Les migraines et le Trouble bipolaire sont-ils liés?
La prévalence est généralement comprise entre 10% et 15% dans les études épidémiologiques, et la migraine est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes (Silberstein et Lipton, 1993). On pense que les perturbations neurochimiques impliquent principalement les systèmes sérotoninergiques (Silberstein, 1994) et dopaminergiques (Hargreaves et Shepheard, 1999). Les médicaments agissant sur les neurones ou les récepteurs sérotoninergiques peuvent induire des migraines, et les patients migraineux sont plus sensibles que les autres à la stimulation dopaminergique. Dans la migraine hémiplégique familiale, des canaux calciques neuronaux dysfonctionnels ont été trouvés (Hargreaves et Shepheard, 1999).
Comorbidité de la migraine et des troubles affectifs
Un total de 102 patients, dont 79% hospitalisés entre 18 et 65 ans, présentant des troubles affectifs majeurs ont été interrogés dans deux études (Fasmer, 2001; Fasmer et Oedegaard, 2002). Dans la première étude, nous avons interrogé 62 patients admis consécutivement avec des troubles affectifs majeurs et examiné la fréquence de la migraine chez les patients atteints de troubles unipolaires et bipolaires (BD) (Fasmer, 2001). Dans la deuxième étude, nous avons recruté 40 patients supplémentaires; et dans l’ensemble du groupe de patients (n = 102), nous avons examiné de plus près les caractéristiques cliniques des patients souffrant de migraine par rapport à celles sans migraine (Fasmer et Oedegaard, 2001). Nous avons utilisé un entretien clinique basé sur des critères du DSM-IV, complétés par les critères d’Akiskal pour les tempéraments affectifs (Akiskal et Akiskal, 1992; Akiskal et Mallya, 1987). Le trouble bipolaire I (BDI) a été diagnostiqué selon le DSM-IV, tandis que le trouble bipolaire II (BDII) englobait les patients présentant des épisodes hypomaniques discrets ou un tempérament affectif (cyclothymique ou hyperthymique), en plus des épisodes dépressifs majeurs. Nous avons utilisé les critères de l’International Headache Society (1988) pour diagnostiquer la migraine.
Dans les deux études, nous avons constaté que la migraine était un trouble comorbide fréquent chez les patients présentant un trouble dépressif unipolaire ou BD, affectant environ la moitié des patients de chaque groupe. Cependant, la plupart des patients que nous avons interrogés ne présentaient pas de migraines comme une plainte importante, et souvent des antécédents de migraine n’étaient pas notés dans les dossiers hospitaliers. La découverte la plus intéressante était une différence substantielle entre les patients atteints de DIB et de DIB, la migraine étant clairement plus répandue dans le groupe de DIB que dans le groupe de DIB. Dans notre deuxième étude, 82% des patients atteints de BDII souffraient de migraine, contre 27% des patients atteints de BDI (Figure). Il existe de nombreuses preuves, y compris les nôtres, indiquant que les patients atteints de BDI et de BDII représentent deux conditions nosologiques différentes (Coryell, 1996). Nos résultats sont similaires à ceux d’Endicott (1989), qui a constaté, parmi les patients atteints de troubles affectifs majeurs, la fréquence la plus élevée de migraine (51%) chez les patients présentant des caractéristiques similaires aux patients atteints de DIB tel que défini dans la présente étude.
Les résultats les plus remarquables concernant les caractéristiques cliniques étaient que les patients souffrant de migraine présentaient une fréquence plus élevée de tempéraments affectifs (47% contre 22% chez les patients sans migraine) et un nombre plus élevé de troubles anxieux. Ils étaient plus susceptibles d’avoir un trouble panique (51% contre 24%) et une agoraphobie (58% contre 27%) que les patients sans migraine. Les symptômes pendant les épisodes dépressifs étaient similaires, sauf que les patients migraineux ont signalé une irritabilité et une suspicion avec une fréquence accrue.
Dans deux études épidémiologiques, l’une de Zurich, en Suisse, (Merikangas et al., 1990) et un de Detroit (Breslau et Davis, 1992), une relation claire entre la migraine et les troubles affectifs majeurs a été trouvée (Breslau et al., 1994). Dans l’étude de Zurich, les personnes souffrant de migraine présentaient une prévalence triplement accrue des troubles du spectre bipolaire sur un an (9% contre 3%), une augmentation non significative des épisodes maniaques et une prévalence doublement accrue de la dépression majeure (15% contre 7%).
