Le traitement de bureau à la podophylline contre les condylomes doit être abandonné / Infections sexuellement transmissibles

Podophyllotoxine

La podophyllotoxine est l’ingrédient antiwart actif du Podophyllum; l’action pharmacologique est celle de bloquer l’assemblage des microtubules de l’appareil mitotique en se liant à la tubuline.5,6,9

FAIBLE TOXICITÉ CLINIQUE

Contrairement à la podophylline, l’utilisation topique de préparations de podophyllotoxines à 0,15% -0,5% est très sûre pour un usage clinique. Chez les patients « trempant » des plaques de condylomes extrêmement grandes avec des quantités excessives de 0.Une solution de podophyllotoxine à 5%, correspondant à 0,11 mg / kg en dose unique et à 0,64 mg / kg en dose cumulative, des taux sériques ultérieurs compris entre 1 et 17 ng / ml de podophyllotoxine ont été mesurés. De telles quantités sont bien inférieures aux niveaux de signification clinique10; les patients cancéreux recevant des injections intraveineuses quotidiennes de 0,5 à 10 mg / kg de podophyllotoxine n’ont développé aucune lésion au–delà d’une dépression transitoire de la moelle osseuse.25 Von Krogh10 a calculé que même si une absorption théorique de 100% de podophyllotoxine était obtenue par ingestion accidentelle par voie orale, jusqu’à 7 ml en dose unique seraient inférieurs à un niveau de toxicité aiguë.25

Aucun lavage n’est nécessaire entre les applications6,9; les effets secondaires locaux de l’utilisation topique de la podophyllotoxine sont prévisibles et généralement légers à modérés.6,9,26 Les érosions associées à une nécrose du condylome réussie sont peu profondes et guérissent en quelques jours. Les réactions sévères telles que la douleur nécessitant l’arrêt du traitement sont rares.

EFFICACITÉ CLINIQUE ÉLEVÉE

Testé pour la première fois sous forme de solution d’éthanol à 0,5% chez des hommes non circoncis, 6,9 il est apparu que des cycles de traitement à la podophyllotoxine (cycles) pour l’auto-traitement étaient réalisables sous forme d’application deux fois par jour pendant 3 jours, suivie de 4 à 7 jours de repos. La méthyl-rosaniline ajoutée pour altérer la solution a optimisé la conformité en permettant la visualisation des verrues traitées. Après un seul traitement, 70% des verrues du sac préputial et 49% de toutes les verrues péniennes ont été éradiquées. Lorsqu’un autre traitement a été prescrit, 82% des cas ont été guéris à 3 mois de suivi. Dans les études clés européennes ultérieures, 9, 26-30 résultats cumulatifs à long terme (suivi de 3-4 mois) après un traitement à domicile par podophyllotoxine ont toujours été plus efficaces que le traitement en cabinet par podophylline (p < 0,05–0,001; tableau 1). La solution de podophyllotoxine à 0,5% actuellement sous licence contenant du bleu verni comme indicateur de couleur est pratique pour les verrues péniennes; le prépuce est rétracté et la solution est appliquée sur chaque verrue à l’aide d’un applicateur en plastique spécialement conçu ou de cotons-tiges.

À l’exception de quelques premières études basées aux États-unis31,32 où des problèmes de conformité auraient pu exister en raison de l’utilisation d’une solution de podophyllotoxine incolore, des études bien contrôlées sur l’utilisation cyclique de cycles de 3 jours de a 0.une solution contaminée par la podophyllotoxine à 5% chez les femmes a également montré de bons effets thérapeutiques contre les verrues vulvaires, avec des taux de clairance compris entre 50% et 77%.26,33,34 Au cours des dernières années, l’aspect compliance du traitement à la podophyllotoxine a été amélioré grâce au développement d’une crème blanche à 0,15% (Wartec, Warticon) à frotter dans les zones de verrues vulvaires et anales par l’index du patient, en suivant les informations du cabinet du médecin sur leur emplacement et par auto-inspection à travers un miroir portatif. Les études prospectives randomisées (tableau 1) démontrent que le 0.La crème à 15% est généralement aussi efficace que la solution contaminée à 0,5%. Ainsi, Lacey et al 26 ont montré que toutes les verrues originales avaient disparu chez 78% des patients traités par la crème contre 58% des patients traités par la podophylline (p < 0,01) et que le taux de guérison à long terme était très supérieur en faveur de la crème par rapport à celui de 25% de podophylline (59% contre 46%; p < 0,001). Les calculs de coûts montrent que bien que la podophylline soit peu coûteuse à produire, elle est moins rentable par rapport à la thérapie à domicile par la podophyllotoxine.26

