% de la population SWISH, contre 38,8% des patients BOLERO-2, a rapporté le Dr Rugo.

Parmi les 25 patients (27,2%) qui ont développé un certain degré de stomatite dans l’étude SWISH, 6 ont connu leur premier épisode après 8 semaines (jours 65-98), tous de grade 1 ou 2. La moitié de ces patients avaient arrêté la dexaméthasone avant la documentation de la stomatite.

« Nous étions intéressés à voir qui a développé une stomatite après 8 semaines, et nous avons trouvé des événements chez six patients. Ils étaient toujours sous évérolimus, et la moitié avait arrêté la dexaméthasone avant de développer une stomatite. Ils ont été autorisés à continuer le bain de bouche à leur guise « , a révélé le Dr Rugo.

« Cela suggère que si vous êtes à risque et continuez le bain de bouche allumé et éteint, vous avez moins de stomatite. Si vous l’arrêtez et développez des plaies buccales, vous pouvez le redémarrer « , a expliqué le Dr Rugo. « Une approche raisonnable consisterait pour le patient à titrer le rince-bouche sur ce qui semble prévenir la stomatite. Fondamentalement, les patients peuvent swish quelques fois par jour, et s’ils s’arrêtent et ne contractent pas de plaies, alors très bien. S’ils ont une plaie, ils peuvent recommencer. »

Le Dr Rugo a souligné la nécessité de minimiser l’apparition de stomatite chez les patients recevant le régime à l’évérolimus. « Beaucoup de patients dans BOLERO-2 n’ont pas toléré le traitement à cause de la stomatite. Lorsque la combinaison a été approuvée, la réponse mondiale a été: « Les patients ont des plaies buccales  » « , a-t-elle déclaré dans une interview. « Donc, si nous pouvons faire quelque chose d’aussi simple pour réduire de manière significative cette toxicité commune et potentiellement grave, nous le devrions. Nous voulons des traitements qui aident les patients à contrôler la maladie plus longtemps et qui maintiendront ou amélioreront leur qualité de vie. Le rince-bouche à la dexaméthasone répond à ce besoin. »

Le rince-bouche est simplement une formulation liquide de dexaméthasone et est facile à prescrire par les médecins aux États-Unis, a-t-elle ajouté. Dans les pays où il n’y a pas de formulations liquides, une préparation composée pourrait être préparée. ■

Divulgation: Dr. Rugo a reçu des honoraires et fait partie du bureau des conférenciers de la santé génomique; a reçu un financement institutionnel de Celsion, Eisai, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, MacroGenics, Merck, Nektar, Novartis, OBI Pharma, Pfizer et Plexxikon; et a reçu des frais de voyage de Mylan, Novartis, Pfizer, OBI Pharma, Syndax et Roche/Genentech.

1. Rugo HS, Beck JT, Glaspy JA et al: Prévention de la stomatite à l’évérolimus / exémestane chez les femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs à l’aide d’un rince-bouche à base de dexaméthasone: Résultats de l’essai SWISH. Symposium sur les soins palliatifs 2016. Résumé 189. Présenté le 10 septembre 2016.

2. Rugo HS, Pritchard KI, Gnant M, et al: Incidence et évolution temporelle des événements indésirables liés à l’évérolimus chez les femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs: Perspectives de BOLERO-2. Ann Oncol 25:808-815, 2014.

3. Rugo H, Seneviratne L, Beck J et al: Prévention de la stomatite à l’évérolimus / exémestane chez les femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs à l’aide d’un rince–bouche à base de dexaméthasone: Résultats de l’essai SWISH. Symposium International MASCC / ISOO sur les Soins de soutien dans le cancer. Résumé MASCC-0638. Présenté le 23 juin 2016.