Bien que ces résultats ne puissent pas être directement comparés aux nôtres, ils montrent que l’association de la migraine et des troubles affectifs ne se retrouve pas seulement dans un groupe aussi sélectionné que nous l’avons étudié. Dans ces études épidémiologiques, les personnes souffrant de migraine présentaient également une fréquence accrue de troubles anxieux. Dans l’étude de Breslau et Davis (1992), la fréquence a été doublée par rapport aux personnes sans migraine, et l’association était particulièrement forte pour le trouble panique, avec une augmentation de six fois. Contrairement à ces résultats chez les patients atteints de troubles affectifs, une étude sur des patients schizophrènes n’a révélé aucune augmentation de la fréquence de la migraine (Kuritzky et al., 1999).
Dans notre deuxième étude, l’âge d’apparition du premier trouble anxieux (le plus souvent une phobie spécifique) chez les patients souffrant de migraine était de 15 ans. C’était plus tôt que le début de la migraine (21 ans), qui était encore plus tôt que le début du premier épisode dépressif (26 ans). Le premier épisode hypomanique s’est produit à l’âge de 28 ans (Figure). Ces relations chronologiques sont en accord avec les études précédentes. La prévalence élevée des troubles anxieux chez les patients présentant des troubles affectifs majeurs et une migraine comorbide soutient l’hypothèse selon laquelle il existe une relation syndromique entre la migraine, l’anxiété et la dépression (Merikangas et al., 1990). Nous ajouterons que les caractéristiques bipolaires devraient être incluses dans ce syndrome, et éventuellement la présence de migraine peut être utilisée pour délimiter un sous-groupe distinct des principaux troubles affectifs.
Considérations thérapeutiques pour les deux troubles
À notre connaissance, aucune étude n’a spécifiquement examiné les réponses au traitement médicamenteux chez des patients présentant des troubles affectifs majeurs et une migraine comorbide. Les lignes directrices pour le traitement pharmacologique doivent donc être basées sur des données de la littérature neurologique combinées à des données du traitement du trouble dépressif majeur, du BDII et du trouble panique.
En ce qui concerne les antidépresseurs, l’amitriptyline (Elavil, Endep) est le médicament le mieux étudié dans le traitement prophylactique de la migraine et il a été démontré qu’elle réduisait la fréquence des crises de 40%. Cet effet semble être sans rapport avec son effet sur la dépression (Ramadan et al., 1997). Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine sont moins efficaces que l’amitriptyline ou le propanolol (Inderal) (Silberstein, 1998).
Dans des études ouvertes, le lithium s’est avéré utile chez certains patients souffrant de migraine (Medina et Diamond, 1981), mais d’autres ont signalé une aggravation de la migraine avec le lithium (Peatfield et Rose, 1981). La carbamazépine (Tegretol) ne semble pas avoir d’effet chez les patients souffrant de migraine (Post et Silberstein, 1994).
Plusieurs études, ouvertes et contrôlées, ont montré que le valproate (Dépakène) avait un effet prophylactique sur la migraine, réduisant le nombre d’attaques, la durée des maux de tête et l’intensité de la douleur (Silberstein, 1996). Le valproate a donc un effet sur les trois principaux groupes de symptômes chez les patients souffrant de migraine et de troubles affectifs comorbides: maux de tête, instabilité de l’humeur et crises de panique (Freeman et al., 2002).
Dans le traitement aigu de la migraine, les triptans, qui exercent leur effet par une combinaison de vasoconstriction et de diminution de la libération de médiateurs inflammatoires (Blier et Bergeron, 1995), sont généralement utilisés. Le sumatriptan (Imitrex) est le plus ancien et le mieux étudié. Bien que le sumatriptan ait apparemment une capacité limitée à pénétrer la barrière hémato-encéphalique (Millson et al., 2000), il a été impliqué dans des événements indésirables ressemblant au syndrome sérotoninergique, lorsqu’il est associé à des médicaments sérotoninergiques à action centrale. Cependant, le nombre de cas signalés est faible et la plupart des patients semblent tolérer cette association sans problème (Gardner et Lynd, 1998).
Il est théoriquement possible que le risque de maladie dépressive soit augmenté par l’utilisation de triptans, en particulier les plus récents qui ont une lipophilie accrue, mais cela n’a pas pu être confirmé dans une étude récente des taux de consultation en pratique générale (Millson et al., 2000).
Reconnaissance
Cette recherche a été soutenue financièrement par l’héritage de Gerda Meyer Nyquist Gulbrandson et Gerdt Meyer Nyquist.
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