ASPECTS RÉGLEMENTAIRES ET ÉVALUATIONS EXPÉRIMENTALES DE L’INNOCUITÉ

Les produits homologués à 0,15 à 0,5 % de podophyllotoxines ont été évalués en termes de chimie, de pharmacologie et de toxicologie. Les données de toxicologie expérimentale, publiées plus en détail ailleurs,24 sont brièvement compilées dans l’enquête actuelle.

Études de toxicité

Biodisponibilité orale chez le chien après des doses élevées (1.0 mg / kg) est jusqu’à 63% par rapport à l’administration intraveineuse, le pic plasmatique se produisant entre 1 et 8 heures suivi d’une forte baisse et avec seulement des traces détectables après 24 heures. Seules des doses de 1,0 mg / kg provoquent des niveaux détectables de SNC entre 2 et 8 heures. Chez la souris, l’excrétion rénale et biliaire se produit; après 24 heures, tous les organes et fluides corporels à l’exception du foie, des intestins et de l’urine sont éliminés. Chez les souris gravides, la podophyllotoxine peut atteindre des concentrations plus élevées dans les organes fœtaux que dans les organes maternels tels que la moelle osseuse, la rate, le thymus, les ganglions lymphatiques et le bord de la pulpe dentaire / dentine.

Cancérogénicité et génotoxicité

Les rats et les souris recevant jusqu’à 0,3 mg / kg / jour de podophyllotoxine dans l’alimentation pendant 104 et 80 semaines, respectivement, n’ont montré aucune preuve d’effet oncogène. Chez Salmonella typhimurium, la podophylline a entraîné une augmentation jusqu’à 13,6 fois du nombre de révertants, tandis que l’exposition à la podophyllotoxine a simplement entraîné une augmentation de 1,5–1.augmentation de 6 fois attribuée au hasard sans relation de dose.

Les cultures de lymphocytes humains stimulées par le PHA exposées à la podophyllotoxine pendant 25 heures n’ont montré aucun effet clastogène. Aucun potentiel mutagène n’a été détecté dans les cultures de cellules ovariennes et lymphomatiques, et aucune rupture d’ADN simple brin n’a été détectée dans les cultures de cellules humaines.

Potentiel de sensibilisation local

Dans le test de maximisation du cobaye, les préparations de podophyllotoxines à 0,1% et 0,5% ont provoqué des réactions toxiques associées à la nécrose cutanée mais n’ont montré aucune propriété immunologique de sensibilisation.35

Toxicité pour la reproduction

La podophyllotoxine n’est pas tératogène pour le rat ou le lapin. Les rats gravides et leur progéniture ont été suivis après administration orale de 0,4, 1,0 ou 2,5 mg / kg / jour de podophyllotoxine du 15e jour de gestation au 21e jour après l’accouchement. Il n’y avait aucune influence sur la fertilité, la gestation, l’accouplement, la taille de la portée, le développement embryonnaire ou fœtal ou le comportement périnatal et postnatal. Une influence négative a été observée chez la progéniture exposée à la dose la plus élevée (2.5 mg / kg) concernant le taux de survie, ainsi que le retard de développement et la prise de poids des survivants. Chez les animaux exposés, il n’y a eu aucune influence sur le taux de malformations, le poids à la naissance, le comportement ou sur la fertilité ou l’accouplement chez les mères exposées à la podophyllotoxine ou chez leur progéniture de première/deuxième génération.

Bien que les études de toxicité sur la reproduction chez l’animal n’aient pas montré de tératogénicité et que la demi-vie semble courte et que l’élimination systémique se produise en quelques jours, nous pensons toujours que la podophyllotoxine doit être évitée pendant la grossesse, car la possibilité que le médicament puisse s’accumuler chez le fœtus humain ne peut être exclue. Par précaution supplémentaire, nous recommandons également d’éviter la conception pendant la semaine suivant la fin du traitement par podophyllotoxine.